王海軍，張 犁

（1.江蘇省鹽城市射陽(yáng)縣中醫(yī)院，江蘇 鹽城 224300；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 222000）

比卡魯胺間歇性給藥治療前列腺疾病44例

王海軍1，2，張 犁2

（1.江蘇省鹽城市射陽(yáng)縣中醫(yī)院，江蘇 鹽城 224300；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 222000）

目的觀察比卡魯胺間歇性給藥治療慢性前列腺疾病患者的臨床效果。方法按照隨機(jī)數(shù)字表法將88例患者隨機(jī)分為兩組，每組44例，以接受常規(guī)治療者為對(duì)照組，以在常規(guī)治療基礎(chǔ)上間歇性給予比卡魯胺治療者為觀察組。結(jié)果治療前，前列腺特異性抗原（PSA）、前列腺體積（PV）、最大尿流速（Qmax）及國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）組間比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，觀察組中急性前列腺炎、慢性前列腺炎、前列腺增生及前列腺癌者PSA，Qmax和IPSS評(píng)分改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），組間急性前列腺炎及慢性前列腺炎PV改善無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而觀察組前列腺增生及前列腺癌者PV改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組治療總有效率為88.64%，明顯高于對(duì)照組的65.91%（β2=6.470 6，P=0.010 9）。結(jié)論間歇性給予比卡魯胺可顯著提高各類型前列腺疾病的療效，值得臨床推廣。

間歇性；抗雄激素；比卡魯胺；前列腺疾病

前列腺疾病主要包括急、慢性前列腺炎，前列腺增生，前列腺癌等，好發(fā)于青壯年男性，30% ～50%的男性會(huì)受前列腺疾病的影響[1]。雄激素阻斷治療是目前臨床治療前列腺疾病的主要方法，但越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，其持續(xù)應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致患者進(jìn)展為雄激素非依賴性前列腺疾病。筆者觀察了間歇性給予比卡魯胺治療前列腺疾病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月至2014年3月收治的前列腺疾病患者88例，均符合前列腺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且除外其他惡性腫瘤，均簽署知情同意書(shū)。將其隨機(jī)分為兩組，以接受常規(guī)治療者為對(duì)照組，以在常規(guī)治療基礎(chǔ)上間歇性給予比卡魯胺治療者為觀察組，每組 44例。對(duì)照組中，年齡 35～61歲，平均（46.55± 10.23）歲；病程 1～6年，平均（3.31±1.16）年；慢性前列腺炎12例，急性前列腺炎13例，前列腺增生12例，前列腺癌 7例。觀察組中，年齡 36～62歲，平均（46.71±10.41）歲；病程1～7年，平均（3.61±1.31）年；其中慢性前列腺炎者14例，急性前列腺炎14例，前列腺增生 11例，前列腺癌 5例。兩組患者年齡、病程及疾病種類比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方案

對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，口服抗菌藥物包括應(yīng)用阿莫西林膠囊（四川制藥制劑有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021734，規(guī)格為每粒0.25 g）每次0.5 g，3次/日，鹽酸環(huán)丙沙星片（哈藥集團(tuán)制藥六廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021768，規(guī)格為每片0.25 g）每次0.25 g，2次/日；前列腺增生患者服用特拉唑嗪膠囊（浙江誠(chéng)意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991110，規(guī)格為每粒2 mg）治療，首次劑量為1 mg，維持劑量增至2 mg或5 mg，1次/日；前列腺癌患者在雙側(cè)睪丸切除術(shù)后服用氟他胺片（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950220，規(guī)格為每片0.25 g）每次250 mg，3次/日。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上間歇性應(yīng)用抗雄激素進(jìn)行治療，包括了連續(xù)多個(gè)治療周期，每個(gè)周期由治療期和間歇期組成，治療期給予促黃體生成素釋放激素類似物同時(shí)聯(lián)合非類固醇抗雄激素藥物比卡魯胺片（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073877，規(guī)格為每片50 mg）行最大雄激素阻斷治療，血清中的前列腺特異性抗原（PSA）降低至小于0.2 ng/mL后維持1～3個(gè)月并停藥進(jìn)入間歇期，當(dāng)PSA濃度超過(guò)10 ng/mL結(jié)束間歇期開(kāi)始治療，方案同上。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察治療前后不同前列腺疾病在不同分組間各項(xiàng)觀察指標(biāo)的改善情況，觀察指標(biāo)包括PSA、前列腺體積（PV）、最大尿流速(Qmax)及國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）。PSA檢查為抽取患者清晨空腹肘靜脈血，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行測(cè)量；PV檢查為患者成功憋尿后行前列腺彩超檢查確定，均由同一彩超檢查醫(yī)師進(jìn)行檢查；Qmax檢查采用尿流率圖法進(jìn)行，由同一檢查醫(yī)師進(jìn)行檢查；IPSS檢查采用國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分表進(jìn)行評(píng)分，以0分為最低，35分為最高，隨著分?jǐn)?shù)增加，患者癥狀越重[3]。療效評(píng)價(jià)：以患者臨床癥狀完全消失，IPSS較前改善＞90%為顯效；以患者臨床癥狀明顯緩解，IPSS較前改善75% ～90%為有效；以未達(dá)以上治療標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。顯效+有效=總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以百分率表示，分別應(yīng)用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)及卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果表1和表2。

表1 兩組患者觀察指標(biāo)比較（,n=44）

表1 兩組患者觀察指標(biāo)比較（,n=44）

指標(biāo) 類型 治療前治療前后差值PSA(ng/mL) Qmax(mL/s) IPSS評(píng)分(分) PV(cm3)慢性前列腺炎急性前列腺炎前列腺增生前列腺癌慢性前列腺炎急性前列腺炎前列腺增生前列腺癌慢性前列腺炎急性前列腺炎前列腺增生前列腺癌慢性前列腺炎急性前列腺炎前列腺增生前列腺癌對(duì)照組7.43±3.53 9.78±3.72 9.82±2.95 12.37±3.01 10.35±2.8 10.16±2.37 9.78±2.36 9.12±2.39 21.21±3.51 21.31±3.68 21.67±4.15 22.56±4.26 37.32±5.51 39.23±5.72 39.16±6.12 41.36±6.21觀察組7.36±3.26 9.95±3.56 9.79±3.05 12.95±3.31 10.71±2.96 9.98±2.26 9.61±2.25 8.98±2.97 21.36±3.56 21.71±3.60 21.58±3.68 22.78±4.25 37.77±5.78 39.46±5.89 39.35±5.83 41.57±5.67 t值0.052 5 -0.121 3 0.023 9 -0.325 8 -0.313 0 0.202 0 0.176 4 0.093 8 -0.107 7 -0.285 4 0.054 8 -0.090 6 -0.202 1 -0.102 7 -0.076 0 -0.061 1 P值0.479 2 0.452 1 0.490 5 0.375 3 0.378 4 0.420 7 0.430 8 0.463 4 0.457 5 0.388 8 0.478 4 0.464 6 0.420 7 0.459 4 0.470 0 0.476 1對(duì)照組1.25±0.33 1.35±0.67 2.35±1.15 3.15±1.03 5.12±2.13 5.31±2.61 6.21±1.97 6.36±1.87 7.35±1.32 7.26±1.67 7.41±2.78 8.36±2.46 1.31±0.54 1.61±0.61 3.37±1.36 1.67±0.11觀察組2.51±1.21 2.16±1.02 3.68±1.10 5.12±1.31 7.35±3.56 7.71±3.27 8.25±3.38 8.35±2.99 9.12±1.89 9.49±1.62 11.67±2.46 12.56±3.25 1.21±0.21 1.36±0.62 5.18±1.13 2.32±0.31 t值-3.488 4 -2.417 9 -2.828 4 -3.031 7 -1.895 3 -2.096 9 -1.787 7 -1.823 2 -2.721 3 -3.521 3 -3.876 7 -2.656 3 0.640 4 1.055 0 -3.453 0 -5.521 2 P值0.000 9 0.011 6 0.005 0 0.005 7 0.035 0 0.023 1 0.044 1 0.047 7 0.005 9 0.000 8 0.000 4 0.011 1 0.263 9 0.150 7 0.001 1 0.000 0

表2 兩組患者療效比較[例（%），n=44]

3 討論

前列腺疾病由于病毒、細(xì)菌等病原微生物的侵入引發(fā)了炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，部分患者飲食不節(jié)，食用辛辣食物因此局部受到刺激，造成前列腺腺體充血水腫，腺液排泄受阻，因此分泌物蓄積，最終導(dǎo)致纖維增生病變并逐漸進(jìn)展[4]。臨床針對(duì)前列腺疾病主要采取對(duì)癥治療的措施，有炎癥的給予抗炎治療[5]。雄激素阻斷主要包括手術(shù)去勢(shì)與藥物去勢(shì)兩種方法，但采用單純的手術(shù)去勢(shì)無(wú)法完全阻斷腎上腺來(lái)源的雄激素，因此臨床主張聯(lián)合抗雄激素藥物進(jìn)行治療，以期阻斷睪丸與腎上腺來(lái)源的雄激素[6]。然而隨著藥物去勢(shì)的廣泛使用發(fā)現(xiàn)，持續(xù)抗雄激素治療會(huì)給患者帶來(lái)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且易導(dǎo)致患者性激素非依賴性前列腺疾病的出現(xiàn)，使細(xì)胞對(duì)雄激素的敏感性降低，不利于臨床有效治療。

對(duì)于前列腺疾病，臨床提出了間歇性與予比卡魯胺阻斷治療的模式，患者在接受雄激素阻斷治療至睪酮降低到去勢(shì)水平以及血清前列腺特異性抗原降低，且持續(xù)一段時(shí)間后停止治療、進(jìn)入間歇期，根據(jù)疾病的發(fā)展情況開(kāi)始下1個(gè)治療周期，如此反復(fù)，每個(gè)療程由1個(gè)治療周期和1個(gè)間歇周期組成。采用間歇性給予比卡魯胺治療的目的就是延緩雄激素非依賴性前列腺癌的發(fā)生，改善患者的生活質(zhì)量[7]。生理學(xué)研究顯示，前列腺屬于雄激素效應(yīng)器官，生長(zhǎng)需要依賴雄激素的刺激，當(dāng)雄激素被阻斷后正常的前列腺細(xì)胞快速凋亡，失去繼續(xù)生長(zhǎng)的能力[8]。大量試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，造成這種現(xiàn)象的原因主要可能是血清中低濃度的雄激素會(huì)讓雄激素受體的敏感程度增強(qiáng)，雄激素受體的蛋白結(jié)構(gòu)出現(xiàn)了轉(zhuǎn)變，通過(guò)配體將雄激素的信號(hào)通路激活；且對(duì)于雄激素受體和輔助的激活因子出現(xiàn)的直接磷酸化可激活配體非依賴性雄激素受體的信號(hào)通路；此外，通過(guò)繞開(kāi)雄激素受體如讓基因過(guò)度表達(dá)可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞不斷增殖最終抑制凋亡發(fā)生[5，9]。本研究結(jié)果顯示，在PSA濃度、Qmax改善及IPSS評(píng)分方面，采用間歇性給予比卡魯胺阻斷治療在各種前列腺疾病應(yīng)用中均可有效改善患者上述指標(biāo)，治療前后差值同對(duì)照組比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明其能有效改善前列腺疾病患者臨床癥狀和體征；在前列腺體積的改善方面，針對(duì)急、慢性前列腺炎患者采用間歇性給予比卡魯胺阻斷治療的方案無(wú)明顯差異，但對(duì)前列腺增生和前列腺癌患者改善明顯，考慮和炎癥消除后前列腺體積縮小有關(guān)；在臨床療效方面，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明間歇性給予比卡魯胺阻斷治療可提升對(duì)前列腺疾病的療效。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上間歇性給予比卡魯胺治療各種前列腺疾病，能有效改善患者臨床癥狀，提升療效，值得臨床推廣。

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R969.4；R983

A

1006-4931(2015)19-0117-02

2014-11-13；

2015-03-02)