孔慶元,胡　珂,賀　德

(深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院普外一區(qū),廣東 深圳 518000)

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血清CA199、CA242及CA50水平聯(lián)合檢測對胰腺癌診斷的價(jià)值

孔慶元※,胡珂,賀德

(深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院普外一區(qū),廣東 深圳 518000)

摘要：目的探討腫瘤標(biāo)志物糖類抗原199(CA199)、CA242及CA50血清水平對胰腺癌的臨床診斷價(jià)值。方法選擇2012年1月至2013年10月深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院收治的74例胰腺癌患者(胰腺癌組)和同期60例健康志愿者(健康對照組)采用化學(xué)發(fā)光法分別檢測其血清CA199、CA242及CA50水平，分析對比CA199、CA242及CA50單一檢測及聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度。結(jié)果胰腺癌組腫瘤標(biāo)志物CA199、CA242及CA50的血清水平均顯著高于健康對照組[(20410±120)kU/L比(18±4)kU/L、(31201±246) kU/L比(679±90) kU/L、(58±15) kU/L比(14±4) kU/L (P<0.01)。3種腫瘤標(biāo)志物的任意單一的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度均低于三者聯(lián)合的水平。結(jié)論腫瘤標(biāo)志物CA199、CA242及CA50聯(lián)合檢測可提高對胰腺癌診斷的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度。

關(guān)鍵詞:胰腺癌；糖類抗原199；糖類抗原242；糖類抗原50；診斷

胰腺癌是我國常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，近20年美國發(fā)病率增加了3倍，我國則增加了6倍，病死率居惡性腫瘤總死亡原因第4位，嚴(yán)重威脅人們的身心健康[1]。如何早期診斷和治療是降低胰腺癌病死率及提高生存質(zhì)量的關(guān)鍵。糖類抗原(carbohydrate antigen，CA)是國內(nèi)外應(yīng)用最多的胰腺癌腫瘤標(biāo)志物，但尚無一種理想的關(guān)于診治、評估胰腺癌的腫瘤標(biāo)志物。本研究通過對比分析深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院胰腺惡性病變患者和健康志愿者的腫瘤標(biāo)志物CA199、CA50及CA242的血清水平，以評估這3種腫瘤標(biāo)志物對胰腺癌臨床診斷的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年1月至2013年10月深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院普通外科收治的胰腺癌患者74例，患者均經(jīng)臨床、影像及術(shù)后組織病理確診。作為胰腺癌組，其中男42例、女32例，年齡38～76歲，平均 (57±3)歲。同期選擇本院體檢中心健康志愿者60例為健康對照組，其中男37例、女23例，年齡37～78歲，平均 (56±3)歲。兩組性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與方法

1.2.1儀器與試劑儀器采用Access化學(xué)發(fā)光儀(型號(hào)：JXLT-BPCL-2美國Beckman-coulter公司生產(chǎn))，CA199、CA242及CA50試劑均為美國Beckman-coulter公司提供。

1.2.2檢測方法胰腺癌組及健康對照組均于清晨空腹采集靜脈血3.0 mL，以離心半徑10 cm，3000 r/min離心5 min，分離血清，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。以正常上限值作為臨界，小于臨界值為陰性，大于或等于臨界值則為陽性，即CA199≥35 kU/L、CA242≥20 kU/L、CA50≥15 kU/L判為陽性標(biāo)準(zhǔn)，反之為陰性[2]。

1.3觀察項(xiàng)目主要觀察兩組各腫瘤指標(biāo)的血清水平，計(jì)算胰腺癌診斷的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度。腫瘤標(biāo)志物的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度計(jì)算方法[3]：靈敏度=胰腺癌組陽性例數(shù)/胰腺癌組例數(shù)×100%；特異度=健康對照組陰性例數(shù)/健康對照組例數(shù)×100%；準(zhǔn)確度=(胰腺癌組陽性例數(shù)+健康對照組陰性例數(shù))/(胰腺癌組例數(shù)+健康對照組例數(shù))×100%。

2結(jié)果

2.1兩組各腫瘤指標(biāo)血清水平檢測結(jié)果比較胰腺癌組腫瘤標(biāo)志物CA199、CA242及CA50的血清水平均明顯高于健康對照組(P<0.01)。見表1。

表1兩組腫瘤標(biāo)志物CA199、CA242及

CA50血清水平比較

組別例數(shù)CA199CA242CA50胰腺癌組 7420410±12031201±24658±15健康對照組6018±4679±9014±4t14.99716.12521.910P0.0000.0000.000

CA:糖類抗原

2.23種腫瘤標(biāo)志物單測及聯(lián)合檢測靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度的情況3種腫瘤標(biāo)志物CA199、CA242及CA50的任意單一腫瘤標(biāo)志物的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度均低于三者聯(lián)合的水平，見表2。

表2　三種腫瘤標(biāo)志物單測及聯(lián)合檢測的

CA:糖類抗原

3討論

目前，惡性腫瘤已成為人類慢性非傳染性疾病的第1位死亡原因，作為世界范圍內(nèi)惡性程度最高腫瘤之一的胰腺癌，其具有惡性程度高、發(fā)展較快、預(yù)后較差等特點(diǎn)，發(fā)病率近年來逐年升高，其在腫瘤相關(guān)死亡的病種中位列第四[4]。因?yàn)橐认侔┡c慢性胰腺炎有相似的臨床表現(xiàn)及影像學(xué)征象，加上目前尚無靈敏度和特異度特別高的診斷手段，使初次診斷為胰腺癌的患者中約80.0%以上已為晚期，導(dǎo)致手術(shù)切除率低，即使成功進(jìn)行手術(shù)切除，局部復(fù)發(fā)率仍高達(dá)50%，約75%的患者在確診后1年內(nèi)死亡，總體5年生存率目前不到5%，是臨床上診斷和治療都比較困難的惡性腫瘤之一[5]。如何早期診治胰腺癌，是廣大臨床醫(yī)務(wù)工作者面對的巨大挑戰(zhàn)。胰腺癌治療和預(yù)后差的根本原因除了胰腺癌惡性度高外，另外無法早期發(fā)現(xiàn)也是造成其預(yù)后差的重要原因。目前胰腺癌的診斷主要依靠血清腫瘤標(biāo)志物及影像學(xué)檢查等。腫瘤標(biāo)志物在臨床的應(yīng)用已有160多年的歷史，對腫瘤診斷、分類、療效評價(jià)、預(yù)后判斷及轉(zhuǎn)歸等有重要意義[6]。胰腺癌的發(fā)展同其他惡性腫瘤一樣，都是由多個(gè)基因共同參與的、經(jīng)過多階段的復(fù)雜的生物學(xué)過程及經(jīng)過較長的時(shí)間形成的，這也就造成單一某個(gè)腫瘤標(biāo)志物對胰腺癌的診斷，尤其是早期診斷不夠敏感和特異；多個(gè)階段多步驟的生物學(xué)過程的不同表達(dá)產(chǎn)物也為多個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測提供了機(jī)會(huì)。選擇幾種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，減少單個(gè)腫瘤標(biāo)志物的局限性，提高血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物在胰腺癌診治中的作用已成為近年來的發(fā)展趨勢。

CA近年來廣泛應(yīng)用于腫瘤的早期診斷。本研究對胰腺惡性疾病患者及健康志愿者的CA199、CA242及CA50的血清水平進(jìn)行檢測并進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，胰腺癌組腫瘤標(biāo)志物CA199、CA242及CA50的血清水平均明顯高于健康對照組，任意單一腫瘤標(biāo)志物的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度均低于三者聯(lián)合，與既往文獻(xiàn)報(bào)道相符[7-8]。CA199為細(xì)胞膜上的一種糖類蛋白，在正常的胰腺導(dǎo)管上皮表達(dá)，在血清中以唾液黏蛋白的形式存在，在正常人血清水平很低。當(dāng)導(dǎo)管上皮細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，調(diào)控黏蛋白表達(dá)的基因活化，使CA199表達(dá)明顯升高；另胰腺小導(dǎo)管和胰管被腫瘤細(xì)胞所阻塞，使CA199進(jìn)入癌灶周圍的基質(zhì)及血液中，導(dǎo)致血清中CA199水平升高[9]。研究發(fā)現(xiàn)，CA199水平易受到其他很多因素的影響，正常人的胰腺、膽管、膽囊、胃、乳腺和子宮內(nèi)膜等存在微量的CA199，在這些組織發(fā)生病變時(shí)，也可形成高CA199血癥，易出現(xiàn)假陽性，因此血清腫瘤標(biāo)志物CA199僅可為胰腺癌的診斷提供線索，不能確診[10]。在影像學(xué)檢查疑似胰腺癌，而CA199檢測陰性的患者，應(yīng)特別注意影像學(xué)檢查假陽性可能。CA242是一種唾液酸化的鞘脂類抗原，CA242的優(yōu)勢在于其表達(dá)不受Lewis抗原和膽汁分泌的影響。研究表明，CA242在膽管良性疾病以及急性胰腺炎時(shí)不表達(dá)，不受膽汁瘀積或急性胰腺炎的影響，但在胰腺癌中升高，其中以胰頭癌時(shí)表達(dá)最高；另外在某些情況下如Lewis抗原a、b陰性的血型結(jié)構(gòu)，即便患胰腺癌，也不表達(dá)含CA199決定簇的黏蛋白，易出現(xiàn)CA199假陰性，這時(shí)可采用CA242替代[11]。CA50是一種缺失巖藻糖殘基碳水化合物部分的獨(dú)特糖蛋白，在正常人組織中只在胰腺檢出，其他組織均未能檢出CA50。約10%的胰腺癌患者不產(chǎn)生CA199，僅產(chǎn)生CA50，可部分彌補(bǔ)CA199的假陰性結(jié)果，但是在肝、膽、胰良性疾病如肝硬化腹腔積液、膽汁瘀積、胰腺炎患者中，CA50水平也可升高[12]。

總之，CA是對細(xì)胞的信息傳遞和分化中起重要作用的物質(zhì)，可通過檢測其血清水平，輔助腫瘤疾病的診斷。當(dāng)前，胰腺癌的總體診治手段不很使人滿意，今后應(yīng)加強(qiáng)胰腺癌新型腫瘤標(biāo)志物的研究，以期早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌?，F(xiàn)階段也只能采取多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測定及多種檢查手段聯(lián)合實(shí)施，以提高胰腺癌診斷的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度，盡可能地解決當(dāng)前胰腺癌診斷棘手的難題，規(guī)范化胰腺癌的診療流程，以期提高我國胰腺癌的總體診療水平、改善胰腺癌患者的生存率及生存質(zhì)量。

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Clinical Value of Combined Detection of CA199,CA242 and CA50 in Diagnosis of Pancreatic CancerKONGQing-yuan，HUKe，HEDe.(DepartmentofGeneralSurgerySectionOne,BaoanDistrictPeople′sHospitalofShenzhenCity,Shenzhen518000,China)

Abstract：ObjectiveTo discuss the clinical diagnosis value of tumor marker carbohydrate antigen 199(CA199), CA242 and CA50 serum level for pancreatic cancer.MethodsA total of 74 pancreatic cancer patients(pancreatic cancer group) admitted to Shenzhen City Baoan District People′s Hospital from Jan. 2012 to Oct. 2013 were included in the study,and another 60 healthy volunteers(healthy control group) during the same period were also included, chemiluminescence method was used for the detection of CA199,CA242 and CA50 levels,and comparative analysis of sensitivity,specificity and accuracy of serum CA199,CA242 and CA50 single testing and joint detection was done.ResultsSerum levels of tumor markers CA199,CA242 and CA50 of pancreatic cancer group were all significantly higher than the healthy control group [(204140±120) kU/L vs (18±4) kU/L, (31201±246) kU/L vs (679±90) kU/L, (58±15) kU/L vs (14±4) kU/L,P<0.01].The sensitivity, specificity and accuracy of single test of any tumor markers were lower than the combined.ConclusionTumor markers CA199,CA242 and CA50 combined detection can improve the sensitivity,specificity and accuracy of the diagnosis of pancreatic cancer.

Key words:Pancreatic cancer; Carbohydrate antigen 199; Carbohydrate antigen 242; Carbohydrate antigen 50; Diagnosis

收稿日期：2014-07-28修回日期：2015-04-13編輯：樓立理

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.18.067

中圖分類號(hào)：R735.9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)18-3438-02