趙江紅,胡遠(yuǎn)飛,何榮霞,楊 慧,王海燕,丁 燕
(1.南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖醫(yī)院婦產(chǎn)科,廣東 中山 528415; 2.蘭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,蘭州 730030)
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前列腺素E2、環(huán)加氧酶2在功能失調(diào)性子宮出血和子宮內(nèi)膜癌患者血漿中的表達(dá)及意義
趙江紅1※,胡遠(yuǎn)飛1,何榮霞2,楊慧2,王海燕2,丁燕2
(1.南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖醫(yī)院婦產(chǎn)科,廣東 中山 528415; 2.蘭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,蘭州 730030)
摘要:目的探討前列腺素E2(PGE2)與環(huán)加氧酶2(COX-2)在功能失調(diào)性子宮出血(DUB)和子宮內(nèi)膜癌(EC)患者血漿中的表達(dá)及意義。方法選取2011年9月至2012年6月蘭州大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科及甘肅省腫瘤醫(yī)院婦瘤科就診的圍絕經(jīng)期DUB患者40例及EC患者20例為研究對象。選取本院同期體檢的20例健康婦女志愿者作為正常對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法測定各組外周血漿中PGE2及COX-2的表達(dá)。結(jié)果DUB組和EC組最近陰道流血天數(shù)和出血量均較正常對照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);DUB組外周循環(huán)中COX-2較正常對照組明顯升高,EC組患者外周循環(huán)中的COX-2及PGE2較正常對照組明顯升高(P<0.01)。結(jié)論在DUB及EC的發(fā)展過程中,外周循環(huán)中PGE2及COX-2不影響DUB的發(fā)展,而外周PGE2及COX-2對EC發(fā)展的影響有待進(jìn)一步深入研究。
關(guān)鍵詞:功能失調(diào)性子宮出血;子宮內(nèi)膜癌;前列腺素E2;環(huán)加氧酶2
體外實(shí)驗(yàn)研究表明[1],通過靜脈或第三腦室注射前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)能促進(jìn)促性腺激素的分泌。外周血中PGE2可以通過載體透過血腦屏障[2],進(jìn)而促進(jìn)下丘腦促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)的分泌。圍絕經(jīng)期婦女功能失調(diào)性子宮出血(dysfunctional uterine bleeding,DUB)主要為無排卵性DUB,單一雌激素的長期作用是出血的主要原因,而子宮內(nèi)膜癌(endometrial cancer,EC)患者中80%為雌激素依賴型,長期的雌激素作用構(gòu)成了EC發(fā)展的主要原因。因此,雌激素在DUB和EC的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。外周循環(huán)中PGE2可能通過GnRH影響雌激素的表達(dá),而在DUB及EC患者的外周循環(huán)中PGE2的表達(dá)是否影響下丘腦GnRH的釋放尚待研究。環(huán)加氧酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)作為前列腺素合成的關(guān)鍵酶與PGE2的表達(dá)密切相關(guān)。研究表明,在EC患者子宮內(nèi)膜組織中COX-2表達(dá)較正常增高[3]。本研究擬通過檢測DUB和EC患者外周血中PGE2、COX-2,探討PGE2、COX-2在DUB和EC患者外周循環(huán)中能否影響下丘腦GnRH的釋放。
1資料與方法
1.1一般資料選取2011年9月至2012年6月蘭州大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科及甘肅省腫瘤醫(yī)院婦瘤科就診的圍絕經(jīng)期DUB患者40例及EC患者20例為研究對象。選取本院同期體檢的35~60歲健康婦女志愿者20例作為正常對照組。DUB組患者為年齡在30歲以上,通過全身系統(tǒng)性檢查和婦科檢查排除全身及婦科器質(zhì)性病變,近半年內(nèi)未服激素類藥物,未使用宮內(nèi)節(jié)育器的子宮異常出血的患者。EC組術(shù)后病理診斷為內(nèi)膜樣腺癌16例,占80.0%;腺鱗癌3例,占15.0%;鱗狀細(xì)胞癌1例,占5.0%。高分化EC 3例,占15.0%;中分化8例,占40.0%;低分化9例,占45.0%。手術(shù)病理分期Ⅰ期3例,占15.0%;Ⅱ期10例,占50.0%;Ⅲ期7例,占35.0%。其中癌組織局限于內(nèi)膜者,肌層浸潤深度<1/2者及肌層浸潤深度>1/2者各1例。
1.2試驗(yàn)及方法月經(jīng)周期及行經(jīng)天數(shù)均取其中位數(shù),出血量按每包衛(wèi)生棉30 mL計(jì)算,不足一包按出血量15 mL計(jì)算。在征得患者知情同意情況下,正常對照組與月經(jīng)第3天采血集外周靜脈血5 mL,EC患者及DUB患者在陰道出血期間抽取外周血5 mL。
用于檢測PGE2樣本的真空采血管事先加入100 μL 5 mg/mL 阿司匹林腸溶片(沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司,批號(hào):120618),檢測COX-2試管不做特殊處理,采血管內(nèi)為檸檬酸鈉抗凝劑,采血后30 min內(nèi)在4 ℃情況下以離心半徑16 cm,3000 r/min離心10 min,取其上清液分裝后-70 ℃深度低溫冰箱凍存?zhèn)溆谩?biāo)本采集人員,登記人員及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)人員各自承擔(dān)本職工作互不干預(yù)。
PGE2及COX-2的酶聯(lián)免疫測定:采用酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法試劑盒購自上海晶天生物科技有限公司,檢測程序按說明。
2結(jié)果
2.1各組受試者基本資料的比較三組受試者年齡、體質(zhì)量、身高、平素行經(jīng)天數(shù)以及月經(jīng)周期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);DUB組和EC組最近陰道流血天數(shù)和出血量均較正常對照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。
表1 各組受試者基本資料的比較 ±s)
DUB:功能失調(diào)性子宮出血;EC:子宮內(nèi)膜癌;a與正常對照組比較,P<0.01;b與DUB組比較,P<0.01
2.2各組受試者PGE2和COX-2表達(dá)的比較DUB組外周循環(huán)中COX-2較正常對照組明顯升高,EC組患者外周循環(huán)中的COX-2及PGE2較正常對照組明顯升高(P<0.01);EC組 PGE2水平低于正常對照組(P<0.01)。見表2。
表2各組受試者PGE2和COX-2表達(dá)的比較
組別例數(shù)PGE2(ng/L)COX-2(U/L)正常對照組20662±10538.0±7.5DUB組40640±9957.9±8.6aEC組201082±143a80.0±8.4abF111.55133.21P<0.01<0.01
PGE2:前列腺素E2;COX-2:環(huán)加氧酶2;DUB:功能失調(diào)性子宮出血;EC:子宮內(nèi)膜癌;a與正常對照組比較,P<0.01;b與DUB組比較,P<0.01
3討論
研究表明,EC患者有年輕化的趨勢。本研究收集的患者年齡平均為(41±10)歲,較流行病學(xué)調(diào)查的平均發(fā)病年齡[4](61歲)明顯下降,與徐國榮等[5]流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)EC的發(fā)病有年輕化的趨勢相符。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,靜脈或者第三腦室內(nèi)注射PGE2可促進(jìn)GnRH的分泌[1]。由此推測,外周血中PGE2水平的改變可能影響下丘腦促性腺激素的合成和分泌,從而引起卵泡刺激素及黃體生成素分泌的改變,并最終影響雌激素與孕激素的分泌。本研究結(jié)果顯示,DUB患者外周血中PGE2并沒有明顯升高,由此推測DUB患者外周血漿中PGE2不能誘發(fā)下丘腦促性腺激素的合成和分泌。
本研究結(jié)果顯示,DUB組患者外周循環(huán)中COX-2較正常月經(jīng)婦女明顯升高,且EC組患者外周循環(huán)中COX-2表達(dá)量較DUB組明顯升高。這與Smith等[6]通過基因檢測發(fā)現(xiàn)月經(jīng)過多的婦女子宮內(nèi)膜中COX-1以及COX-2的mRNA表達(dá)較正常婦女顯著上升相符合。DUB患者長期子宮內(nèi)膜血管不均衡的壞死與修復(fù)使COX-2的表達(dá)維持在一個(gè)較高水平,外周循環(huán)中的COX-2的升高可能由子宮內(nèi)膜微環(huán)境的局部COX-2明顯升高引起,EC患者外周COX-2的表達(dá)亦可由子宮內(nèi)膜微環(huán)境的改變引起。DUB患者子宮內(nèi)膜為良性改變,EC患者內(nèi)膜則表現(xiàn)惡性增殖,COX-2表達(dá)量的升高是否可作為評價(jià)子宮內(nèi)膜病變惡性程度尚待進(jìn)一步討論。本研究結(jié)果顯示,DUB組患者外周血漿中PGE2與正常對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與Smith等[7]在比較月經(jīng)過多和月經(jīng)量正常婦女中子宮內(nèi)膜或子宮肌層花生四烯酸化合物表達(dá)情況研究中發(fā)現(xiàn)的兩組間PGE2并沒有明顯區(qū)別的結(jié)果基本一致。COX-2 作為前列腺素合成的關(guān)鍵酶酶可催化花生四烯酸合成多種前列腺素,PGE2只是其中一種[8-10]。本研究結(jié)果顯示,DUB組患者外周循環(huán)中COX-2表達(dá)量較正常對照組明顯升高(P<0.01),考慮為外周循環(huán)中COX-2催化生成的其他類型前列腺素物質(zhì)較多,則導(dǎo)致PGE2生成無明顯升高。由此可見,DUB患者不會(huì)出現(xiàn)外周PGE2影響下丘腦GnRH的釋放及分泌,但其他類型前列腺素表達(dá)量改變及其對下丘腦GnRH的釋放及分泌的影響尚待進(jìn)一步研究。
本研究結(jié)果顯示,EC組患者外周血中COX-2和PGE2較正常月經(jīng)婦女明顯升高(P<0.01),這是因?yàn)镋C患者子宮內(nèi)膜組織新生血管較多,表達(dá)COX-2明顯升高。由于作為PGE2合成關(guān)鍵酶的COX-2表達(dá)顯著增高,PGE2的表達(dá)也相應(yīng)升高。EC患者外周血漿中升高的PGE2是否可能通過血腦屏障影響雌激素的分泌進(jìn)而影響EC的發(fā)展有待進(jìn)一步深入研究。COX-2在DUB患者及EC患者外周血中的表達(dá)均出現(xiàn)升高,可以進(jìn)一步研究COX-2抑制劑在治療DUB及EC中的應(yīng)用。
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The Expression and Significance of Prostaglandin-E2and Cyclooxygenase-2 in the Plasma of Patients with Dysfunctional Uterine Bleeding or Endometrial CarcinomaZHAOJiang-hong1,HuYuan-fei1,HERong-xia2,YANGHui2,WANGHai-yan2,DINGYan2.(1.DepartmentofGynecologyandObstetrics,XiaolanHospitalAffiliatedtoSouthernMedicalUniversity,Zhongshan518415,China; 2.DepartmentofGynecologyandObstetrics,LanzhouUniversitySecondAffiliatedHospital,Lanzhou730030,China)
Abstract:ObjectiveTo study the expression and clinical significance of prostaglandin-E2(PGE2)and cyclooxygenase-2(COX-2)in the plasma of patients with dysfunctional uterine bleeding(DUB) or endometrial carcinoma(EC).MethodsWe recruited 20 normal women as control group,40 DUB group patients and 20 EC patients as trial group in Department of Gynecology and Obstetrics of Lanzhou University Second Affiliated Hospital and Gansu Province Tumor Hospital from Sep. 2011 to Jun. 2012.Then the level of PGE2and COX-2 in peripheral plasma of the patients were detected by enzyme-linked immunoadsordent assay(ELISA).ResultsRecent days of vaginal bleeding and bleeding volume of DUB group and EC group were higher than normal control group,the difference was statistically significant(P<0.01).Peripheral blood COX-2 of DUB group was significantly higher than the normal control,COX-2 and PGE2of group EC were significantly increased than the control group(P<0.01).ConclusionCirculating PGE2and COX-2 do influence the development of DUB, further studies are needed to find out whether circulating PGE2and COX-2 affect the development of EC.
Key words:Dysfunctional uterine bleeding; Endometrial carcinoma; Prostaglandin-E2; Cyclooxygenase-2
收稿日期:2014-10-20修回日期:2015-02-07編輯:伊姍
doi:10.3969/j.issn.1006-2084.2015.18.049
中圖分類號(hào):R711.52
文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A
文章編號(hào):1006-2084(2015)18-3396-03