麥柏堅　蕭翠萍　宋穎儀

作者單位:510220 暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院第四附屬醫(yī)院，廣州市紅十字會醫(yī)院血液內(nèi)科

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抗CD20單抗聯(lián)合化療治療侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的療效分析

麥柏堅蕭翠萍宋穎儀

作者單位:510220 暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院第四附屬醫(yī)院，廣州市紅十字會醫(yī)院血液內(nèi)科

【摘要】目的探討抗CD20單抗聯(lián)合化療治療侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的臨床療效。方法將40例侵襲性B-NHL患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組20例，對照組采用CHOP方案化療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用抗CD20單克隆抗體利妥昔治療，比較兩組的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組治療后完全緩解13例，部分緩解3例，總有效率為80.0%(16/20)，顯著高于對照組40.0%(8/20)，P<0.05。不良反應(yīng)發(fā)熱例數(shù)觀察組顯著多于對照組，P<0.05。其他不良反應(yīng)兩組無顯著性差異，P>0.05。結(jié)論抗CD20單抗聯(lián)合化療治療侵襲性B-NHL有較好的近期療效，不良反應(yīng)可耐受，有利于改善患者的生存質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】抗CD20單抗；化療；非霍奇金淋巴瘤；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0139～0140)

利妥昔單抗是針對B細(xì)胞CD20抗原的一種人/鼠嵌合型單克隆抗體[1]，其與抗細(xì)胞毒藥物聯(lián)用治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)方面取得了令人滿意的效果。我們2009年1月至2012年9月收治40例侵襲性B-NHL患者，其中采用抗CD20單抗聯(lián)合化療治療20例，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本組患者40例，均進(jìn)行病理切片免疫表型測定，并證實CD20陽性，KPS評分在70分以上，預(yù)期生存3個月以上，排除有嚴(yán)重并發(fā)疾病、嚴(yán)重肝腎功能損害、不能耐受阿霉素治療者。其中男性18例，女性22例，年齡39～89歲，平均(47.9±10.8)歲。病程2個月～5年，平均(2.4±1.8)年。按2001年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤30例，胃粘膜相關(guān)性淋巴瘤2例，濾泡性淋巴瘤8例。臨床分期采用Ann Arbor分期，其中Ⅰ期7例，Ⅱ期14例，Ⅲ期9例，Ⅳ期10例。將40例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組20例，兩組患者在年齡、性別，臨床分期等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性，P>0.05。

1.2治療方法

化療期間給于歐貝、胃復(fù)安等對癥支持治療，并預(yù)防性皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)，每次化療前復(fù)查血常規(guī)、心電圖及肝腎功能。對照組：單純采用CHOP方案化療，具體方案為環(huán)鱗酰胺(CTX) 750 mg/m2，靜脈滴注，第1 d；吡柔比星(THP) 40 mg/m2，靜脈推注,第1 d；長春新堿1.4 mg/m2，靜脈推注,第1 d；潑尼松40 mg/m2，口服,第1~5 d。觀察組：在對照組CHOP方案的基礎(chǔ)上加用抗CD20單克隆抗體利妥昔治療，利妥昔單抗375 mg/m2，靜脈滴注，第1 d；在用利妥昔單抗前常規(guī)應(yīng)用苯海拉明20 mg肌注及甲強(qiáng)龍 40 mg靜脈滴注預(yù)防過敏?；熎陂g嚴(yán)密監(jiān)測血壓、脈搏、呼吸，觀察有無過敏反應(yīng)。21 d為1個周期，4個周期評價療效。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

按WHO統(tǒng)一評價標(biāo)準(zhǔn)，于化療結(jié)束后7～21 d，結(jié)合化療前后肉眼觀察、B超及CT檢查結(jié)果綜合判定：①完全緩解(CR)：無可觸及的淋巴結(jié)或活檢穿刺陰性，腫瘤完全消失；②部分緩解(PR)：病灶最大直徑與最大垂直直徑的乘積縮小50%；③腫瘤穩(wěn)定(SD)：病灶兩徑乘積縮小不足50%，或增大不超過25%。④腫瘤體積進(jìn)展(PD)：腫瘤增大超過25%；有效包括CR、PR?；煵涣挤磻?yīng)(主要包括骨髓抑制、肝腎功能受損、胃腸道反應(yīng)、過敏性休克及神經(jīng)性反應(yīng))參照WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為0(無)、Ⅰ(輕度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威脅患者生命)5級[2]。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效比較

觀察組治療后完全緩解13例，部分緩解3例，總有效率為80.0%(16/20)，顯著高于對照組40.0%(8/20)，P<0.05。見表1。

表1　2組患者療效比較/例

注：﹡為與對照組相比，P<0.05。

2.2兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少和發(fā)熱。其中胃腸道反應(yīng)發(fā)生率觀察組與對照組分別為20.0%(4/20)、15.0%(3/20)，白細(xì)胞減少發(fā)生率觀察組與對照組分別為35.0%(7/20)和40.0%(8/20)，兩者比較均無顯著性差異，P>0.05。觀察組發(fā)熱發(fā)生率為45.0%(9/20)，顯著高于對照組10.0%(2/20)，P<0.05。觀察組出現(xiàn)發(fā)熱患者均可耐受，未中斷治療。

3討論

侵襲性B細(xì)胞非霍奇金氏淋巴瘤(B-NHL)是一組起源于淋巴結(jié)或其它淋巴組織的惡性腫瘤，約占NHL的50%，臨床表現(xiàn)為侵襲性生長，有研究報道采用CHOP方案治療B-NHL的總有效率可達(dá)66%，但治療后有近70%的患者復(fù)發(fā)[3]，患者的生存率較低。抗CD20單克隆抗體利妥昔于1997年首次被美國FDA批準(zhǔn)用于治療惰性淋巴瘤，其能與淋巴細(xì)胞上的CD20抗原特異性地結(jié)合，介導(dǎo)補(bǔ)體和抗體依賴的細(xì)胞毒作用清除B細(xì)胞；此外，其還能抑制淋巴瘤細(xì)胞Bcl-2的過度表達(dá)直接誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞的凋亡，增加NHL細(xì)胞對化療藥物的敏感性[4]。本研究在CHOP化療方案的基礎(chǔ)上采用抗CD20單克隆抗體利妥昔治療，觀察組治療后的總有效率為80.0%，顯著高于對照組40.0%。觀察組在發(fā)熱方面顯著多于對照組。其他不良反應(yīng)方面兩組無顯著性差異。這提示抗CD20單抗聯(lián)合化療治療侵襲性B-NHL有較好的近期療效，化療最明顯的不良反應(yīng)是發(fā)熱，且不良反應(yīng)可耐受，有利于改善患者的生存質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1]林明哲，李積德，吳密璐,等.利妥昔單抗聯(lián)合化療治療侵襲性B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤20例臨床分析〔J〕.青海醫(yī)藥雜志，2006，36(9)：10-12.

[2]楊瑜，何鴻鳴，陳道光,等.利妥昔單抗聯(lián)合化療方案治療B細(xì)胞淋巴瘤〔J〕.中國臨床醫(yī)學(xué)，2009，16(6)：967-968.

[3]錢海洪，孟海萍，速鳳媛,等.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP化療方案治療非霍奇金淋巴瘤〔J〕.中國臨床醫(yī)學(xué)，2010，17(3)：392-394.

[4]夏忠軍，王風(fēng)華，黃慧強(qiáng)，等.利妥昔單克隆抗體聯(lián)合CHOP方案治療初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的療效觀察〔J〕.中華血液學(xué)雜志，2006，27(4)：273-275.

(編輯：吳小紅)

Clinical Efficacy of Anti-CD20 Monoclonal Antibody Combined with Chemotherapy for Aggressive B Cell Non-Hodgkin's Lymphoma

MAIBaijian,XIAOCuiping,SONGYingyi.TheFourthAffiliatedHospitalofMedicalCollegeofJinanUniversity,GuangzhouRedCrossHospital,Guangzhou,510220

【Abstract】ObjectiveTo study the clinical efficacy of anti-CD20 monoclonal antibody combined with chemotherapy for aggressive B cell non-Hodgkin's lymphoma (B-NHL).Methods40 cases of aggressive B-NHL were randomly divided into the observation group(n=20) and the control group(n=20).The control group were treated with CHOP chemotherapy,and the observation group received anti-CD20 monoclonal antibody rituximab on the basis of the control group,the efficacy and toxicity of the 2 groups were compared.ResultsAfter treatment in the observation group,complete remission was 13 cases,partial remission was 3 cases,the total effective rate was 80.0% (16/20),which was significantly higher than that of the control group 40.0% (8/20),P<0.05.Fever cases in the observation group were significantly less than those of the control group,P<0.05.Other adverse reactions of the 2 groups had no significant difference,P>0.05.ConclusionAnti-CD20 monoclonal antibody combined with chemotherapy for aggressive B-NHL has good short-term effects with tolerable adverse reactions,it helps to improve the quality of life of patients.

【Key words】Anti-CD20 monoclonal antibody;Chemotherapy;Non-Hodgkin＇s lymphoma(NHL);Efficacy

(收稿日期2014-06-04修回日期 2014-10-10)

中圖分類號：R733.4

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)01-0139-02

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.042