段　玲　黃廷富

作者單位：400060 重慶市職業(yè)病防治院

?

精子蛋白32前體對腦膠質(zhì)瘤預后的影響

段玲黃廷富

作者單位：400060 重慶市職業(yè)病防治院

【摘要】目的探討精子蛋白32前體對腦膠質(zhì)瘤預后的影響。方法運用免疫組織化學法以及聚合酶鏈反應即PCR檢測54例腦膠質(zhì)瘤患者精子蛋白32前體(OY.TES-1)mRNA和其表達的蛋白。常規(guī)治療后對患者生存率與復發(fā)情況進行隨訪觀察。并運用統(tǒng)計學原理分析精子蛋白32前體與腦膠質(zhì)瘤復發(fā)的關(guān)系。結(jié)果腫瘤精子蛋白32前體mRNA陽性患者復發(fā)率為93.55%,其表達蛋白陽性復發(fā)率為94.44%。腫瘤精子蛋白32前體mRNA與其表達蛋白復發(fā)率為78.26%。結(jié)論診斷腦膠質(zhì)瘤時，檢測精子蛋白32前體(OY.TES-1)mRNA有助于判斷腦膠質(zhì)瘤復發(fā)的情況。

【關(guān)鍵詞】腦膠質(zhì)瘤；精子蛋白32前體；復發(fā)

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0051～0053)

腦膠質(zhì)瘤是人體常見的顱內(nèi)惡性腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤全部的43.5%[1]。腦膠質(zhì)瘤惡性程度很高，生長速度很快，非常容易侵犯其他正常組織。腦膠質(zhì)瘤手術(shù)難度大，且術(shù)后復發(fā)率高。該病也被神經(jīng)外科界認為是最棘手的疾病之一[2]。精子蛋白32前體(OY.TES-1)mRNA，一般情況下在正常組織中低表達，而在癌癥組織中高表達。然而精子蛋白32前體表達的蛋白只在人體正常的睪丸組織中表達，因此它比其前體mRNA表達更具限制性特點[3]。為了明確精子蛋白32前體mRNA及其表達蛋白對腦膠質(zhì)瘤復發(fā)情況的影響，我們對收入本院的腦膠質(zhì)瘤患者進行了以下試驗觀察。

1材料與方法

1.1一般資料

選取從2003年8月至2012年4月我院收入初發(fā)腦膠質(zhì)瘤患者，性別不限，年齡不限。需排除孕婦，患有其他惡性腫瘤，身體情況極差，或條件不允許無法參與隨訪與常規(guī)實驗的患者。患者在治療后的隨訪過程中不能懷孕或者哺乳。治療方案包含基因治療等影響患者腫瘤基因表達的患者不宜進入本實驗。我們在符合條件的患者中選取54名作為研究對象，其中男性31例，女性23例，平均年齡36歲。所有患者均簽署實驗知情同意書。

1.2方法

治療前全面評估54名患者一般情況包括性別，年齡，腫瘤分期分級，是否有遠處轉(zhuǎn)移。并運用PCR和免疫組化方法檢測全部患者的精子蛋白32前體mRNA及其蛋白的表達情況。使用的主要試劑以及方法如下：①RNA提取試劑盒(上海瑞捷生物)，聚合酶鏈反應(PCR)試劑盒(上海信然生物科技有限公司)，5×TBE電泳緩沖液(上海生物工程公司) 。②目的RNA提取與cDNA的合成；目的基因即(OY.TES-1)mRNA 的RT-PCR擴增；精子蛋白32前體融合蛋白的制備。運用統(tǒng)計學原理分析OY.TES-1mRNA與其表達的前體蛋白與患者性別，年齡，腫瘤分級，遠處轉(zhuǎn)移是否有統(tǒng)計學關(guān)系。在手術(shù)治療后對所有患者進行隨訪，觀察比較患者1年、2年、5年生存率與復發(fā)率。運用統(tǒng)計學原理分析其復發(fā)率與OY.TES-1mRNA及前體蛋白陽性率的關(guān)系。

1.3統(tǒng)計學方法

統(tǒng)計學方法采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行結(jié)果處理。計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)以及生存率，復發(fā)率采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1臨床病理特征與OY.TES-1的關(guān)系

對54例腦膠質(zhì)瘤患者的性別，年齡，腫瘤分級分期與目的基因和前體蛋白陽性率情況進行統(tǒng)計學評估，比較是否有統(tǒng)計學差異。經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)OY.TES-1mRNA與前體蛋白和患者的性別，年齡，腫瘤分期分級并無明顯關(guān)聯(lián)(P>0.05)，見表1。

表1　患者一般情況對比(例，%)

2.2OY.TES-1與患者生存期的關(guān)系

治療結(jié)束后對患者進行定期隨訪。對患者1年，2年，5年生存率及復發(fā)率進行評估。經(jīng)統(tǒng)計學檢驗發(fā)現(xiàn)OY.TES-1mRNA陽性及前體蛋白表達陽性患者1，2年生存率明顯低于表達陰性患者(P<0.05)。但5年生存率差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　54名患者隨訪生存率評估(例，%)

2.3OY.TES-1對腦膠質(zhì)瘤復發(fā)的影響

經(jīng)過統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，OY.TES-1mRNA陽性及前體蛋白表達陽性患者1，2年復發(fā)率明顯高于表達陰性患者(P<0.05)。但5年復發(fā)率沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表3。

表3　OY.TES-1對腦膠質(zhì)瘤復發(fā)的影響(例，%)

3討論

大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤即腦膠質(zhì)瘤是一種以神經(jīng)上皮為來源的腫瘤，也是顱內(nèi)非常常見的惡性腫瘤之一。根據(jù)其細胞的分化情況又可分為：星形細胞瘤，室管膜瘤，髓母細胞瘤，少突膠質(zhì)細胞瘤，多星形膠質(zhì)母細胞瘤等，其中多星形膠質(zhì)母細胞瘤惡性程度最高[4]。腦膠質(zhì)瘤一般情況下多以手術(shù)治療為主要方法，但常規(guī)的手術(shù)想要達到徹底切除與徹底治愈則相當困難。目前臨床工作中針對腦膠質(zhì)瘤醫(yī)生多采用常規(guī)手術(shù)聯(lián)合放射治療以提高患者生存率[5]。就目前的醫(yī)療進展來看，治療腦膠質(zhì)瘤可采用以下一系列辦法：①手術(shù)治療，為治療腦膠質(zhì)瘤最常用辦法，也是徹底根除腦膠質(zhì)瘤的重要方法之一。但由于腦膠質(zhì)瘤的病理特點，膠質(zhì)瘤常常浸潤生長，這也給手術(shù)帶來了極大的困難，不利于徹底清除或者保護患者大腦功能，給患者的預后情況帶來了極大的難題。②放射治療也是腦膠質(zhì)瘤治療方法常見方案之一，可分為常規(guī)放療，立體定向放射治療等，但其可導致腦水腫，急性腦放射損傷等不利情況。③化學療法作為治療腫瘤常用方法之一在腦膠質(zhì)瘤的治療中也起著重要的作用，但化學治療會嚴重影響腦部供血，對患者大腦功能有著巨大的影響。此外腦膠質(zhì)瘤的治療還包括光動力治療，基因治療，免疫治療等[6]。但從總體上看，如何延緩復發(fā)，延長腦膠質(zhì)瘤患者生存時間也是神經(jīng)外科醫(yī)生面臨的共同的研究熱點及難題[7]。

我們通過閱讀文獻，和臨床工作中逐漸產(chǎn)生如下疑問，充分評估患者的臨床腫瘤標志物的表現(xiàn)是否可以對患者的預后以及復發(fā)情況進行充分的預測，從而利用各項腫瘤標記物治療來指導對疾病的治療方案選擇和臨床康復工作。近年來，一些一線臨床科研工作者發(fā)現(xiàn)了許多腫瘤標志物可以作為腦膠質(zhì)瘤的預后情況的評價指標，如骨橋接蛋白的陽性可以縮短患者的生存期[8]，血漿脂質(zhì)結(jié)合唾液酸[9]表達越高，腫瘤的惡性程度越強，PCNA的高度表達提示患者膠質(zhì)瘤惡性程度高，預后較差[10]。我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)既然OY.TES-1mRNA及其前體蛋白可以在膠質(zhì)瘤中特異性表達，那么他的陽性率是否與患者復發(fā)情況有關(guān)，于是進行了以上研究。在研究中，我們選取10年來入我院的初患腦膠質(zhì)瘤的患者并排除了具有不宜參加實驗的患者，并對治療后情況進行隨訪。我們發(fā)現(xiàn)腫瘤精子蛋白32前體mRNA與前體蛋白陽性患者在腫瘤發(fā)病年齡，性別，腫瘤分期分級方面并無明顯統(tǒng)計學差異。但是根據(jù)隨訪，發(fā)現(xiàn)腫瘤精子蛋白32前體mRNA陽性患者1年、2年、5年復發(fā)率分別為58.06%，83.87%，93.55%；其表達蛋白陽性1年、2年、5年復發(fā)率分別為55.56%，83.33%，94.44%；腫瘤精子蛋白32前體mRNA與其表達蛋白陰性1年、2年、5年復發(fā)率為21.74%，43.48%，78.26%。經(jīng)過統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤精子蛋白32前體mRNA與其前體蛋白的陽性患者與陰性患者在1年、2年復發(fā)率和生存率上差異有統(tǒng)計學意義，但在5年生存率上雖然陰性患者生存率較高，復發(fā)率較低，但總體上看并無統(tǒng)計學差異。這種情況可能與腦膠質(zhì)瘤的臨床特點，即惡性程度高，預后較差有相當密切的關(guān)系。精子蛋白32前體mRNA表達陽性患者復發(fā)率高，預后不佳，而其表達隱性患者復發(fā)率相對較低，預后相對良好。

參考文獻

[1]王忠誠.神經(jīng)外科學〔J〕.武漢：湖北科學技術(shù)出版社,1998:397-450.

[2]廖旭興,劉泉開.腦膠質(zhì)瘤治療的現(xiàn)狀與展望〔J〕.實用癌癥雜志,2002,17(3):328-330.

[3]嚴峻,盧桂花,阮玉山.腦膠質(zhì)瘤臨床病理特征與復發(fā)的關(guān)系〔J〕.中華實驗外科雜志,2014,31(3)：636-638.

[4]金衛(wèi)星,祝斐,謝聯(lián)斌,等.腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療療效及預后影響因素分析〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(6):750-752.

[5]顧科,張軍寧.腦膠質(zhì)瘤放化療研究進展〔J〕.實用癌癥雜志,2005,20(6):665-667.

[6]張運進.腦膠質(zhì)瘤臨床治療進展〔J〕.武警醫(yī)學院學報,2009,18(9):819-821.

[7]王玉林,有慧,張愛蓮,等.MR灌注成像在鑒別膠質(zhì)瘤復發(fā)與放射性腦損傷中的價值〔J〕.中華放射學雜志,2011,45(7):618-622.

[8]程寶春,胡向陽,程宏偉,等.骨橋蛋白在腦膠質(zhì)瘤中的表達及與其預后的關(guān)系〔J〕.中華實驗外科雜志,2005,22(9):1140.

[9]茹小紅,馮祖蔭,徐國本,等.顱內(nèi)腫瘤患者血漿脂質(zhì)結(jié)合唾液酸檢測的意義〔J〕.中華實驗外科雜志,2000,17(1):55-56.

[10]陳騰,吳承遠,王建剛,等.增殖細胞核抗原在腦膠質(zhì)瘤中的表達〔J〕.中華實驗外科雜志,2003,20(11):1014-1015.

(編輯：甘艷)

The Effect of Sperm Protein 32 Precursor on Prognosis of Glioma

DUANLing,HUANGTingfu.OccupationalDiseasePreventionHospitalofChongqing,Chongqing,400060

【Abstract】ObjectiveTo analysis the effect of sperm protein 32 precursor on prognosis of glioma.MethodsThe expression of sperm protein 32 precursor mRNA and protein in 54 patients with glioma were detected by PCR and immunohistochemistry.Survival and recurrence were observed during follow-up.Use statistics to analyze the relationship between sperm protein 32 precursor and recurrence of glioma.ResultsRecurrence rates of patients with positive sperm protein 32 precursor mRNA were 93.55%,positive recurrence rate of protein expression was 94.44%.Recurrence rate of sperm protein 32 precursor mRNA and protein expression was 78.26%.ConclusionIn the diagnosis of glioma,the detection of sperm protein 32 precursor (OY.TES-1) mRNA help to determine recurrence of glioma.

【Key words】Glioma；Sperm protein 32 precursor；Recurrence

(收稿日期2014-06-10修回日期 2014-07-30)

中圖分類號：R739.41

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)01-0051-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.014