戢曉瓊，鄺　軍

(1.房縣人民醫(yī)院手術室，湖北 房縣 442100； 2.湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院呼吸內科，湖北 十堰 442000)

?

臨床研究

頭孢曲松鈉聯(lián)合氟康唑對老年重癥社區(qū)獲得性肺炎的療效研究

戢曉瓊1※，鄺軍2

(1.房縣人民醫(yī)院手術室，湖北 房縣 442100； 2.湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院呼吸內科，湖北 十堰 442000)

摘要：目的探討頭孢曲松鈉聯(lián)合氟康唑治療老年重癥社區(qū)獲得性肺炎的療效。方法選擇2010年3月至2013年3月房縣人民醫(yī)院收治的老年重癥社區(qū)獲得性肺炎患者150例，根據(jù)隨機抽簽法分為對照組與觀察組，各75例。對照組使用頭孢曲松鈉1.0 g加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，每日1次；觀察組在對照組治療的基礎上每2日口服一次氟康唑片，劑量為6 mg/kg，兩組患者的療程均為4周。比較兩組患者的預后療效及不良反應發(fā)生情況。結果觀察組細菌學清除總有效率顯著高于對照組(97.3%比89.3%)，綜合總有效率顯著高于對照組(94.7%比86.7%)，觀察組細菌清除和綜合療效均優(yōu)于對照組(uspan=6.692，7.063，均P<0.05)。觀察組住院時間、體溫恢復正常時間與咳嗽消失時間分別為(7.15±0.26) d、(5.62±0.22) d、(6.25±0.36) d,均顯著短于對照組的(9.65±0.45) d、(7.26±0.29) d、(8.00±0.41) d，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論頭孢曲松鈉聯(lián)合氟康唑治療老年重癥社區(qū)獲得性肺炎能取得更好的效果，安全性好，從而促進患者的康復。

關鍵詞：重癥社區(qū)獲得性肺炎；老年人；β內酰胺；氟康唑

老年重癥社區(qū)獲得性肺炎最為常見，為老年人的重要死亡原因之一。由于老年人的免疫系統(tǒng)和呼吸道功能下降，容易出現(xiàn)各種并發(fā)疾病，導致嚴重預后[1]。而由質粒介導的超廣譜β內酰胺酶不僅能水解青霉素和頭孢菌素類抗生素，并擴展到能水解第3、第4代頭孢菌素以及單環(huán)類抗生素的質粒介導的β內酰胺酶[2-4]。為此在治療中，要合理選擇相關抗生素，頭孢曲松是第3代廣譜的β內酰胺類頭胞菌素，抗菌譜覆蓋了多種引起呼吸道感染的致病菌。當前一些研究應用氟康唑預防老年人的相關侵入性操作感染，且取得了很好的效果[5-6]。本研究主要探討頭孢曲松鈉聯(lián)合氟康唑治療老年重癥社區(qū)獲得性肺炎的療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年3月至2013年3月房縣人民醫(yī)院收治的老年重癥社區(qū)獲得性肺炎患者150例，入選標準：符合重癥社區(qū)獲得性肺炎的診斷標準；年齡60～80歲；臨床表現(xiàn)為咳嗽、氣急加重、痰量增加、痰呈膿性；實驗室檢查為白細胞總數(shù)和中性粒細胞比例增高。合并嚴重的疾病或其他感染患者。將上述患者根據(jù)隨機抽簽法分為觀察組和對照組，各75例。本研究經(jīng)患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法對照組：單用頭孢曲松鈉(葛蘭素威康公司生產(chǎn)，批號：200921721)1.0 g加入0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每日1次。觀察組：在對照組治療的基礎上每2日口服1次氟康唑片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號：200960165)，劑量6 mg/kg。兩組的療程均為4周。

1.3觀察指標和療效判斷標準①細菌學療效[5]：治療后標本培養(yǎng)不再發(fā)現(xiàn)原有病原菌(革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、真菌)，為清除；治療后標本培養(yǎng)出用藥前的部分陽性病原菌，為部分清除；治療后標本仍發(fā)現(xiàn)原有病原菌，為持續(xù)存在?？偳宄?(清除例數(shù)+部分清除例數(shù))/總例數(shù)×100%。②綜合療效[5]：治療后臨床癥狀消失，實驗室指標完全改善，為顯效；治療后臨床癥狀基本消失，實驗室指標明顯改善，為有效；治療后未達到上述標準，為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。③對比觀察兩組的住院時間、體溫恢復正常時間與咳嗽消失時間。④觀察兩組患者在治療中的不良反應發(fā)生情況。

2結果

2.1兩組患者一般資料比較兩組患者的性別、年齡、病程、體溫、實驗室檢查等狀況對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　兩組老年重癥社區(qū)獲得性肺炎患者一般資料比較

對照組：使用頭孢曲松鈉靜脈滴注；觀察組：在對照組治療的基礎上加用氟康唑片；a為χ2值，余為t值

2.2兩組患者臨床療效比較觀察組細菌學清除總有效率顯著高于對照組[97.3%(73/75)比89.3(67/75)]，綜合總有效率顯著高于對照組[94.7%(71/75)比86.7%(65/75)]，觀察組細菌清除和綜合療效均優(yōu)于對照組(uc=6.692，7.063，均P<0.05)，見表2。

表2　兩組老年重癥社區(qū)獲得性肺炎患者

對照組：使用頭孢曲松鈉靜脈滴注；觀察組：在對照組治療的基礎上加用氟康唑片

2.3兩組患者住院時間、體溫恢復正常時間與咳嗽消失時間比較觀察組住院時間、體溫恢復正常時間與咳嗽消失時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表3。

表3　兩組老年重癥社區(qū)獲得性肺炎患者住院時間、

對照組：使用頭孢曲松鈉靜脈滴注；觀察組：在對照組治療的基礎上加用氟康唑片

2.4兩組患者不良反應發(fā)生情況比較兩組主要不良反應為食欲減退、惡心、頭痛、胸悶，但兩組間不良反應發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表4。

表4　兩組老年重癥社區(qū)獲得性肺炎患者

對照組：使用頭孢曲松鈉靜脈滴注；觀察組：在對照組治療的基礎上加用氟康唑片

3討論

隨著社會人口老齡化、病原體的變遷以及病原對抗生素耐藥率的上升，我國老年人社區(qū)獲得性肺炎的患病率逐漸增加，且多數(shù)為重癥患者[7]。在病原菌中，以肺炎鏈球菌最為多見，可占60.0%以上，其次為流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、金黃色葡萄球菌和其他革蘭陰性桿菌等。同時真菌廣泛存在于自然界中，少數(shù)侵入各臟器可致病，引起肺炎。真菌性肺炎不是常見病，但近年來在社區(qū)的發(fā)病率有所增加。病情較輕的患者在消除誘因后，病情常能漸漸好轉，病情較重的患者應及時應用抗真菌藥物。

目前國內對社區(qū)獲得性感染的抗感染治療選藥隨意性很大，以致不合理用藥現(xiàn)象普遍，主要表現(xiàn)為第3代頭孢菌素的單獨使用過多[8-9]。同時在肺炎患者中有20%可查到某些真菌，如念珠菌，要根據(jù)多次痰培養(yǎng)結果方能確定真菌性肺炎的診斷，從而指導治療。

β內酰胺類單用或大環(huán)內酯類是當前國家指南中最經(jīng)典且一致的經(jīng)驗治療方案[10]。頭孢曲松是第3代廣譜的β內酰胺類頭胞菌素，對多數(shù)細菌均有很高的敏感性，抗菌譜覆蓋了多種引起呼吸道感染的致病菌。但當前抗生素的濫用給臨床抗感染治療帶來眾多問題，如患者住院時間延長、治療費用增高、病死率上升等[11]。本研究結果顯示，觀察組細菌學清除總有效率和綜合總有效率分別為97.3%和94.7%，高于對照組的89.3%和86.7%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。同時當前有學者關于使用氟康唑來預防相關肺炎感染的報道，有學者通過小樣本隨機雙盲對照試驗發(fā)現(xiàn)靜脈應用氟康唑能有效預防真菌性敗血癥，越來越多的學者致力于能否應用氟康唑來預防侵襲性真菌感染[12-14]。本研究結果還顯示，兩組主要不良反應為食欲減退、惡心、頭痛、胸悶，組間不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),表明兩者的聯(lián)合使用有很好的安全性。

總之，頭孢曲松鈉聯(lián)合氟康唑治療老年重癥社區(qū)獲得性肺炎能取得更好的效果，安全性好，從而促進患者的康復。

參考文獻

[1]許愛玲,王莉.血培養(yǎng)輔助檢測重癥社區(qū)獲得性肺炎[J].中華檢驗醫(yī)學雜志,2014,37(4):319-320.

[2]李曉軍.硝酸甘油霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素序貫療法對小兒重癥社區(qū)獲得性肺炎的療效[J].中國醫(yī)藥導刊,2014,5(21):823-824.

[3]陳云霞,李春盛.腎上腺髓質素對急診社區(qū)獲得性肺炎患者的預后和危險分層價值[J].中華危重病急救醫(yī)學,2014,26(2):115-119.

[4]孟愛華,林蕊艷,張虹霞,等.社區(qū)獲得性肺炎合并與未合并全身炎癥反應綜合征患者N-末端腦鈉肽前體水平變化及臨床意義研究[J].中國全科醫(yī)學,2014,17(2):144-147.

[5]Salluh JI,Lisboa T,Bozza FA,etal.Management of severe community-acquired pneumonia:a survey on the attitudes of 468 physicians in Iberia and South America[J].J Crit Care,2014,29(5):743-747.

[6]van Werkhoven CH,Postma DF,Oosterheert JJ,etal.Antibiotic treatment of moderate-severe community-acquired pneumonia:design and rationale of a multicentre cluster-randomised cross-over trial[J].Neth J Med,2014,72(3):170-178.

[7]Ghoneim HE,McCullers JA.Adjunctive corticosteroid therapy improves lung immunopathology and survival during severe secondary pneumococcal pneumonia in mice[J].J Infect Dis,2014,209(9):1459-1468.

[8]梁永祥，潘啟明，黎家齊，等.云浮地區(qū)成人社區(qū)獲得性肺炎臨床流行病學前瞻性研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2012，18(20)：99-101.

[9]田占紅.200例成人社區(qū)獲得性肺炎病原體研究[J].首都醫(yī)藥，2013，10(2)：85-87.

[10]李潔，陳愉，孫繼梅，等.尿抗原測定快速診斷成人社區(qū)獲得性肺炎的臨床研究[J].中國全科醫(yī)學，2011，14(1)：123-124.

[11]傅應云，穆雪鹍，吳偉元，等.深圳地區(qū)社區(qū)獲得性肺炎病原學分布前瞻性研究[J].中國康復，2006，21(5)：89-90.

[12]宋應健，王立新，洪永青，等.淮安地區(qū)成人社區(qū)獲得性肺炎感染病原體分析[J].醫(yī)學研究生學報， 2010，23(12)：41-42.

[13]袁云枝，趙偉，呂真亮，等.成人社區(qū)獲得性肺炎診治指南變遷解讀[J].包頭醫(yī)學，2009，33(2)：99-100.

[14]饒珊珊，張湘燕，張程，等.臨床路徑對成人社區(qū)獲得性肺炎的衛(wèi)生經(jīng)濟學影響[J].中國藥房，2011，22(38)：48-49.

The Clinical Efficacy Analysis of Ceftriaxone Sodium Combined Fluconazole for Treating Severe Community-acquired Pneumonia in Elderly PatientsJIXiao-qiong1,KUANGJun2. (1.DepartmentofOperatingRoom,FangxianPeople′sHospital,Fangxian442100，China; 2.DepartmentofRespiratoryMedicine,theAffiliatedHospitalofHubeiMedicalCollege,Shiyan442000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of Ceftriaxone Sodium combined fluconazole for treating severe community-acquired pneumonia in elderly patients.MethodsTotal of 150 elderly patients with severe community-acquired pneumonia admitted to Fangxian People′s Hospital from Mar. 2010 to Mar. 2013 were randomly divided into observation group and control group,75 cases in each group.The control group was treated with 1.0 g of ceftriaxone sodium and saline 100 mL,intravenous infusion,once daily.The observation group was added once every two days of oral fluconazole tablets(dose 6 mg/kg) on the basis of the control group′s therapy ,both groups were treated for 4 weeks.The efficacy and adverse reactions of the two groups were observed.ResultsThe total effective bacteriological clearance and consolidated total effective rate were 97.3% and 94.7% in the observation group, of the control group were 89.3% and 86.7%,the difference between the two groups were statistically significant(uspan=6.692,7.063，both P<0.05).The observation group′s hospitalization,body temperature returning to normal and the cough disappearing time were (7.15±0.26) d,(5.62±0.22) d, (6.25±0.36) d, significantly less than the control group′s (9.65±0.45) d, (7.26±0.29) d,(8.00±0.41) d,the differences were statistically significant(P<0.01).There were no significant in the incidence of adverse reaction between two groups(P>0.05).ConclusionCeftriaxone sodium combined fluconazole treatment of elderly patients with severe community-acquired pneumonia can achieve better results with better safett, and promote the recovery of the patients.

Key words:Severe community-acquired pneumonia; Elderly; Ceftriaxone sodium; Fluconazole

收稿日期：2014-10-20修回日期：2015-03-13編輯：伊姍

基金項目：湖北省教育廳科學研究計劃(B2013112)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.18.052

中圖分類號：R468

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)18-3403-03