李長(zhǎng)軍，張 平

（武警湖北省總隊(duì)醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 武漢 430061）

中西藥聯(lián)用對(duì)消化性潰瘍患者熱休克蛋白70表達(dá)的影響

李長(zhǎng)軍，張 平

（武警湖北省總隊(duì)醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 武漢 430061）

目的觀察3種證型消化性潰瘍患者中西藥聯(lián)用治療時(shí)熱休克蛋白70(HSP70)表達(dá)的變化。方法將59例活動(dòng)期并幽門螺桿菌(HP)陽(yáng)性患者分為脾胃虛弱型(A組)22例、肝胃不和型(B組)20例、胃絡(luò)瘀阻型(C組)17例，均在西藥基礎(chǔ)上加用對(duì)證中藥湯劑，6周后行胃鏡及HP復(fù)查；以酶聯(lián)免疫吸附分析方法(ELISA)對(duì)患者血清HSP70進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果HP根除率與胃鏡療效，3組間無(wú)明顯差異（P=0.963，P=0.981）。HSP70含量，治療前3組間無(wú)明顯差異（F=0.077，P=0.926＞0.05)，治療后3組間有顯著性差異（F=17.82，P＜0.01），A組與B組間無(wú)明顯差異（P=0.242＞0.05），但均與C組有顯著性差異（P＜0.01）；各組治療前后比較，A組和B組顯著提高（t=-113.243，t=-38.067，P＜0.01），C組無(wú)明顯差異（t=-1.684，P=0.112＞0.05）。結(jié)論健脾益氣和疏肝理氣類中藥對(duì)HSP70表達(dá)促進(jìn)作用與活血化瘀類中藥存在區(qū)別。

消化性潰瘍；中醫(yī)證型；中西醫(yī)結(jié)合療法；熱休克蛋白70

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)綜合醫(yī)院的中成藥70%由西醫(yī)醫(yī)師開出，但不按辨證施治原則，超適應(yīng)證用藥等主要問(wèn)題突出[1]，給合理用藥及醫(yī)療安全管理帶來(lái)很大不便。問(wèn)題的主觀原因在于中西醫(yī)理論存在思維、觀念上的區(qū)別，重要的是中成藥說(shuō)明書有很多缺項(xiàng)，尤其是普遍存在藥理毒理缺少研究的問(wèn)題[2]等客觀因素。該狀況說(shuō)明，目前中藥藥理學(xué)研究的多種思路和方法[3]，仍難以對(duì)不能系統(tǒng)掌握中醫(yī)辨證知識(shí)和中藥功效的西醫(yī)醫(yī)師準(zhǔn)確對(duì)證用藥發(fā)揮有效的幫助作用。本研究中通過(guò)對(duì)不同證型消化性潰瘍患者采用相應(yīng)對(duì)證中藥方劑與西藥合用治療，觀察該過(guò)程中熱休克蛋白70(HSP70)表達(dá)的變化并進(jìn)行比較分析，對(duì)中藥藥理研究及管理提出建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月至2014年10月收治的活動(dòng)期消化性潰瘍患者59例，均經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)，同時(shí)符合以下條件：14C尿素呼氣試驗(yàn)及快速尿素酶檢測(cè)幽門螺桿菌（HP）均陽(yáng)性；4周內(nèi)未接受抑酸、鉍劑及抗生素等藥物治療；潰瘍無(wú)可疑惡變或外科手術(shù)指征；能按時(shí)按量服藥及復(fù)查。59例患者中，男46例，女13例；年齡20～65歲；胃潰瘍12例，十二指腸潰瘍47例。將所有患者分為3組，脾胃虛弱型（A組）22例，其中男17例，女 5例；年齡22～65歲；胃潰瘍5例，十二指腸潰瘍17例。肝胃不和型（B組）20例，其中男15例，女5例；年齡20～64歲；胃潰瘍3例，十二指腸潰瘍17例。胃絡(luò)瘀阻型(C組)17例，其中男14例，女3例；年齡23～65歲；胃潰瘍4例，十二指腸潰瘍13例。各組患者一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

3組均給予三聯(lián)療法治療，即阿莫西林膠囊（哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司，批號(hào)41400212，規(guī)格為每粒0.5 g）1 000 mg/d；克拉霉素緩釋片（海南普利制藥股份有限責(zé)任公司，批號(hào)140773，規(guī)格為每片0.5 g）500 mg/d口服，2次/日，連服2周；泮托拉唑鈉腸溶微丸膠囊（湖北唯森制藥有限公司，批號(hào)20140405，規(guī)格為每粒20 mg）40 mg，2次/日，早、晚餐前 0.5 h服用，10 d后，20 mg，1次/日。A組加服自擬健脾益氣湯(由黨參20 g，炒白術(shù)、黃芪各15 g，炙甘草、茯苓各10 g等組方，煎藥機(jī)制作并裝袋，每袋100 mL，下同)，B組加服自擬自疏肝理氣湯(由柴胡、陳皮各15 g，香附10 g，枳殼12 g，炙甘草6 g等組方)，C組加服自擬活血化瘀湯（由丹參、赤芍各15 g，當(dāng)歸、丹皮各10 g，白芨12 g等組方)，均200 mL/d，2次/日，前兩者飯前1 h服用，后者飯后1 h服用，每7 d停服1 d。6周后觀察療效。治療前后取胃竇及胃體黏膜組織各1塊做尿素酶試驗(yàn)；空腹采肘靜脈血3 mL，室溫靜置1 h后離心取上清1 m裝EP管，-27℃冰箱保存。HSP70檢測(cè)按人熱休克蛋白70酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑說(shuō)明操作，按測(cè)定的光密度值及稀釋倍數(shù)換算樣品濃度。

1.3 中醫(yī)辨證分型及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《消化性潰瘍中醫(yī)診療共識(shí)意見》[4]中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)：必備空腹痛重，得食痛減，舌淡胖、邊有齒痕主癥，兼具倦怠乏力，2項(xiàng)以上次癥為脾胃虛弱證；必備胃脘脹痛，情志不遂加重主癥，兼具脈弦等2項(xiàng)以上次癥為肝胃不和證；必備胃脘脹痛或刺痛，痛處不移，舌質(zhì)紫暗或有瘀點(diǎn)、瘀斑，兼具口干不欲飲等2項(xiàng)以上次癥為胃絡(luò)瘀阻證。胃鏡療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床痊愈為潰瘍及周圍炎癥全部消失；顯效為潰瘍消失，仍有明顯炎癥；有效為潰瘍面積縮小≥50%；無(wú)效為潰瘍面積縮?。?0%。6周后14C尿素呼氣試驗(yàn)及快速尿素酶檢測(cè)陰性為HP根除。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。

表1 3組患者臨床療效及HSP70水平比較

3 討論

中醫(yī)藥是治療消化性潰瘍的有效方法之一[5]。中西醫(yī)結(jié)合治療消化性潰瘍，可增強(qiáng)療效和減少?gòu)?fù)發(fā)，縮短療程，明顯優(yōu)于單純西藥治療[6]。本研究結(jié)果顯示，HP根除率、胃鏡下臨床痊愈率，各組均達(dá)80%以上，雖未與單用西藥對(duì)照，但也說(shuō)明了中西藥物合用的療效優(yōu)勢(shì)。

熱休克蛋白是一類功能性相關(guān)蛋白質(zhì)，在真核生物中廣泛存在，當(dāng)細(xì)胞受到溫度升高、應(yīng)激或其他壓力時(shí)表達(dá)就會(huì)增加，具有參與蛋白折疊、轉(zhuǎn)運(yùn)、機(jī)體免疫和細(xì)胞凋亡等多種生理功能[7]。HSP70在細(xì)胞內(nèi)分布最廣、含量最豐富，可維持細(xì)胞蛋白的穩(wěn)定性，提高細(xì)胞對(duì)應(yīng)激原的耐受性，增強(qiáng)抗氧化作用[8]。本研究中脾胃虛弱型和肝胃不和型患者HSP70表達(dá)，治療后較治療前均顯著增強(qiáng)，推測(cè)較好的中西醫(yī)結(jié)合療效與HSP70的上述作用有關(guān)。胃絡(luò)瘀阻型患者HSP70治療前后無(wú)明顯變化，推測(cè)活血化瘀類中藥與上述兩類中藥在此作用機(jī)制上存在區(qū)別，可能與其改善循環(huán)、調(diào)節(jié)代謝失調(diào)和神經(jīng)血管營(yíng)養(yǎng)[9]有關(guān)。許多臨床觀察和試驗(yàn)研究提示[10]，某功效類方劑會(huì)影響疾病過(guò)程中多種因素因子，不同功效類方劑也會(huì)影響某種因素因子。本研究中觀察到健脾益氣與疏肝理氣類中藥對(duì)HSP70表達(dá)有近似的影響，說(shuō)明其可能有些近似的組分在發(fā)揮類似作用。方劑組方選擇多類功效藥物時(shí)，對(duì)某些因素因子的影響可能無(wú)法確定為哪類功效類藥物的作用，故在對(duì)證基礎(chǔ)上盡量選用功效近似的藥物組方。同時(shí)，本研究結(jié)果中HP根除率明顯高于當(dāng)前西藥三聯(lián)療法不超過(guò)80%的根除率[5]。因此，除對(duì)3類方劑HSP70影響差異的原因要進(jìn)一步探討外，對(duì)其可能影響的其他因素也要予以觀察。

中藥治病在于以其偏性糾正疾病所表現(xiàn)出的偏盛偏衰，但目前廣泛運(yùn)用的片劑、膠囊劑、注射劑等中成藥說(shuō)明書作為西醫(yī)醫(yī)師運(yùn)用主要依據(jù)，與性味偏性關(guān)聯(lián)的功效描述過(guò)于寬泛，有些簡(jiǎn)單、模糊、混亂。片劑、膠囊姑且不論，就注射液的功能與主治而言，有“益氣養(yǎng)元，扶正祛邪，養(yǎng)心通脈，健脾利濕，用于心氣虛損、血脈瘀阻之心功能不全，脾虛濕困之肝炎”的描述；也有“活血化瘀，擴(kuò)張血管，改善血液循環(huán)，用于腦血栓后遺癥等”的說(shuō)明；有些除有上述類似描述外，尚有如“特異性興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)功能”藥理說(shuō)明。說(shuō)明書中既有中醫(yī)的證，也含西醫(yī)的病，還有一定的作用機(jī)制及藥理，西醫(yī)師不懂中醫(yī)病因病機(jī)和中藥性味功效術(shù)語(yǔ)及辨證，極有可能根據(jù)說(shuō)明可治的病，或根據(jù)說(shuō)明的作用機(jī)制及藥理，既不管病也不管證而按西醫(yī)病理和環(huán)節(jié)使用。西醫(yī)師用中成藥，不會(huì)去關(guān)注是否為經(jīng)方驗(yàn)方、單方復(fù)方、成分組方，而更關(guān)心物質(zhì)基礎(chǔ)、化學(xué)成分、藥理作用、相互作用等涉及指導(dǎo)用藥等項(xiàng)目。有學(xué)者對(duì)中藥藥理研究現(xiàn)狀與存在的問(wèn)題進(jìn)行了分析，并提出了解決相關(guān)問(wèn)題的建議[11]，認(rèn)為我國(guó)中藥藥理工作者做了很多工作，有的研究已進(jìn)入到了分子生物學(xué)、基因領(lǐng)域，研究角度、層次與方法也多，但何以仍出現(xiàn)目前中成藥說(shuō)明書的狀況，尤其是注射劑的狀況，說(shuō)明中藥藥理研究滯后于臨床。

筆者贊同諸多學(xué)者解決問(wèn)題的建議[11]，但認(rèn)為宏觀管理缺陷問(wèn)題亟需解決。在此，站在西醫(yī)師角度對(duì)中藥藥理研究管理提出如下建議：一是藥品審批和監(jiān)督部門要有強(qiáng)制性措施。中藥藥理研究固然是一個(gè)龐大的系統(tǒng)工程，但對(duì)大多數(shù)中成藥而言，既然運(yùn)用已久，不求其說(shuō)明如西藥藥物學(xué)那樣內(nèi)容完備，但應(yīng)立足現(xiàn)有逐步完備其內(nèi)容。二是要加強(qiáng)衛(wèi)生和科技管理部門的指導(dǎo)性。當(dāng)前研究過(guò)多、分散，合力不強(qiáng)，單方、經(jīng)方、驗(yàn)方，一方多理、同方異理、異方同理的現(xiàn)象突出，不同方劑臨床觀察多，熱衷于作與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和生物科學(xué)領(lǐng)域最新發(fā)現(xiàn)相關(guān)因子的符合性、驗(yàn)證性研究多，即使結(jié)果科學(xué)真實(shí)，對(duì)某一類中藥或某一方劑機(jī)理研究也片面而不系統(tǒng)。衛(wèi)生和科技管理部門對(duì)此應(yīng)加強(qiáng)研究的指導(dǎo)作用，尤其要尊重院校、科研院所在研究范圍、角度、方法、層次上的指導(dǎo)意見，盡力避免不必要的重復(fù)和反復(fù)。三是要加強(qiáng)多層次縱橫向協(xié)作。應(yīng)當(dāng)有一個(gè)超越衛(wèi)生和科技部門的規(guī)劃層面進(jìn)行頂層全盤規(guī)劃，從單味到復(fù)方，從傳統(tǒng)經(jīng)方到驗(yàn)方組方的研究方向與課題設(shè)置要科學(xué)論證并從嚴(yán)審批。該工作要協(xié)調(diào)好不同學(xué)科、多種技術(shù)的有機(jī)融合，要做好院校、科研院所、藥品企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的層次合作。建議參照有學(xué)者提出的中藥研究方法框架[12-13]，在組織上作好現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)、生物化學(xué)、信息科學(xué)、儀器設(shè)備研制間的有序?qū)W科與技術(shù)分工，共同做好中藥微觀作用的系列研究，并有機(jī)構(gòu)及時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)、認(rèn)定、歸納共識(shí)及轉(zhuǎn)化工作，提高結(jié)果成果效率效益。

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Expression of Heat Shock Protein 70 in Three Types of Peptic Ulcer Syndrome Treated by Chinese and Western M edicine Combination

Li Changjun,Zhang Ping
(Department of Internal Medicine,Hubei Province General Hospital of China People′s Armed Police Corps,Wuhan,Hubei,China 430061)

Objective To observe the expression of heat shock protein 70 (HSP70)in three types of peptic ulcer(PU)syndromes treated by Chinese and Western medicine.M ethods 59 cases of active and Helicobacter pylori(HP)positive patients,including 22 cases of spleen deficiency(group A),20 cases of liver stomach disharmony(group B),and 17 cases of gastric stasis(group C),were all treated with western medicine combined with symptomatic traditional Chinese medicine decoction.The endoscopy and HP were reviewed 6 weeks after treatment;the ELISA method was used to detect serum HSP70.Results The eradication rate of HP and gastroscope curative effect of the three groups had no obvious difference(P=0.963,P=0.981).The content of HSP70 of the three groups before treatment had no significant difference(F=0.077,P=0.926＞0.05);after treatment,the differences of the three groups were statistically significant(F=17.82,P＜0.01),with no significant difference between group A and B (P=0.242＞0.05),but significant difference with group C (P＜0.01);compared with before treatment,group A and B group increased significantly(t=-113.243, t=-38.067,P＜0.01),with no significant difference in group C (t=-1.684,P=0.112＞0.05).Conclusion The traditional Chinese medicine of the type of strengthening spleen and benefiting qi,and discharging liver and regulating qi have different effect on the promotion of the expression of HSP70 with the type of promoting blood circulation and removing blood stasis.

peptic ulcer;TCM syndrome;integrative medicine;heat shock protein 70

R285.5；R286

A

1006-4931(2015)19-0011-03

李長(zhǎng)軍（1964-），男，湖北省公安縣人，碩士研究生，副主任醫(yī)師，主要從事醫(yī)療管理與消化系統(tǒng)疾病診療工作，(電話)027-50743012。

2015-04-03)