曾建明，曾春芳，甘春艷

(德陽市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川 德陽 618000)

哮喘患者體內(nèi)YKL-40的表達(dá)與IL-4、IgE的相關(guān)性分析

曾建明，曾春芳※，甘春艷

(德陽市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川 德陽 618000)

摘要：目的探討哮喘患者體內(nèi)血清幾丁質(zhì)酶樣蛋白人類軟骨糖蛋白40(YKL-40)的表達(dá)與白細(xì)胞介素4(IL-4)、IgE的相關(guān)性。方法將2013年2月至2014年2月德陽市人民醫(yī)院收治的120例支氣管哮喘患者根據(jù)病情分為輕度組(48例)、中度組(42例)和重度組(30例)，并選取40例健康體檢者作為對(duì)照組。測(cè)定4組受試者血清YKL-40、IL-4、IgE水平，并分析YKL-40的表達(dá)與IL-4、IgE的相關(guān)性。結(jié)果哮喘患者YKL-40、IL-4、IgE水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；哮喘患者血清YKL-40、IL-4、IgE水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；在YKL-40、IgE水平方面中度組及重度組均顯著高于輕度組(P<0.05)，重度組顯著高于中度組(P<0.05)；重度組IL-4水平顯著高于輕度組(P<0.05)；以YKL-40為因變量，以第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、IL-4、IgE為自變量，YKL-40與IL-4無線性相關(guān)關(guān)系(P>0.05)， YKL-40與IgE呈線性相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，回歸方程為y=0.07x+23.73，F(xiàn)EV1%與YKL-40呈線性相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，回歸方程為y=-0.52x+74.16。結(jié)論哮喘患者體內(nèi)YKL-40表達(dá)顯著高于正常人群，與患者的病情、IgE水平、炎癥反應(yīng)均有密切關(guān)系，可以作為哮喘診斷、病情評(píng)估的相關(guān)指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：哮喘；血清幾丁質(zhì)酶樣蛋白人類軟骨糖蛋白40；白細(xì)胞介素4；IgE

近年來人們逐漸認(rèn)識(shí)到支氣管哮喘的本質(zhì)并非過敏反應(yīng)，而是由于環(huán)境因素、免疫因素、遺傳因素等綜合作用導(dǎo)致的慢性呼吸道炎癥[1]。研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患者體內(nèi)及肺泡灌洗液中胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)4、IL-5、IL-13均顯著升高，證明呼吸道慢性炎癥的本質(zhì)。最新研究發(fā)現(xiàn)，血清幾丁質(zhì)酶樣蛋白人類軟骨糖蛋白40(YKL-40)是種較好的急性炎癥指標(biāo)，且與患者體內(nèi)炎癥程度相關(guān)[2]。本研究主要觀察哮喘患者體內(nèi)YKL-40表達(dá)及其與IL-4、IgE的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

′1.1一般資料選擇2013年2月至2014年2月德陽市人民醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者120例，患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的支氣管哮喘急性發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并排除心、肝、腎等嚴(yán)重疾患的患者。根據(jù)患者病情分為3組：輕度組48例，服用β2受體激動(dòng)劑后峰值呼氣流速預(yù)計(jì)值>80%；中度組42例，服用β2受體激動(dòng)劑后峰值呼氣流速預(yù)計(jì)值60%～80%；重度組30例，服用β2受體激動(dòng)劑后峰值呼氣流速預(yù)計(jì)值<60%。并同時(shí)選取40例健康體檢者作為對(duì)照組，受試者均同意進(jìn)行本試驗(yàn)并簽署知情同意書。

1.2方法4組受試者均于清晨采集3 mL靜脈血，最大離心半徑4.9 cm，1000 r/min離心6 min后置于-70 ℃冰箱中保存。YKL-40、IL-4、IgE的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，YKL-40試劑盒采用北京博奧森醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒，IL-4、IgE采用上海西唐生物科技有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒，操作規(guī)范及流程均按照試劑盒說明進(jìn)行。

2結(jié)果

2.14組受試者基線資料的比較4組受試者的性別、年齡、病程、血壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),FEV1%、第一秒用力呼氣容積/用力肺活量、血氧分壓、血氧飽和度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.24組受試者血清YKL-40、IL-4、IgE水平的比較哮喘患者血清YKL-40、IL-4、IgE水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；在YKL-40、IgE水平中度組及重度組均顯著高于輕度組(P<0.05)，重度組顯著高于中度組(P<0.05)。重度組IL-4水平顯著高于輕度組(P<0.05)。見表2。

表1　4組受試者基線資料的比較

對(duì)照組:健康體檢;FEV1%：第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比；1 mmHg=0.133 kPa;a與對(duì)照組比較，P<0.01；b與輕度組比較，P<0.01；c與中度組比較，P<0.01

表2　4組受試者血清YKL-40、IL-4、IgE水平的比較　(±s)

對(duì)照組:健康體檢者;YKL-40：幾丁質(zhì)酶樣蛋白人類軟骨糖蛋白40；IL-4：白細(xì)胞介素4；a與對(duì)照組比較，P<0.05；b與輕度組比較，P<0.05；c與中度組比較，P<0.05

2.3IL-4、IgE與YKL-40關(guān)系的多元線性回歸分析多元線性回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)EV1%與YKL-40呈線性關(guān)系(P<0.05)，回歸方程為y=-0.52x+74.16，相關(guān)系數(shù)r=-0.98，回歸系數(shù)的假設(shè)檢驗(yàn)，t=-7.70，P=0.016；IgE與YKL-40呈線性關(guān)系(P<0.05)，回歸方程為y=0.07x+23.72，相關(guān)系數(shù)r=0.97，回歸系數(shù)的假設(shè)檢驗(yàn)，t=6.50，P=0.023；IL-4不存在線性關(guān)系(P>0.05)，為正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)r=0.85。

3討論

YKL-40是一種殼質(zhì)酶類似物蛋白，普遍存在于哺乳動(dòng)物體內(nèi)，最早由Johansen等[4]于1989年在研究人類骨肉瘤細(xì)胞株MG63分泌的新的骨蛋白過程中發(fā)現(xiàn)。研究表明，YKL-40在哺乳動(dòng)物體內(nèi)廣泛存在，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等炎性細(xì)胞，以及平滑肌細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等多種分化細(xì)胞中也均有分布[5]。YKL-40的生理學(xué)功能至今尚未完全闡明，但與人體內(nèi)的炎癥反應(yīng)、組織重塑、纖維化等關(guān)系密切，在炎癥性腸病、肝纖維化、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、婦科惡性腫瘤患者中均有所升高[6]。王華[7]研究發(fā)現(xiàn)，YKL-40與高敏C反應(yīng)蛋白在動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者血清中表達(dá)均顯著升高，具有相關(guān)性，且與患者預(yù)后密切相關(guān)。

越來越多的研究表明，YKL-40參與多種呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病過程[8]。杭燕萍和肖永龍[9]觀察了阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清YKL4O變化及其臨床意義，結(jié)果顯示，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清YKL-40水平升高，且與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征嚴(yán)重程度有關(guān)。賁素琴和袁佩紅[10]檢測(cè)了哮喘小鼠外周血、肺泡灌洗液、呼吸道上皮中YKL-40表達(dá)情況，并分析了其與嗜酸粒細(xì)胞炎癥的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肺泡灌洗液中YKL-40表達(dá)較多，表明YKL-40主要來自呼吸道上皮，且能反映嗜酸粒細(xì)胞炎癥情況。上述研究均證明，YKL-40與呼吸道阻塞性的呼吸系統(tǒng)疾病關(guān)系密切，可能參與呼吸道重塑和呼吸道慢性炎癥有關(guān)。目前，臨床上常用IL-4、血清IgE反映哮喘患者炎癥反應(yīng)程度。梁秀云等[11]研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患者IL-4、腫瘤壞死因子α及IgE水平均顯著高于正常水平，且IL-4、腫瘤壞死因子α與IgE水平呈正相關(guān)關(guān)系。目前認(rèn)為，哮喘本質(zhì)上與Th2適應(yīng)性免疫應(yīng)答活性加強(qiáng)相關(guān)，Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4、IL-13等一系列細(xì)胞因子，刺激B細(xì)胞轉(zhuǎn)化并分泌IgE，IgE引起肥大細(xì)胞脫顆粒從而產(chǎn)生哮喘癥狀[12]。本研究則觀察了哮喘患者IL-4、血清IgE與YKL-40的關(guān)系，結(jié)果顯示，隨著哮喘患者FEV1%的降低，即病情加重，患者IgE、YKL-40、IL-4水平均明顯高于對(duì)照組。IL-4為嗜堿粒細(xì)胞、Th2類細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，其與刺激B細(xì)胞分泌IgE、嗜酸粒細(xì)胞增多、黏液分泌、呼吸道高反應(yīng)均相關(guān)，但其水平與患者病情并無相關(guān)關(guān)系[13]。本研究多元線性回歸分析結(jié)果顯示，IgE與YKL-40呈線性相關(guān)關(guān)系。IgE為B細(xì)胞分泌的免疫球蛋白，可以直接引起呼吸道痙攣、黏液分泌、毛細(xì)血管擴(kuò)張、漿液滲出等哮喘癥狀，因此其水平增高可導(dǎo)致哮喘患者呼吸道痙攣加重，通氣功能降低，F(xiàn)EV1%降低[14]。YKL-40在哮喘炎癥反應(yīng)中的作用在于其能增加樹突狀細(xì)胞數(shù)量、促進(jìn)樹突狀細(xì)胞活化，增加Th2數(shù)量、增強(qiáng)Th2分化，但其具體機(jī)制尚未完全闡明[15]。

綜上所述，哮喘患者體內(nèi)YKL-40表達(dá)顯著高于正常人群，與患者的病情、IgE水平、炎癥反應(yīng)均有密切關(guān)系，可作為哮喘診斷、病情評(píng)估的相關(guān)指標(biāo)。

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Analysis of Correlation between Expression of YKL-40 and IL-4,IgE in Asthma PatientsZENGJian-ming,ZENGChun-fang,GANChun-yan.(DepartmentofRespiratoryMedicine，DeyangCityPeople′sHospital,Deyang618000，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the correlation between the expression of YKL-40 and IL-4,IgE in serum of asthma patients.MethodsA total of 120 bronchial asthma patients admitted to Deyang City People′s Hospital from Feb.2013 to Feb.2014 were divided into mild group(48 cases),moderate group(42 cases) and severe group(30 cases) according to the condition of disease,and 40 cases of normal people were included as the control group.Serum YKL-40,IL-4,IgE levels of the four groups were measured and correlation between YKL-40 expression and IL-4,IgE were analyzed.ResultsYKL-40,IL-4,IgE levels were significantly higher in asthma patients(P<0.05);serum YKL-40, IL-4 and IgE levels of the asthma patients were significantly higher than the control group(P<0.05);level of YKL-40 and IgE in the moderate group and severe group were significantly higher than that in the mild group(P<0.05),and the severe group was significantly higher than the moderate group(P<0.05);IL-4 level in the severe group was significantly higher than the mild group(P<0.05);when choosing YKL-40 as the dependent variable,FEV1%,IL-4,IgE as independent variables,there was no linear correlation between YKL-40 and IL-4(P>0.05),YKL-40 and IgE showed a linear correlation(P<0.05),the regression equation was y=0.07x+23.73;YKL-40 and FEV1% showed linear correlation(P<0.05),the regression equation was y=-0.52x+74.16.ConclusionYKL-40 expression in asthmatic patients was significantly higher than the normal population, and is closely related the patient′s condition,IgE level,and inflammation,which can be used as indicators of asthma-related diagnosis and assessment.

Key words:Asthma; YKL-40; Interleukin-4; IgE

收稿日期：2014-07-14修回日期：2015-03-28編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.22.056

中圖分類號(hào)：R562.25

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)22-4178-03