陳亞芳，葛 稱，顧 濤

（江蘇省昆山市第一人民醫(yī)院，江蘇 蘇州 215300）

國產(chǎn)比阿培南體外抗菌活性研究

陳亞芳，葛 稱，顧 濤

（江蘇省昆山市第一人民醫(yī)院，江蘇 蘇州 215300）

目的探討比阿培南對醫(yī)院臨床分離的常見致病菌的抗菌活性，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法收集醫(yī)院臨床分離的8種常見致病菌161株，采用K-B紙片瓊脂擴散法，結果判定參照國家臨床實驗標準委員會(NCCLS)標準。結果比阿培南對肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌都顯示良好的體外抗菌活性，敏感率為95．24% ～100．00%，對金黃色葡萄球菌、沙雷菌屬敏感率為85．00%，對銅綠假單胞菌的敏感率為75．00%，對鮑曼不動桿菌的敏感率為57．15%，且不同臨床科室間敏感率差異顯著。結論比阿培南的抗菌譜廣、抗菌活性高，尤其在對銅綠假單胞菌和不動桿菌屬細菌的敏感性高，可作為臨床中、重度感染的經(jīng)驗性治療的首選藥物。

比阿培南；抗菌活性；致病菌；體外試驗

碳青霉烯藥物是一類抗菌譜廣、抗菌活性強的藥物，是經(jīng)驗性治療重癥感染的首選藥物[1]。目前已上市的碳青霉烯藥物中，亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、厄他培南、比阿培南均已投入臨床，其中以亞胺培南和美羅培南的研究最多。近年我國的Mohnarin和CHINET監(jiān)測報告都顯示，部分腸桿菌科細菌和非發(fā)酵菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥都呈上升趨勢。比阿培南因受OprD2缺失的影響小，與亞胺培南不形成交叉耐藥，被推薦為抗銅綠假單胞菌的優(yōu)勢藥物[2-4]。筆者探討了比阿培南在我院針對不同致病菌及不同醫(yī)療環(huán)境下的體外抗菌活性，為臨床治療治療方案的制訂及療效評估提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1．1 菌株

收集2013年8月至2014年3月我院常見檢出菌，其中革蘭陽性菌金黃色葡萄球菌20株；革蘭陰性菌大腸埃希菌20株、肺炎克雷伯菌21株、產(chǎn)氣腸桿菌20株、陰溝腸桿菌25株、沙雷菌屬13株、鮑曼不動桿菌21株和銅綠假單胞菌21株。所有細菌經(jīng)過VITEK 2型全自動細菌鑒定儀鑒定，保存于-80℃低溫冰箱，使用前復蘇。質(zhì)控菌株是由衛(wèi)生部臨床檢驗中心提供的大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853。

1．2 最小抑菌濃度（MIC）測定

采用瓊脂二倍稀釋法測定 MIC，注射用比阿培南（商品名安信，江蘇先聲藥業(yè)有限公司，批號為92-140415，規(guī)格為每支0．3 g）。的限定濃度參考國家臨床實驗標準委員會(NCCLS)標準。

含藥瓊脂平板制備：將注射用比阿培南各濃度的藥液按比例分別加入已加熱溶解，并在45～50℃水浴中平衡的MH瓊脂中，充分混勻后傾倒至滅菌平皿中（瓊脂厚度3～4 mm），按1∶9配制藥物瓊脂平板，配制系列的藥物瓊脂平板濃度。

菌液制備：在分純的待測菌平板上挑取4～5個單菌落接種于3 mL MH肉湯，35℃振搖孵育5 h至混濁，肺炎鏈球菌需用加血清的肉湯增菌并孵育過夜。生長后的菌液用3～5 mL 0．9%氯化鈉注射液校正濃度至0．5麥氏比濁標準單位后，用MH肉湯1∶10稀釋。

菌液接種：用多點接種器吸取制備好的菌液接種于含藥瓊脂平板表面，每點菌數(shù)約為104 cfu，接種好后平板按要求孵育。

結果判讀：平皿上無菌落生長的最低藥物濃度為藥物對被檢細菌的 MIC，每1次試驗用標準菌株做質(zhì)量控制。

2 結果

結果見表1?？梢?，比阿培南對8種常見致病菌 MIC50均小于1 mg／L，除了沙雷菌屬、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌 MIC90大于16 mg／L外，其他菌株 MIC90在0．12～0．5 mg／L；比阿培南對腸桿菌科細菌產(chǎn)氣桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌的敏感率均大于95．00%，對沙雷菌屬和金黃色葡萄球菌的敏感率為85．00%，對非發(fā)酵菌銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌的敏感率分別為75．00%和57．15%。陰溝腸桿菌、大腸埃希菌等敏感率介于95．24% ～100．00%，對金黃色葡萄球菌、沙雷菌屬敏感率為85．00%。

表1 比阿培南對不同菌株的體外抗菌活性

本次采集的菌株分布涉及重癥監(jiān)護病房[ICU，42株 (26．09%)]、呼吸科[27株(16．77%）]、神經(jīng)外科[27株(16．77%）]、老年醫(yī)學科[18株(11．18%）]、腎內(nèi)科[15株(9．32% ）]、小兒內(nèi)科[11株(6．83% ）]、神經(jīng)內(nèi)科[9株(5．59%）]、其他科室[12株(7．45%）]等，具有一定的代表性。結果見表2。

表2 比阿培南對不同臨床科室的8種細菌的體外敏感率

3 討論

比阿培南作為一種新型的注射用碳青霉烯類抗菌藥物，有廣泛的抗菌譜，包括了眾多革蘭陽性需氧菌、革蘭陰性需氧菌和厭氧菌和能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的菌種。多數(shù)研究表明，MIC≤4 mg／L和 MIC≥8 mg／L分別作為比阿培南抗敏感需氧菌和中介需氧菌的推薦濃度[5]。本研究中比阿培南對需氧菌的 MIC≥16 mg／L為耐藥，MIC≤4 mg／L為敏感[6]。

本研究結果表明，比阿培南對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬、鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌的 MIC50范圍為0．06～1 mg／L，MIC90除了鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、沙雷菌屬外，其余范圍均＜1 mg／L，濃度遠低于敏感濃度4 mg／L，顯示了良好的體外抗菌活性，且比阿培南對肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣腸桿菌，本研究中比阿培南對銅綠假單胞菌的 MIC50為 1 mg／L，MIC90為 16 mg／L，敏感率為75．00%；對鮑曼不動桿菌的 MIC50為1 mg／L，MIC90為32 mg／L，敏感率為 57．15%。成都軍區(qū)總醫(yī)院[7]、北京協(xié)和醫(yī)院[8]的研究中，銅綠假單胞菌對亞胺培南和美羅培南的敏感率僅為40%和50%，不動桿菌屬的敏感率僅為8．3%和20．8%，而比阿培南對銅綠假單胞菌和不動桿菌屬敏感率分別達到85%和50%，表明比阿培南在治療耐藥率高的銅綠假單胞菌和不動桿菌屬方面，其效果優(yōu)于亞胺培南和美羅培南。由表2可見，同一醫(yī)療機構，同一菌株在不同科室的敏感率也不同，同一科室不同菌株對比阿培南的敏感性也有差異。針對比阿培南敏感率高的產(chǎn)氣桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌等腸桿菌科細菌在所監(jiān)測的ICU、呼吸科、腎內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、小兒內(nèi)科、老年醫(yī)學科等6個科室中敏感率均為 100．00%，在神經(jīng)外科中克雷伯菌的敏感率為80．00%，這與克雷伯菌中產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)株的不斷增加，耐藥率上升有關。腎內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科金黃色葡萄球菌檢測結果的敏感率為100．00%，但ICU、呼吸科的敏感率為67．00%，神經(jīng)外科的敏感率為89．00%，提示在抗菌藥物高使用率的重癥監(jiān)護病房和呼吸科陽性耐藥菌比例已非常大，為重癥患者的抗感染治療帶來了難度。針對耐藥率極高的銅綠假單胞菌和不動桿菌，比阿培南整體的敏感率為75．00%與57．15%，其構成比較高的 ICU的敏感率為 70．00%，50．00%，呼吸科為 87．50%，67．00%，ICU的耐藥率明顯高于呼吸科和其他科室。醫(yī)院2014年全年抗菌藥物使用強度排名前3的科室為ICU、呼吸科、神經(jīng)外科，與耐藥率排名基本一致，提示抗菌藥物的大量經(jīng)驗性使用與耐藥率有很大關聯(lián)性，不同的臨床科室抗感染方案必須個體化，臨床的合理用藥思維必須得到強化。

綜上所述，在銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌耐藥率居高不下的背景下，國產(chǎn)比阿培南具有一定的指導和藥物經(jīng)濟學意義，可作為臨床中、重度感染的經(jīng)驗性治療的首選藥物。

[1]Yang Y，Testa RT，Bhachech N，et al．Biochemical characterization of novel tetrahydrofuranyl 1 -methy1carbapene-ms:stability tohydrolysis by renaldehydropeptidases and bacterial -lactamsea，binding to permeability properties[J]．J Antimicrob Agents Chemother，1999，43(12)：2 904-2 909．

[2]Felicit A，Perilli M，Segatore B，et al．Interactions of biapenem with active-siteserine and metallo- -Iactamases[J]．J Antimicrob Agents Chemother，1995，39(6)：1 300-1 305．

[3]Yang Y，Bhachech N，Bush K．Bichemical comparison of imipenem，meropenem and biapenemm permeability binding to penicillin-binding proteins and stability to hydrolysis by -lactamses[J]．J Antimicrob Chemother，1995，35(1)：75-84．

[4]Ubukata K，Sugiura M，Konno M．In vitro activity of biapenem，a new carbapenem antibiotie in Japanese[J]．Chemotherapy，1994，42（Suppl 4）: 20-25．

[5]Hoban DJ，Jones RN，Yamane N，et al．In vitro activity of three carbapenem antibiotics．Comparative studies with biapenem(L-627)，imipenem，and meropenem against aerobic pathogens isolated worldwide[J]．Diagn Microbiol Infect Dis，1993，17(4):299-305．

[6]劉成偉，涂植光，黃文祥，等．比阿培南和亞胺培南對呼吸道和泌尿道致病菌的體外抗菌活性比較[J]．中華檢驗醫(yī)學雜志，2007，30(7): 770-773．

[7]汪 璐，朱 冰，龔揚彬，等．醫(yī)院常見致病菌對比阿培南的藥物敏感性試驗[J]．西南國防醫(yī)藥，2010，20(3)：306-307．

[8]劉文靜，王 瑤，劉 勇，等．比阿培南等3種碳青霉烯類抗生素的體外抗菌活性[J]．中國感染與化療雜志，2010，10（6）:468-471．

R915；R978.1

A

1006-4931(2015)21-0054-02

陳亞芳，女，大學本科，副主任藥師，主要研究方向為臨床藥學，（電子信箱）yafang01＠126．com。

2015-02-05；

2015-04-09)