張 裴，古麗米拉，沈 靜

(新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830011)

我院注射用尖吻蝮蛇血凝酶臨床應(yīng)用分析*

張 裴，古麗米拉，沈 靜

(新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830011)

目的了解尖吻蝮蛇血凝酶的使用情況，以規(guī)范臨床的合理應(yīng)用。方法對2013年6月至2014年5月醫(yī)院出院患者注射用尖吻蝮蛇血凝酶的用量和科室分布進(jìn)行回顧性分析，并統(tǒng)計(jì)其溶劑、給藥途徑、用藥療程及聯(lián)合使用其他止血藥物情況。結(jié)果尖吻蝮蛇血凝酶使用量最高的科室為普外科；抽取的806份病例中，藥物溶劑選擇合理率為82.88%，給藥途徑以靜脈注射為主，給藥療程與聯(lián)合使用其他止血藥物無藥品不良事件發(fā)生。結(jié)論醫(yī)院注射用尖吻蝮蛇血凝酶的臨床應(yīng)用較規(guī)范，但在應(yīng)用范圍和藥物溶劑方面有待進(jìn)一步提高。

尖吻蝮蛇血凝酶；合理用藥；臨床分析

蛇毒類血凝酶為動(dòng)物來源的蛋白酶類止血藥，具有原料藥來源廣、作用機(jī)制明確、毒性低、起效快且不引起血管內(nèi)栓塞等優(yōu)點(diǎn)。尖吻蝮蛇血凝酶是從尖吻蝮蛇毒液中提取分離出的蛇毒類凝血酶，為絲氨酸蛋白酶，其單一組分純度達(dá)99%，是迄今我國上市產(chǎn)品中唯一完成全部氨基酸測序的單一組分的蛇毒血凝酶類藥物，目前主要用于外科手術(shù)淺表創(chuàng)面滲血的止血?，F(xiàn)對我院注射用尖吻蝮蛇血凝酶的使用情況進(jìn)行合理性評價(jià)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

從我院電子病歷信息系統(tǒng)中調(diào)取2013年6月至2014年5月各科室出院患者的電子病歷共806份，查閱注射用尖吻蝮蛇血凝酶的使用情況，包括使用數(shù)量、用法用量、藥物溶劑、給藥途徑及合并用藥等信息。嚴(yán)格按照尖吻蝮蛇血凝酶藥品說明書，分別統(tǒng)計(jì)各科室使用數(shù)量、藥物溶劑、給藥途徑、聯(lián)合其他止血藥物及給藥療程等5項(xiàng)指標(biāo)，對所調(diào)取患者的用藥情況進(jìn)行評價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 各科室用藥情況

收集的注射用尖吻蝮蛇血凝酶累計(jì)消耗2 465 U，全院總用藥頻度(DDDs)為1 232。我院19個(gè)臨床科室使用該藥，其中外科系統(tǒng)的普外科、腫瘤外科和泌尿外科的DDDs排名前3位，合計(jì)占總DDDs的70.70%，使用強(qiáng)度(DDD)較高的科室為普外科、急診科、腫瘤外科。詳見表1。

表1 各科室尖吻蝮蛇血凝酶DDDs、DDD及其排序

2.2 藥物溶劑

用于注射用尖吻蝮蛇血凝酶的藥物溶劑共有5種，其中使用注射用水、0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液的病例數(shù)占總病例數(shù)的82.88%，使用葡萄糖氯化鈉注射液82例，轉(zhuǎn)化糖注射液56例。

2.3 給藥途徑、劑量與療程

給藥途徑共3種，其中靜脈注射766例(95.04%)；氣管內(nèi)給藥10例（1.24%），主要用于消化道出血；肌肉注射30例。給藥療程中，單次給藥。整個(gè)療程中用藥1次的714例（88.59%），2次20例，3次及以上12例；連續(xù)給藥，整個(gè)療程中連續(xù)2 d給藥56例，連續(xù)3 d給藥4例，無4 d以上給藥。

2.4 與其他促凝血藥物聯(lián)用

我院注射用尖吻蝮蛇血凝酶的使用過程中，無聯(lián)合用藥722例（89.58%），與氨甲環(huán)酸聯(lián)用 34例（4.22%），白眉蛇毒血凝酶32例（3.97%），酚磺乙胺12例（1.49%），注射用蛇毒血凝酶6例（0.74%）。

3 討論

目前已發(fā)現(xiàn)40余種蛇毒中含類凝血酶成分，并有20余種先后得到分離和純化[1]。臨床研究表明，尖吻蝮蛇血凝酶對于手術(shù)切口出血具有良好的止血效果[2]，能明顯縮短手術(shù)切口止血時(shí)間，且未見與藥品相關(guān)的不良事件發(fā)生，臨床應(yīng)用安全。尖吻蝮蛇血凝酶的止血作用機(jī)制，是在出血局部激活纖維蛋白原釋放A肽(FpA)，形成纖維蛋白單體，纖維蛋白單體聚集形成多聚體，利用出血局部凝血酶產(chǎn)生的凝血因子ⅩⅢ激活物(FⅩⅢa)通過共價(jià)交聯(lián)形成穩(wěn)定的纖維蛋白凝塊而加速止血，同時(shí)緩慢釋放B肽(FpB)以加強(qiáng)其止血作用。在血管內(nèi)，尖吻蝮蛇血凝酶不激活凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)，同時(shí)尖吻蝮蛇血凝酶作為單一成分，不含凝血因子Ⅹ(FⅩ)和凝血酶原激活劑，不會(huì)導(dǎo)致凝血瀑布的激發(fā)放大，從而其在體內(nèi)不會(huì)引起血管內(nèi)栓塞、彌散性血管內(nèi)凝血等并發(fā)癥[3]。

由本研究結(jié)果可見，我院注射用尖吻蝮蛇血凝酶主要應(yīng)用科室為外科系統(tǒng)，其中用量最多的為普外科，主要以腹部手術(shù)使用相對較多。查閱病例所涉及的用藥目的顯示，普外科主要以預(yù)防術(shù)后出血為主，給藥目的與文獻(xiàn)[4]報(bào)道基本一致。但依據(jù)藥物使用科室分布顯示，我院部分臨床科室仍對注射用尖吻蝮蛇血凝酶的應(yīng)用了解不足，如婦產(chǎn)科2013年病例中均未使用此藥防治局部創(chuàng)面出血與滲血。無論是在婦科手術(shù)圍術(shù)期還是在剖宮產(chǎn)手術(shù)以及陰道分娩中，尖吻蝮蛇血凝酶對減少術(shù)中、術(shù)后以及產(chǎn)科分娩過程中出血量都有較好的療效[5-6]。此外，關(guān)于泌尿外科、眼科的應(yīng)用文獻(xiàn)報(bào)道少，提示以上科室在使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶時(shí)嚴(yán)密觀察藥物的療效與不良反應(yīng)。

查閱病歷中藥物溶劑和給藥途徑，基本符合說明書規(guī)定，溶劑以注射用水、0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液為主，也有個(gè)別病例使用轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液，但尚未有文獻(xiàn)報(bào)道轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液作為注射用尖吻蝮蛇血凝酶溶劑的有效性與安全性；其次，從藥物的經(jīng)濟(jì)學(xué)考慮，建議臨床醫(yī)師從藥物的成本和治療效果兩個(gè)角度出發(fā)，綜合考慮藥物治療的成本效益。尖吻蝮蛇血凝酶應(yīng)以靜脈注射方式給藥，查閱病歷中發(fā)現(xiàn)也有肌肉注射和氣管內(nèi)給藥的病例。經(jīng)查閱文獻(xiàn)[7]，氣道霧化吸入給予尖吻蝮蛇血凝酶的療效受諸多因素影響，包括患者的局部出血量、藥物的稀釋液用量以及患者自身呼吸道順暢程度，建議臨床醫(yī)師積極學(xué)習(xí)最新用藥指南，查閱相關(guān)文獻(xiàn)，在證據(jù)充分的情況下使用。

藥物給藥劑量與療程調(diào)查顯示，我院臨床醫(yī)師選擇以單次2 U給藥為主，目前主要用于各類手術(shù)圍術(shù)期預(yù)防性和治療性止血。本藥的半衰期為2.5 h，在超過7個(gè)半衰期后根據(jù)患者的實(shí)際情況也可再次使用，屬于單次給藥。雖然尖吻蝮蛇血凝酶為蛋白類物質(zhì)，說明書中指出未進(jìn)行過重復(fù)給藥的安全有效性研究，但是藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究顯示[8]，單次給藥間隔7個(gè)半衰期后藥物無蓄積作用。對于聯(lián)合使用同一作用機(jī)制不同止血藥物或不同作用機(jī)制止血藥物，使用前應(yīng)檢測患者的凝血功能，防止不良事件的發(fā)生。

綜上所述，我院目前注射用尖吻蝮蛇血凝酶的臨床應(yīng)用基本規(guī)范，但在應(yīng)用范圍、藥物溶劑方面還有待進(jìn)一步提高。臨床可根據(jù)患者的凝血狀態(tài)，按合理用藥的安全、有效、經(jīng)濟(jì)與適當(dāng)?shù)脑瓌t，把握注射用尖吻蝮蛇血凝酶的適應(yīng)證，參考國內(nèi)外應(yīng)用情況與研究進(jìn)展，開拓思路，探討更安全、有效的應(yīng)用空間。

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Clinical Application Analysis of the Hemocoagulase Agkistrodon for Injection in A Hospital

Zhang Pei,Guli Mila,Shen Jing
（The Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Wulumuqi,Xinjiang,China 830011）

Objective To investigate the status quo of the application of hemocoagulase agkistrodon (HCA)in the hospital to guide its clinical rational use.M ethods The consumption quantity and department distribution of HCA between June 2013 and May 2014 were analyzed retrospectively;meanwhile,therouteof administration of HCA,courseof treatmentand combined useof other hemostatic medicine were analyzed statistically.Results Between June 2013 and May 2014,HCA for injection in the hospital was most used in the Department of General Surgery,of the 806 cases selected,the reasonable selection of solvent rate was 82.88%.The drugs were administered mainly through intravenous drip infusion,and adverse events didn′t occur by combinational application.Conclusion The clinical application of hemocoagulase agkistrodon for injection in the hospital is standard,however,its range of application and menstruum of administration remain to be further improved.

haemocoagulase agkistrodon;rationality;clinical application

R288

A

1006-4931(2015)19-0057-02

張裴（1987-），女，新疆烏魯木齊人，碩士研究生，藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作；沈靜，女，副教授，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作，本文通訊作者，(電子信箱)6572177＠qq.com。

2014-12-27)

*新疆醫(yī)科大學(xué)科創(chuàng)基金項(xiàng)目，項(xiàng)目編號：XJC2013211。