張會爽 沈力杰 陳文玲

依托泊苷膠囊維持治療對局限期小細胞肺癌患者無進展生存期及生存率的影響

張會爽 沈力杰 陳文玲

目的觀察依托泊苷膠囊維持治療對局限期小細胞肺癌(LS-SCLC)患者的影響。方法39例完全緩解的LS-SCLC患者隨機分為實驗組(19例)和對照組(20例), 實驗組給予口服依托泊苷膠囊, 直至疾病進展；對照組停藥觀察, 定期復查。比較兩組的臨床療效。結果實驗組與對照組中位無病生存時間(PFS)分別為6.1個月和4.6個月, 比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。1年生存率分別為94.74％(18/19)和85.00％(17/20), 比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；2年生存率分別為47.37％(9/19)和25.00％(5/20), 比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論口服依托泊苷膠囊維持化療可延長局限期小細胞肺癌患者的無病生存期及2年生存率, 是一種安全有效的治療方法。

維持治療；小細胞肺癌；無進展生存期；生存率

小細胞肺癌(small-cell lung cancer ,SCLC)占全世界新發(fā)肺癌病例的15％～20％, 是一種高侵襲性惡性腫瘤［1］。SCLC惡性程度高, 具有很高的復發(fā)轉移率, 遠期效果較差［2］。SCLC患者中, 約有30％屬于局限期, 為了進一步提高LSSCLC患者的遠期療效, 延長生存期, 本文針對LS-SCLC完全緩解后, 給予依托泊苷膠囊單藥維持治療, 取得了較好的療效, 推遲了LS-SCLC的復發(fā)和轉移, 延長了生存期?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年7月～2013年8月經(jīng)病理學檢查確診的、首次診治的LS-SCLC39例, 入組條件：①病理確診為小細胞肺癌；②經(jīng)化療+放療后達完全緩解(CR)；③年齡35～67歲； ④ KPS評分≥60分；⑤預計生存期≥12周；⑥心臟及肝腎功能無明顯異常。隨機分為實驗組(19例)和對照組(20例)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 實驗組給予口服依托泊苷膠囊, 劑量采取75 mg/ (m2·d),1～10 d, 休息2周, 無明顯不良反應可長期維持直至疾病再次進展, 出現(xiàn)復發(fā)或轉移時再給予EP方案或其他二線或挽救方案化療和(或)放療。對照組停藥觀察, 定期復查。

1.3 療效及生活質量觀察 所有患者隨訪24個月。腫瘤療效評價療效使用實體瘤的療效評價標準(RECIST)；遠期療效采用無病生存期(disease free survival, DFS)和2年生存期進行評價。生活質量按Karnofsky評分標準評價。藥物不良反應按照WHO抗癌藥物毒性反應標準進行評價。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。PFS和2年生存期采用Kaplan-Meier法作圖, 組間差異應用log-rank檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組與對照組PFS分別為6.1個月和4.6個月, 比較差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。1年生存率分別為94.74％(18/19))和85.00％(17/20), 比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；2年生存率分別為47.37％(9/19)和25.00％(5/20), 比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見圖1, 圖2。

圖1 依托泊苷維持實驗組和對照組無進展生存期生存曲線

圖2 依托泊苷維持實驗組和對照組總生存期生存曲線

2.2 藥物不良反應 實驗組主要的藥物不良反應有：白細胞減少5例(26.32％), 均為0～Ⅱ度；惡心2例(10.5％), 均為0～Ⅰ度；腹瀉1例(5.3％), 為Ⅰ度, 頭暈1例(5.3％), 未經(jīng)特殊處理自行緩解；便秘2例(10.5％), 口服緩瀉劑后緩解。

3 討論

小細胞肺癌是一種高度侵襲性惡性腫瘤, 腫瘤倍增時間短、生長比率高、較易發(fā)生全身轉移［3］, 如不經(jīng)治療, 中位生存期(median survival time, MST)僅為2～4個月；治療后,局限期患者的MST約為15～20個月, 同其他類型肺癌相比,存在高復發(fā)率和耐藥率, 在治療方面仍然面臨諸多挑戰(zhàn)。

維持治療是指在完成一線化療后達到疾病控制后, 在二線治療前的一段時間內繼續(xù)接受的藥物治療, 其目的在于使患者接受一定療程化療達到疾病控制后再接受藥物治療, 以期獲得最大的腫瘤緩解率和生存期［4］, 本文采用依托泊苷膠囊單藥維持化療, 雖然在1年生存率、近期(1年)生活質量方面沒有顯示明顯優(yōu)勢, 但顯著延長無疾病生存時間, 提高了2年生存率, 改善了小細胞肺癌患者的遠期生存質量, 且不良反應輕微。本研究結果提示, 依托泊苷膠囊單藥維持治療可提高局限期SCLC患者臨床療效。

［1］Ellis PM, Shepherd FA, Laurie SA, et al. NCIC CTG IND.190 phase I trial of dalotuzumab (MK-0646) in combination with cisplatin and etoposide in extensive-stage small-cell lung cancer. J Thorac Oncol,2014,9(3):410-413.

［2］Kudo K, Ohyanagi F, Horiike A, et al. A phaseⅡstudy of S-1 in relapsed small cell lung cancer. Mol Clin Oncol,2013,1(2):263-266.

［3］石遠凱. 肺癌診斷治療學. 北京：人民衛(wèi)生出版社,2008:313.

［4］吳國明, 林克雄. 晚期非小細胞肺癌維持治療的研究進展. 西部醫(yī)學,2010,22(4):589.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.05.081

2014-11-24］

054000 邢臺醫(yī)專第二附屬醫(yī)院放療科