陳彥飛

(陜西省府谷縣人民醫(yī)院兒科，陜西 府谷 719400)

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N-乙酰半胱氨酸霧化吸入對嬰幼兒支氣管肺炎患兒免疫功能及預(yù)后的影響

陳彥飛

(陜西省府谷縣人民醫(yī)院兒科，陜西 府谷 719400)

摘要：目的探討N-乙酰半胱氨酸霧化吸入對嬰幼兒支氣管肺炎患兒免疫功能及預(yù)后的影響。 方法選取2010年3月至2013年3月府谷縣人民醫(yī)院兒科收治的180例嬰幼兒支氣管肺炎患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各90例。兩組均給予常規(guī)抗感染、平喘、退熱治療，并實(shí)施霧化吸入。觀察組加用N-乙酰半胱氨酸300 mg霧化吸入，每日2次。對照組患兒加用鹽酸氨溴索300 mg霧化吸入，每日2次。療程均為7 d。比較兩組患兒免疫功能變化及臨床預(yù)后。 結(jié)果兩組患兒治療后IgA、IgG、補(bǔ)體C3水平均較治療前顯著升高，觀察組IgA、IgG顯著高于對照組[(9.2±2.6) g/L比(8.0±1.9) g/L、(1.2±0.5) g/L比(1.0±0.4) g/L，P<0.01]。兩組患兒治療后CD3、CD4、CD4/CD8水平均顯著高于治療前，CD4顯著低于治療前，治療后觀察組CD3、CD4、CD4/CD8顯著高于對照組[(65±6)%比(63±6)%,(39±4)%比(36±4)%,1.60±0.31比1.31±0.35，P<0.05或P<0.01]，CD8顯著低于對照組[ (25±3)%比(26±3)%，P<0.05]。觀察組發(fā)熱、咳嗽、濕啰音、氣喘、肺部X線陰影等癥狀消失時(shí)間均顯著短于對照組[(2.1±0.5) d比(2.6±0.4) d，(4.2±0.3) d比(5.5±0.3) d，(5.5±0.3) d比(6.9±0.5) d，(3.7±0.6) d比(5.2±0.5) d，(5.7±0.4) d比(6.1±0.5) d，P<0.01]。觀察組總有效率為95.6%(86/90)，對照組為83.3%(75/90)，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.01)。 結(jié)論常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用N-乙酰半胱氨酸霧化吸入能有效調(diào)節(jié)支氣管肺炎患兒細(xì)胞免疫與體液免疫紊亂狀態(tài)，及時(shí)改善其臨床癥狀，對患兒預(yù)后及生長發(fā)育均具有積極意義，值得推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞:支氣管肺炎；嬰幼兒； N-乙酰半胱氨酸；霧化吸入；免疫功能；預(yù)后

每年約有30萬嬰幼兒死于肺炎，是我國嬰幼兒死亡的常見原因之一[1]。支氣管肺炎是嬰幼兒常見的肺炎類型之一，占肺炎患兒的90%以上，鑒于嬰幼兒呼吸系統(tǒng)管腔狹小、發(fā)育不完善，支氣管肺炎不僅可導(dǎo)致呼吸困難與肺部感染的加劇，還會(huì)對患兒生長發(fā)育受到影響[1]。臨床關(guān)于支氣管肺炎患兒的治療多以抗菌藥物、抗病毒藥物為主，但長期應(yīng)用該類藥物往往可導(dǎo)致神經(jīng)、血液等多個(gè)系統(tǒng)損傷，在改善支氣管肺炎癥狀的同時(shí)往往導(dǎo)致肝腎功能損傷。近年來，研究者主張“內(nèi)病外治”，建議應(yīng)用霧化吸入治療，以提高治療方案的安全性、避免口服或注射藥物導(dǎo)致的恐懼與疼痛[2]。N-乙酰半胱氨酸具有較強(qiáng)的溶解黏液功能，有助于支氣管肺炎患兒痰液的排出，從而促進(jìn)咳嗽癥狀的改善。本研究探究該藥霧化吸入對支氣管肺炎患兒免疫功能及預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年3月至2013年3月府谷縣人民醫(yī)院兒科收治的180例嬰幼兒支氣管肺炎患兒，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并取得患兒監(jiān)護(hù)人知情同意后，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組及對照組，各90例。觀察組男42例、女48例，年齡0.6～2.2歲，平均(1.3±0.3)歲，病程1～6 d，平均(3.5±1.1) d，體質(zhì)量9.8～13.4 kg，平均(10.8±0.5) kg，35例有肺部喘鳴音，體溫<38 ℃者24例，>39 ℃者22例。對照組男40例、女50例，年齡0.5～2.1歲，平均(1.2±0.3)歲，病程1～7 d，平均(3.3±0.9) d，體質(zhì)量 9.7～13.2 kg，平均(11.4±0.8) kg，37例有肺部喘鳴音，體溫<38 ℃者 22例，>39 ℃者21例。兩組患兒性別比例、年齡、體質(zhì)量等一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤3歲；②經(jīng)血常規(guī)、胸部X線片檢查，并參照嬰幼兒支氣管肺炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[3]；③入院時(shí)周圍血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10×109/L，中性粒細(xì)胞>0.65。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性畸形、原發(fā)性免疫缺陷、維生素D缺乏性佝僂病、營養(yǎng)不良等原發(fā)疾病者；②合并心、肝、腦、腎嚴(yán)重疾病者；③重癥支氣管肺炎者；④對治療藥物過敏者；⑤存在持續(xù)憋喘癥狀。

1.3治療方法兩組患兒均接受嬰幼兒支氣管肺炎常規(guī)治療，包括抗感染、平喘、退熱等，并參照《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》實(shí)施氧氣霧化吸入治療，每次10~15 min，氧流量5~6 L/min[4]。觀察組患兒加用N-乙酰半胱氨酸(商品名：富露施，意大利Zambon S.p.A.公司生產(chǎn)，規(guī)格600 mg×4片，批號：20101016)，取300 mg溶于3 mL 0.9%氯化鈉溶液中霧化吸入，吸入3~5 min后休息5~10 min，反復(fù)交替至藥液吸入完畢，每日2次。對照組患兒加用鹽酸氨溴索(商品名：沐舒坦，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格30 mg×20片，批號：20110507)，取300 mg溶于3 mL 0.9%氯化鈉溶液中霧化吸入，吸入3~5 min后休息5~10 min，反復(fù)交替至藥液吸入完畢，每日2次。療程為7 d。治療期間實(shí)施臥床、保持空氣流通、給予清淡易消化飲食、協(xié)助體位變換、輔助排痰等護(hù)理。

1.4免疫功能檢測抽取兩組患兒治療前、治療后空腹靜脈血4 mL，分為2份，各2 mL，均置于抗凝管中，對其血清體液免疫及細(xì)胞免疫功能進(jìn)行檢測。體液免疫功能檢測采用免疫速射比濁法，檢測指標(biāo)包括免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)A、IgG、IgM及補(bǔ)體C3、C4。細(xì)胞免疫功能檢測采用流式細(xì)胞術(shù)，檢測指標(biāo)包括CD3、CD4、CD8及CD4/CD8。

1.5觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)記錄兩組患兒發(fā)熱、咳嗽、濕啰音、氣喘、肺部X線陰影等癥狀消失時(shí)間，并參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行預(yù)后評價(jià)[5]。顯效：治療3 d內(nèi)氣促、咳嗽、咳痰等臨床癥狀均消失，濕啰音減輕。有效：治療6 d內(nèi)臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，濕啰音減輕。無效：治療7 d后臨床癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)，濕啰音無改變或加重?？傆行?[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2結(jié)果

2.1兩組患兒免疫功能變化兩組患兒治療前各項(xiàng)體液免疫功能指標(biāo)和細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患兒治療后IgA、IgG、補(bǔ)體C3水平均較治療前顯著升高(P<0.01)，而兩組IgM和補(bǔ)體C4水平及與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組IgA、IgG水平顯著高于對照組(P<0.01)，兩組治療后C3水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。治療前兩組CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組CD3、CD4、CD4/CD8水平均較治療前顯著升高，CD8水平較治療前顯著下降(P<0.05或P<0.01)，治療后觀察組CD3、CD4、CD4/CD8水平顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)，CD8顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　兩組支氣管肺炎患兒體液免疫功能變化　 　 ±s，g/L)

觀察組：常規(guī)治療加用N-乙酰半胱氨酸；對照組：常規(guī)治療加用鹽酸氨溴索

表2　兩組支氣管肺炎患兒細(xì)胞免疫功能變化　　 ±s)

觀察組：常規(guī)治療加用N-乙酰半胱氨酸；對照組：常規(guī)治療加用鹽酸氨溴索

2.2兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較觀察組發(fā)熱、咳嗽、濕啰音、氣喘、肺部X線陰影等癥狀消失時(shí)間均顯著低于對照組(P<0.01)，見表3。

2.3兩組患兒臨床療效比較觀察組總有效率為95.6%(86/90)，對照組為83.3%(75/90)，觀察組總有效率顯著高于對照組(χ2=7.120,P<0.01)，觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=7.251,P<0.01)，見表4。

表3　兩組支氣管肺炎患兒癥狀消失時(shí)間比較　±s，d)

觀察組：常規(guī)治療加用N-乙酰半胱氨酸；對照組：常規(guī)治療加用鹽酸氨溴索

觀察組：常規(guī)治療加用N-乙酰半胱氨酸；對照組：常規(guī)治療加用鹽酸氨溴索

3討論

嬰幼兒支氣管肺炎發(fā)生率較高，主要與其肺部發(fā)育尚未成熟、機(jī)體免疫功能及防御能力低下有關(guān)。嬰幼兒支氣管組織彈性與支撐能力均較弱，纖毛運(yùn)動(dòng)不強(qiáng)，無法及時(shí)將呼吸道分泌物排出，同時(shí)，其氣道平滑肌較薄，咳嗽反應(yīng)力度不足，進(jìn)一步阻礙了分泌物的排泄，是加重氣道阻塞的重要原因[6]。部分患兒病程遷延不愈，甚至繼發(fā)呼吸衰竭、中毒性腦病等并發(fā)癥，生命安全受到了嚴(yán)重威脅。目前臨床針對嬰幼兒支氣管肺炎多以抗感染、對癥治療為主，療效尚可，但癥狀改善所需療程較長。故有效縮短顯效時(shí)間、提高總體療效一直是臨床研究的重點(diǎn)[7]。

霧化吸入是通過超聲電子高頻振蕩將液態(tài)藥物轉(zhuǎn)化為水霧，便于患兒經(jīng)主動(dòng)呼吸吸入及藥物直達(dá)病灶，發(fā)揮祛痰、止咳、消炎、解痙等作用。靜脈注射鹽酸氨溴索是治療成人支氣管肺炎的常用方案，然而嬰幼兒往往對口服藥物、注射藥物存在恐懼情緒，影響治療的配合度與依從性，患兒需長期住院，增加了醫(yī)源性感染的風(fēng)險(xiǎn)[8]。N-乙酰半胱氨酸由天然氨基酸合成，是一種新型黏液溶解劑，進(jìn)入機(jī)體后可迅速轉(zhuǎn)化為半胱氨酸，具有良好的安全性，在嬰幼兒支氣管肺炎的治療中受到了越來越多的關(guān)注。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒接受N-乙酰半胱氨酸霧化吸入治療，其臨床癥狀緩解時(shí)間較對照組明顯縮短，且總有效率達(dá)到了95.6%，高于對照組的83.3%(P<0.01)，與劉永華等[9]的研究結(jié)論一致，體現(xiàn)了該治療方案的明顯優(yōu)勢。

Hermeyer等[10]指出，炎癥反應(yīng)是支氣管肺炎發(fā)生、發(fā)展過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，隨著粒細(xì)胞向炎癥區(qū)域浸潤、聚集，大量自由基的釋放使細(xì)胞膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，引發(fā)細(xì)胞自溶、組織壞死。N-乙酰半胱氨酸有良好的細(xì)胞膜穿透性，進(jìn)入細(xì)胞后，可通過酶學(xué)、非酶學(xué)方式迅速降低活性氧與自由基毒性，從而起到抗氧化作用，避免組織細(xì)胞損傷加劇。為進(jìn)一步探討N-乙酰半胱氨酸霧化吸入治療取得較佳療效的作用機(jī)制，本研究對兩組患兒細(xì)胞免疫功能及體液免疫功能進(jìn)行了檢測，結(jié)果顯示，治療前兩組患兒免疫功能表現(xiàn)為明顯紊亂狀態(tài)，經(jīng)治療后其免疫功能均得到了一定程度的恢復(fù)，觀察組恢復(fù)更為明顯。IgA、IgM、IgG均為機(jī)體對抗感染的主要抗體，其水平伴隨參與抗炎反應(yīng)而顯著降低，患兒免疫功能發(fā)育的不完全使得抗體無法得到及時(shí)補(bǔ)充，是導(dǎo)致病情遷延不愈的重要原因[11]。N-乙酰半胱氨酸通過溶解痰液、降低痰液黏附力、增加纖毛運(yùn)動(dòng)及抑制致病菌生長等多種機(jī)制，減輕了局部炎癥反應(yīng)，從而抑制了抗體的大量消耗，使機(jī)體體液免疫逐漸恢復(fù)正常。此外，有學(xué)者指出，N-乙酰半胱氨酸可降低機(jī)體核轉(zhuǎn)錄因子、低氧誘導(dǎo)因子水平，從而抑制活性氧產(chǎn)生，降低Th2細(xì)胞因子分泌，控制血管內(nèi)皮生長因子生成，能有效降低血管通透性、抑制黏液生成，對減輕炎癥反應(yīng)具有重要意義[12]。同時(shí)，機(jī)體供氧的逐漸恢復(fù)使T淋巴細(xì)胞的功能及活性有所上升，促進(jìn)了細(xì)胞免疫平衡的恢復(fù)?？梢哉J(rèn)為，N-乙酰半胱氨酸可通過干預(yù)自然免疫進(jìn)程，起到縮短病程、改善預(yù)后的作用，具有良好的療效及安全性。

綜上所述，常規(guī)治療基礎(chǔ)上行N-乙酰半胱氨酸霧化吸入能有效調(diào)節(jié)支氣管肺炎患兒細(xì)胞免疫與體液免疫紊亂狀態(tài)，及時(shí)改善其臨床癥狀，對患兒預(yù)后及生長發(fā)育均具有積極意義，值得推廣應(yīng)用。

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《醫(yī)學(xué)綜述》榮獲“RCCSE中國核心學(xué)術(shù)期刊(A-)”

在第四屆《中國學(xué)術(shù)期刊評價(jià)研究報(bào)告 (武大版)(2015-2016) 》中，《醫(yī)學(xué)綜述》被評為“RCCSE中國核心學(xué)術(shù)期刊(A-)”。

Analysis of Effects of Infant N-acetylcysteine Inhalation on the Immune Function and Prognosis of Children with Bronchial PneumoniaCHENYan-fei. (DepartmentofPediatrics,FuguPeople′sHospitalofShaanxiProvince,Fugu719400,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of inhalation of aerosolized N- acetylcysteine on immune function and prognosis of infants and young children with bronchial pneumonia.MethodsA total of 180 cases of infantile bronchial pneumonia were selected in Shaanxi Province Fugu People′s Hospital from Mar.2010 to Mar.2013,were divided into observation group and control group according to random number table method， 90 cases each.The two groups were both treated with routine anti-infection,relieving asthma,antipyretic treatment,and atomization inhalation.The observation group was added with 300 mg N-acetylcysteine inhalation,twice daily.The control group was added ambroxol 300 mg inhalation,twice daily.Treatment lasted 7 d.Changes of immune function and the clinical prognosis were compared between the two groups.ResultsIgA,IgG,complement C3 levels in the two groups after treatment were significantly higher than before treatment,IgA,IgG levels in the observation group were significantly higher than the control group[9.2±2.6) g/L vs (8.0±1.9) g/L,(1.2±0.5) g/L vs(1.0±0.4) g/L,P<0.01].The CD3,CD4and CD4/CD8were significantly increased,CD4levels were significantly decreased,CD3,CD4,CD4/CD8of the observation group were significantly higher than the control group[(65±6)% vs (63±6)%,(39±4)% vs (36±4)%,1.60±0.31 vs 1.31±0.35，P<0.05 or P<0.01],CD8were significantly lower than the control group[(25±3)% vs (26±3)%，P<0.05].The fever,cough,rales,wheezing,pulmonary X-ray shadow disappearing time of the observation group were significantly shorter than the control group[(2.1±0.5) d vs (2.6±0.4)，(4.2±0.3) d vs (5.5±0.3) d，(5.5±0.3)d vs (6.9±0.5) d，(3.7±0.6) d vs (5.2±0.5) d，(5.7±0.4) d vs (6.1±0.5) d，P<0.01].The total effective rate of the observation group was 95.6%(86/90),83.3%(75/90) in the control group,the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.01).ConclusionOn the basis of conventional treatment,N-acetylcysteine inhalation can effectively regulate the cell immune and humoral immune disorder state of the children with bronchial pneumonia,improve the clinical symptoms,and is of positive significance for the prognosis and growth and development of the children,thus is worthy of promotion.

Key words:Bronchial pneumonia; Infants; N-acetylcysteine; Atomization inhalation; Immune function; Prognosis

收稿日期：2015-05-13修回日期：2015-08-04編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.19.067

中圖分類號：R725.6

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)19-3637-03