郭　敏　陳衛(wèi)華

作者單位：430061 武警湖北省總隊(duì)醫(yī)院

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低劑量硼替佐米聯(lián)合阿霉素及地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察

郭敏陳衛(wèi)華

作者單位：430061 武警湖北省總隊(duì)醫(yī)院

【摘要】目的探討低劑量硼替佐米聯(lián)合阿霉素及地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤臨床效果。方法將45例多發(fā)性骨髓瘤患者隨機(jī)分為觀察組23例和對照組22例。對照組采用常規(guī)劑量硼替佐米聯(lián)合阿霉素及地塞米松治療，觀察組采用減低劑量硼替佐米聯(lián)合阿霉素及地塞米松治療。觀察2組患者的治療效果，疾病進(jìn)展時(shí)間，不良反應(yīng)發(fā)生情況及患者術(shù)后生活質(zhì)量的改善情況。結(jié)果觀察組和對照組的治療有效率分別為52.17%和40.91%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.5733，P=0.4490)；觀察組和對照組的疾病控制率分別為86.96%和81.82%，差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.2260，P=0.6345)。2組患者疾病進(jìn)展時(shí)間為3～10個(gè)月，觀察組平均進(jìn)展期(5.78±2.12)個(gè)月；對照組平均進(jìn)展期(5.82±2.08)個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.0639，P=0.9494)。2組患者治療后主要的胃腸毒性的發(fā)生率和帶狀皰疹的發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而血液毒性各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率大致相當(dāng)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者治療后的生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.8756，P=0.3494)。結(jié)論低劑量硼替佐米聯(lián)合阿霉素及地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的療效與常規(guī)劑量相當(dāng)，且不良反應(yīng)較小，適合臨床長期推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】低劑量硼替佐米；阿霉素；地塞米松；多發(fā)性骨髓瘤

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0069～0071)

多發(fā)性骨髓瘤好發(fā)于中老年人群[1]，起病隱匿，多伴有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經(jīng)癥狀、高鈣血癥、淀粉樣變等，目前仍主張采用放化療治療。由于化療藥物種類繁多，故用于治療多發(fā)性骨髓瘤患者的化療方案也比較多[2]，常用的藥物主要是硼替佐米，療效確切[3]。但是化療藥物的毒副作用歷來都是不可避免的，且隨著劑量的加大，毒副作用會(huì)增大[4]。而現(xiàn)在臨床上有發(fā)現(xiàn)低劑量的硼替佐米也可以用于多發(fā)性骨髓瘤的治療[5]。我院據(jù)此研究了低劑量硼替佐米聯(lián)合阿霉素及地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇從2011年3月至2014年5月于我院就診的45例多發(fā)性骨髓瘤患者，骨髓中瘤細(xì)胞占15%～66%。根據(jù)治療方案的不同，簡單隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組23例，其中男性11例，女性12例，年齡50～80歲，平均為(62.2±6.8)歲；骨髓瘤類型：IgG型9例，IgA型6例，輕鏈型5例，非分泌型3例。對照組22例，其中男性10例，女性12例，年齡50～80歲，平均為(61.8±7.2)歲；骨髓瘤類型：IgG型10例，IgA型7例，輕鏈型4例，非分泌型1例。2組患者性別、年齡、骨髓瘤類型等一般資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

對照組采用常規(guī)劑量硼替佐米聯(lián)合阿霉素及地塞米松治療：硼替佐米(西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100108)1.2～1.3 mg/m2，于第1、4、8、11天完全溶解于3.5 ml生理鹽水后在3～5 s內(nèi)通過導(dǎo)管靜脈注射，阿霉素(輝瑞制藥(無錫)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20013334)10 mg/m2，地塞米松(成都天臺(tái)山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51020723)40 mg，第1～4天靜脈點(diǎn)滴。觀察組則將硼替佐米劑量降到1.0～1.1 mg/m2，于第1、4、8、11天靜脈快速注射，其他治療方案與對照組均相同。

1.3觀察指標(biāo)

觀察2組患者的治療效果，疾病進(jìn)展時(shí)間，不良反應(yīng)發(fā)生情況及患者術(shù)后生活質(zhì)量的改善情況。治療療效標(biāo)準(zhǔn)按照WHO 頒布的實(shí)體瘤治療標(biāo)準(zhǔn)[6]，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，其中有效=CR+PR，疾病控制=CR+PR+SD。多發(fā)性骨髓瘤疾病進(jìn)展時(shí)間從治療開始至病灶出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間。生活質(zhì)量評(píng)分參照KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：改善為治療后評(píng)分增加大于10，穩(wěn)定為較治療前評(píng)分增加或減少<10，無效為治療后比治療前評(píng)分減少大于10。2組患者治療后主要的非血液不良反應(yīng)包括胃腸毒性、肝功能異常、腎功能異常和帶狀皰疹。血液毒性包括白細(xì)胞降低、粒細(xì)胞降低、貧血及血小板減少。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以α=0.05為標(biāo)準(zhǔn)，P<0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者治療后的有效率和疾病控制率比較

觀察組和對照組患者的治療有效率分別為52.17%和40.91%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.5733，P=0.4490)；觀察組患者的疾病控制率為86.96%，對照組患者的疾病控制率為81.82%，差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.2260，P=0.6345)。見表1。

表1　患者治療后的治療有效率和疾病控制率情況/例

2.22組患者治療后的疾病進(jìn)展時(shí)間情況

2組患者均完成了治療療程，治療和隨訪過程中未出現(xiàn)失訪病例或死亡病例，隨訪12個(gè)月。觀察組患者疾病進(jìn)展時(shí)間為3～10個(gè)月，平均進(jìn)展期(5.78±2.12)個(gè)月；對照組患者疾病進(jìn)展時(shí)間為3～10個(gè)月，平均進(jìn)展期(5.82±2.08)個(gè)月。2組疾病進(jìn)展時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.0639，P=0.9494)。

2.32組患者用藥的不良反應(yīng)情況的比較

2組患者治療后主要的非血液不良反應(yīng)中胃腸毒性的發(fā)生率和帶狀皰疹的發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者治療后血液毒性各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率大致相當(dāng)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2　2組患者化療不良反應(yīng)情況/例

2.42組患者治療后的生活質(zhì)量改善情況

觀察組患者治療后的生活質(zhì)量評(píng)分的有效率為91.30%，而對照組患者的生活質(zhì)量評(píng)分的有效率為90.91%，2組生活質(zhì)量評(píng)分的有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.8756，P=0.3494)。見表3。

表3　治療后的生活質(zhì)量改善情況(例，%)

3討論

多發(fā)性骨髓瘤也是臨床上比較常見的惡性漿細(xì)胞瘤[7]，起源于骨髓中的漿細(xì)胞，特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈(M蛋白)過度生成。多發(fā)性骨髓瘤患者早期癥狀不明顯，很容易被忽視，但化驗(yàn)檢查發(fā)現(xiàn)高鈣血癥、貧血、腎臟損害，檢查中會(huì)出現(xiàn)多發(fā)性溶骨性損害。單克隆免疫球蛋白影響了正常免疫球蛋白的生成，因此比較容易合并多種細(xì)菌性感染。多發(fā)性骨髓瘤患者還是可以通過放化療得到很好的病情控制[8]。放化療常用藥物硼替佐米聯(lián)合阿霉素及地塞米松，該化療方案是臨床上治療多發(fā)性骨髓瘤的主要化療方案[9-10]，臨床療效比較好。

但是化療藥物對人體的副作用仍然是不可避免的，而副作用的大小與化療藥物的劑量也密切相關(guān)[11]。研究者發(fā)現(xiàn)低劑量的硼替佐米聯(lián)合阿霉素及地塞米松在治療多發(fā)性骨髓瘤時(shí)也可以獲得很好的療效[12]。故我們近期研究了低劑量硼替佐米聯(lián)合阿霉素及地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤臨床效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)低劑量組和常規(guī)劑量組患者的治療有效率和疾病控制率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者均完成了治療療程，治療和隨訪過程中未出現(xiàn)失訪病例或死亡病例，隨訪12個(gè)月，2組患者疾病進(jìn)展時(shí)間為3～10個(gè)月，疾病進(jìn)展時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.0639，P=0.9494)，這表明低劑量的硼替佐米聯(lián)合阿霉素及地塞米松在治療多發(fā)性骨髓瘤時(shí)同樣有效，在治療有效率、疾病控制率及延緩疾病進(jìn)展時(shí)間方面無明顯差異。而研究發(fā)現(xiàn)低劑量組患者治療后主要的非血液不良反應(yīng)中胃腸毒性的發(fā)生率和帶狀皰疹的發(fā)生率比常規(guī)劑量的低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其他血液毒性各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率大致相當(dāng)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明低劑量硼替佐米可以明顯降低胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率及帶狀皰疹的發(fā)生率，降低了藥物的不良反應(yīng)，對患者更加安全且舒適。而2組患者治療后的生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.8756，P=0.3494)，證明低劑量硼替佐米在治療多發(fā)性骨髓瘤方面療效可靠。

綜上所述，低劑量硼替佐米聯(lián)合阿霉素及地塞米松在治療多發(fā)性骨髓瘤時(shí)同樣有效，且不良反應(yīng)較小，適合臨床長期推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]中國醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)，中國多發(fā)性骨髓瘤工作組，等.中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2011年修訂)〔J〕.中華內(nèi)科雜志，2011，50(10)：892-896.

[2]肖萌，何娟，李艷，等.BD方案與VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效比較〔J〕.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，40(4)：352-356.

[3]陳世倫，邱錄貴，江濱，等.硼替佐米聯(lián)合沙利度胺在新診斷多發(fā)性骨髓瘤中的應(yīng)用〔J〕.中華內(nèi)科雜志，2011，50(4)：291-294.

[4]趙冰冰，王焰，糜堅(jiān)青，等.硼替佐米為主的化療方案對改善初治多發(fā)性骨髓瘤患者生存的作用〔J〕.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2011，31(12)：1793-1796.

[5]蘇基瀅，周立宇，徐黎，等.偏小劑量的硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤療效觀察〔J〕.癌癥進(jìn)展，2012，10(1)：80-83.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì).多發(fā)性骨髓瘤骨病診治指南〔J〕.中華血液學(xué)雜志，2011，32(10)：721-723.

[7]陳晨，趙川莉，侯明，等.硼替佐米為主方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床研究〔J〕.中華血液學(xué)雜志，2011，32(4)：265-267.

[8]杜朝陽，楊如玉，李超，等.減低劑量及標(biāo)準(zhǔn)劑量硼替佐米聯(lián)合療法對不同類型多發(fā)性骨髓瘤的近期療效對比〔J〕.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2014，37(7)：43-45.

[9]李菁媛，謝紅，冉啟杰，等.小劑量硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的療效〔J〕.臨床內(nèi)科雜志，2011，28(3)：201-202.

[10]熊梅，王昭，魏娜，等.低劑量硼替佐米聯(lián)合沙利度胺及化療治療多發(fā)性骨髓瘤35例〔J〕.白血病·淋巴瘤，2011，20(1)：29-31，48.

[11]顧宏濤，舒汨汨，高廣勛，等.標(biāo)準(zhǔn)和減低劑量硼替佐米聯(lián)合阿霉素及地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤療效比較〔J〕.中華血液學(xué)雜志，2013，34(7)：622-625.

[12]康巖，趙月瑩，郭梅，等.減低劑量的硼替佐米治療老年性多發(fā)性骨髓瘤臨床研究〔J〕.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，33(10)：1142-1144.

(編輯：甘艷)

Clinical Observation of Low-dose Bortezomib Combined with Doxorubicin and

Dexamethasone in the Treatment of Multiple Myeloma

GUOMin，CHENWeihua.HubeiArmedPoliceCorpsHospital，Wuhan，430061

【Abstract】ObjectiveTo analyze the clinical effects of low-dose bortezomib combined with doxorubicin and dexamethasone in the treatment of multiple myeloma.Methods45 cases of multiple myeloma were randomly divided into the observation group(23 cases) and the control group(22 cases)，the control group received conventional dose bortezomib combinaed with doxorubicin and dexamethasone，the observation group received low-dose doxorubicin combined with doxorubicin and dexamethasone.The treatment effects，time to disease progression，improvement of quality of life of the 2 groups were observed.ResultsThe treatment efficiency of the 2 groups were 52.17% and 40.91%，respectively，the difference was not statistically significant(χ2=0.5733，P=0.4490)，the disease control rates between the 2 groups was no statistically significant difference(χ2=0.2260，P=0.6345).All patients completed a course of treatment，and the follow-up process did not appear lost cases or deaths，the time to progression of the 2 groups was 3 to 10 months，the average progress of the observation group was 5.78±2.12 months，the control group was 5.82±2.08 months，the difference was not statistically significant(t=0.0639，P=0.9494).The incidence of gastrointestinal toxicity and herpes zoster after treatment between the 2 groups had statistically significant difference(P<0.05).After treatment，the various hematological toxicity of adverse reactions roughly had same incidence，the difference was not statistically significant(P>0.05)，quality of life between the 2 groups had no statistically significant difference(χ2=0.8756，P=0.3494).ConclusionLow-dose bortezomib combinaed with doxorubicin and dexamethasone in the treatment of multiple myeloma is equally effective with less adverse reactions，and it is suitable for long-term clinical application.

【Key words】Low doses of bortezomib；Doxorubicin；Dexamethasone；Multiple myeloma

(收稿日期2014-05-03修回日期 2014-12-10)

中圖分類號(hào)：R733.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)01-0069-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.020