吳靜華

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200092)

血必凈注射液佐治老年重癥肺炎并呼吸衰竭的臨床療效及對(duì)炎性因子的影響

吳靜華

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200092)

摘要：目的探討血必凈注射液佐治老年重癥肺炎(SP)并呼吸衰竭的臨床療效及對(duì)炎性因子的影響。方法選擇2012年10月至2014年12月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院收治的126例社區(qū)獲得性SP患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(65例)和對(duì)照組(61例)。對(duì)照組患者采用抗感染、輔助通氣、解痙、抗凝等常規(guī)治療，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈滴注血必凈注射液，每日2次，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)使用2個(gè)療程。治療7d后，測(cè)定兩組患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)與外周血炎性因子水平，判定急性生理和慢性健康評(píng)分Ⅱ(APACHEⅡ)與臨床療效。結(jié)果治療后7 d，研究組動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)顯著高于對(duì)照組[(86.3±7.4) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa) 比(82.6±6.3) mmHg；295±39比276±35]，動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)顯著低于對(duì)照組[(44.5±5.1) mmHg 比(46.7±4.3) mmHg]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后7 d，研究組腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)數(shù)值均顯著低于對(duì)照組[(78±24) ng/L比(92±28) ng/L；(38±9) ng/L比(42±10) ng/L；(40±10) ng/L比(47±11) ng/L；(38±9) mg/L比(48±12) mg/L]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后7 d，研究組APACHEⅡ評(píng)分顯著低于對(duì)照組[(14.4±4.0)分比(16.7±4.3)分],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論SP患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用血必凈注射液能顯著改善肺部氧合功能，降低APACHEⅡ 評(píng)分，下調(diào)炎性因子水平，能進(jìn)一步提高臨床療效。

關(guān)鍵詞：重癥肺炎；呼吸衰竭；血必凈注射液；炎性因子；氧合指數(shù)；療效

重癥肺炎(severe pneumonia，SP)是由病原微生物侵入肺組織后引起機(jī)體持續(xù)釋放炎性介質(zhì)而引起急性肺實(shí)質(zhì)炎癥的危重狀態(tài)。SP救治不及時(shí)可發(fā)展為呼吸衰竭或以肺損傷為主的多器官功能障礙綜合征，文獻(xiàn)報(bào)道其病死率為15%～30%[1]。SP引發(fā)全身性炎癥反應(yīng)的主要病理生理基礎(chǔ)是以白細(xì)胞介素(interleukin,IL)6、IL-8、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等細(xì)胞因子為代表的多種炎性介質(zhì)的生成及由此產(chǎn)生的瀑布式級(jí)聯(lián)反應(yīng)。血必凈注射液具有降低血液黏稠度、改善微循環(huán)、減少炎癥反應(yīng)等功效，本研究主要分析血必凈注射液佐治老年SP并呼吸衰竭的臨床療效及對(duì)炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年10月至2014年12月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院收治的126例社區(qū)獲得性SP患者為研究對(duì)象，診斷依據(jù)美國(guó)感染病學(xué)會(huì)/美國(guó)胸科學(xué)會(huì)2007年制訂的SP診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中男73例、女53例，年齡62～87歲，平均(74±3)歲；伴Ⅰ型呼吸衰竭47例，Ⅱ型呼吸衰竭79例；合并高血壓65例，合并糖尿病48例。上述患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(65例)、對(duì)照組(61例)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與診斷依據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>60歲，符合SP診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎功能不全者；肺栓塞、腫瘤、結(jié)締組織病、肺結(jié)核患者，免疫功能障礙者及過(guò)敏體質(zhì)者。主要標(biāo)準(zhǔn):①需要有創(chuàng)機(jī)械通氣；②感染性休克需要血管收縮劑治療。次要標(biāo)準(zhǔn):①呼吸頻率≥30次/min;②氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)≤250；③多肺葉浸潤(rùn)；④意識(shí)障礙/定向障礙；⑤尿毒癥(膽紅素≥1.11 mol/L)；⑥白細(xì)胞減少(<4. 0×109/L)；⑦血小板減少(<10×109/L)；⑧低體溫(<36.0 ℃)；⑨低血壓，需要強(qiáng)力液體復(fù)蘇。符合1項(xiàng)主要或3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)者即可診斷。

1.3治療方法對(duì)照組：治療后給予氣管插管或切開有創(chuàng)通氣，并據(jù)藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用碳青霉烯類抗生素抗感染治療，此外給予茶堿類藥物解痙、低分子肝素抗凝、鹽酸氨溴素祛痰等綜合治療措施，療程10～15 d；治療中維持酸堿平衡與水、電解質(zhì)平衡。高血壓、糖尿病患者積極控制血壓、血糖。

研究組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用血必凈注射液(10 mL/支，天津紅日藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào):1006121)，具體為100 mL血必凈注射液加入200 mL生理鹽水靜脈滴注，每日2次，7 d 為1個(gè)療程，連續(xù)使用2個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo) ①動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)：治療前與治療7 d后采動(dòng)脈血測(cè)定動(dòng)脈血氧分壓(partial pressure of oxygen，PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、PaO2/FiO2等動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)。②血清炎性因子指標(biāo)：治療前與治療7 d后采空腹靜脈血，分離血清后凍存待檢，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定外周血TNF-α、IL-6、IL-8數(shù)值，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司；另取靜脈血樣采用散射比濁法測(cè)定高敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)數(shù)值，試劑盒購(gòu)自上海德靈診斷產(chǎn)品有限公司。③急性生理和慢性健康評(píng)分(acute physiology and chronic health evaluation，APACHE)Ⅱ： APACHEⅡ評(píng)分是評(píng)估病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的指標(biāo)，總分71分，分值越高表明器官功能障礙越嚴(yán)重[3]。

1.5臨床療效判定顯效:臨床癥狀、體征消失或緩解，體溫恢復(fù)正常，動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)明顯好轉(zhuǎn)，肺部影像學(xué)檢查基本正常；有效：癥狀、體征緩解，體溫下降，動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)改善；無(wú)效：癥狀、體征無(wú)改變或加重，體溫?zé)o下降，病情惡化或死亡[4]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩樣本均數(shù)比較采用u檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，單項(xiàng)有序列聯(lián)表數(shù)據(jù)比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者基礎(chǔ)信息比較兩組患者性別、年齡、病情評(píng)分、合并癥等基礎(chǔ)信息比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組老年重癥肺炎患者基礎(chǔ)信息比較　[例(%)]

2.2兩組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較治療前，兩組患者的PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d后，兩組患者的PaO2、PaO2/FiO2均較治療

APACHE：急性生理和慢性健康評(píng)分；對(duì)照組：采用抗感染、輔助通氣、解痙、抗凝等常規(guī)治療；研究組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈滴注血必凈注射液

前顯著提高，PaCO2較治療前顯著降低(P<0.01)，且研究組治療后PaO2、PaO2/FiO2顯著高于對(duì)照組，PaCO2顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者治療前后血清炎性因子比較治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后7 d，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP水平均較治療前顯著降低(P<0.01)，且研究組治療后上述指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表2　兩組老年重癥肺炎患者治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較　　(±s)

*病死者以末次測(cè)量數(shù)據(jù)表示；PaO2：動(dòng)脈血氧分壓；PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓；對(duì)照組：采用抗感染、輔助通氣、解痙、抗凝等常規(guī)治療；研究組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈滴注血必凈注射液

表3　兩組老年重癥肺炎患者治療前后血清炎性因子水平比較　　(±s)

*病死者以末次測(cè)量數(shù)據(jù)表示；TNF-α：腫瘤壞死因子α；IL：白細(xì)胞介素；hs-CRP：高敏C反應(yīng)蛋白；對(duì)照組：采用抗感染、輔助通氣、解痙、抗凝等常規(guī)治療；研究組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈滴注血必凈注射液

2.4兩組患者APACHEⅡ評(píng)分與臨床療效比較 治療前，兩組患者APACHEⅡ評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后7 d，兩組APACHEⅡ評(píng)分均明顯降低，且研究組治療后評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表5。研究組和對(duì)照組病死率分別為4.6%(3/65)、9.8%(6/61)，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.293,P>0.05)。

表4　兩組老年重癥肺炎患者APACHEⅡ評(píng)分比較　　(±s)

*病死者以末次測(cè)量數(shù)據(jù)表示；APACHE：急性生理和慢性健康評(píng)分；對(duì)照組：采用抗感染、輔助通氣、解痙、抗凝等常規(guī)治療；研究組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈滴注血必凈注射液

表5　兩組老年重癥肺炎患者臨床療效比較

*病死者以末次測(cè)量數(shù)據(jù)表示；對(duì)照組：采用抗感染、輔助通氣、解痙、抗凝等常規(guī)治療；研究組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈滴注血必凈注射液

3討論

目前認(rèn)為除病原微生物對(duì)肺組織的直接侵犯外，受侵襲機(jī)體持續(xù)釋放TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、內(nèi)皮素、組胺等炎性遞質(zhì)誘發(fā)產(chǎn)生的免疫炎性瀑布式級(jí)聯(lián)反應(yīng)是導(dǎo)致肺實(shí)質(zhì)或間質(zhì)彌漫性炎癥及多器官功能障礙綜合征的重要病理生理機(jī)制[4]。老年人機(jī)體免疫水平下降，常合并糖尿病、高血壓、腫瘤等慢性基礎(chǔ)性疾病，加之部分老年人因呼吸道感染而長(zhǎng)期使用抗生素，產(chǎn)生耐藥菌，因而肺部感染易發(fā)展為重癥肺炎，而導(dǎo)致較高的病死率。對(duì)于SP患者，臨床常規(guī)治療為抗感染抑制炎癥反應(yīng)，并采取輔助通氣、緩解支氣管痙攣、祛痰等恢復(fù)肺通氣，輔之抗凝措施預(yù)防凝血功能紊亂加重的全身性炎癥反應(yīng)等措施[5]。

本研究結(jié)果顯示，治療后7 d，兩組患者的PaO2、PaO2/FiO2均較治療前顯著提高，PaCO2較治療前顯著降低(P<0.01)，且研究組治療后PaO2、PaO2/FiO2顯著高于對(duì)照組，PaCO2顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，據(jù)此可推斷血必凈注射液能明顯改善SP患者肺通氣與臨床癥狀。血必凈注射液是由赤芍、當(dāng)歸、川芎、丹參、紅花等中藥提取而成的水溶性溶液，其中，赤芍清熱涼血，當(dāng)歸活血補(bǔ)血，川芎行氣活血，丹參祛淤消癰、紅花活血祛瘀。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，血必凈注射液中主要活性成分包括芍藥苷、沒食子酸、阿魏酸、川芎嗪、丹參素、紅花黃色素等，具有活血化瘀，改善微循環(huán)，糾正缺氧缺血，保護(hù)血管內(nèi)皮[6]，抑制血小板聚集，減輕凝血功能障礙的功效[7]，臨床常用于膿毒癥及多器官功能不全的治療。季明霞[8]采用血必凈注射液治療重癥肺炎19例，7 d后血必凈組CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)較對(duì)照組明顯提高，呼吸機(jī)輔助同期時(shí)間和ICU住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，說(shuō)明血必凈注射液具有改善細(xì)胞免疫，增強(qiáng)非特異性免疫水平的功效。

SP病理生理過(guò)程中，全身炎癥反應(yīng)的主要病理生理基礎(chǔ)是TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP等多種炎性介質(zhì)的失控性釋放，上述炎性介質(zhì)即是瀑布級(jí)聯(lián)反應(yīng)的始動(dòng)因子，又可反映SP的嚴(yán)重程度與預(yù)后[9]。TNF-α是參與急性肺損傷關(guān)鍵炎性細(xì)胞因子，對(duì)其他細(xì)胞因子的表達(dá)有重要的調(diào)節(jié)作用，重癥肺炎發(fā)生時(shí)升高明顯[10]。 IL-6是重要的急性反應(yīng)期炎性介質(zhì)，刺激CPR的合成，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的分化與成熟，活化補(bǔ)體，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，血清IL-6水平與SP患者病情呈正相關(guān)[11]。IL-8可趨化中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞，釋放溶酶體酶，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，是反映組織損傷的早期靈敏標(biāo)志物和介導(dǎo)物[12]。hs-CRP是機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中一些急劇上升的蛋白質(zhì)，hs-CRP可激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，發(fā)生SP時(shí)，體內(nèi)hs-CRP水平明顯升高。本研究結(jié)果顯示，治療后7 d，兩組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平均較治療前顯著降低，而研究組治療后上述炎性介質(zhì)水平均顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明血必凈注射液具有明顯的抑炎作用。

綜上所述，SP患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用血必凈注射液能顯著改善肺部氧合功能，降低APACHEⅡ評(píng)分，下調(diào)炎性因子水平，能進(jìn)一步提高常規(guī)方案臨床療效，安全可靠。

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Efficacy of Xuebijing Injection in Treatment of Elderly Patients with Severe Pneumonia and Respiratory Failure and Its Influence on Inflammatory FactorsWUJing-hua.(DepartmentofPharmacy,ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicineAffiliatedXinhuaHospital,Shanghai200092,China)

Abstract:ObjectiveTo observe clinical efficacy of Xuebijing injection in adjuvant treatment of elderly patients with severe pneumonia(SP) and its influence on inflammatory factors.MethodsA total of 126 community acquired SP patients admitted to Shanghai Jiaotong University School of Medicine Affiliated Xinhua Hospital from Oct.2012 to Dec.2014 were included as study objects,and were randomized into study group(65 cases) and control group(61 cases) according to random number table method.The control group was treated with routine treatment,such as anti-infection,spasmolysis,assisted ventilation,anticoagulation,based on which the study group was added with Xuebijing injection,2 times daily,continued for 14 d,7 d after treatment,arterial blood gas indexes and peripheral blood inflammatory factor were examined,and acute physiologic and chronic health evaluation Ⅱ(APACHEⅡ) and clinical efficacy were assessed.Results7 d after treatment,PaO2,PaO2/FiO2of the study group were significantly higher than the control group[(86.3±7.4) mmHg vs (82.6±6.3) mmHg；295±39 vs 276±35],while PaCO2was significantly lower than the control group[(44.5±5.1) mmHg vs (46.7±4.3) mmHg],the differences were all statistically significant(P< 0.05); tumor necrosis factor-α(TNF-α), interleukin (IL)-6,IL-8, hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP) values of the study group were significantly lower than the control group[(78±24) ng/L vs (92±28) ng/L；(38±9) ng/L vs (42±10) ng/L；(40±10) ng/L vs (47±11) ng/L；(38±9) mg/L vs (48±12) mg/L],the differences were all statistically significant(P<0.05).The APACHEII score of the study group was significantly lower than control group [(14.4±4.0)score vs (16.7±4.3)score],the differences was statistically significant(P<0.05).ConclusionBased on routine treatment,SP patients combinedly using of Xuebijing injection can significantly improve pulmonary oxygenation function, reduce APACHEⅡ score,down-regulate inflammatory factor levels,and further improve the clinical efficacy for SP patients.

Key words：Severe pneumonia; Respiratory failure; Xuebijing injection; Inflammatory factor; Oxygenation index; Clinical efficacy

收稿日期：2015-04-21修回日期：2015-09-06編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.22.051

中圖分類號(hào)：R563

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)22-4166-03