趙 磊，王金娜，趙士磊，李錦繡，顧春東

(1.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 胸外科，遼寧 大連116011;2.大連市友誼醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，遼寧116031;3.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 大連肺癌診療基地，遼寧 大連116011)

在中國(guó)肺癌已成為患病率最高的癌腫，其發(fā)病率和死亡率仍在繼續(xù)上升。據(jù)統(tǒng)計(jì)2012年全球罹患肺癌患者達(dá)180 萬(wàn)人，預(yù)測(cè)到2035年這個(gè)數(shù)據(jù)將激增至2400 萬(wàn)［1］。而在中國(guó)隨著生活習(xí)慣和人口老齡化的改變，肺癌的發(fā)病率和死亡率在40 ～45 歲后迅速上升，60 ～70 歲達(dá)到高峰，所以了解中年(≥45 且＜60 歲，按WHO 中年年齡分段)肺癌患者的發(fā)病特點(diǎn)和預(yù)后可以更好地協(xié)助臨床醫(yī)生指導(dǎo)臨床實(shí)踐。本文選取2009—2011年大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)的126 例中年肺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以期為中年肺癌患者診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2009年1月至2011年12月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科術(shù)后病理證實(shí)的肺癌患者126 例，其中男性76 例，女性50 例，最大年齡59 歲，最小年齡45 歲，平均年齡(52.5 ±2.5)歲。其余基本臨床資料詳見(jiàn)表1(TNM 分期采用UICC 和AJCC第7 版肺癌TNM 分期系統(tǒng))。

1.2 病例隨訪

患者隨訪采用門診定期復(fù)查或電話隨訪方式。隨訪內(nèi)容包括:患者術(shù)后第1年每3 個(gè)月檢查1 次，隨后2年每6月檢查1 次，以后每1年檢查1 次，查體內(nèi)容包括血常規(guī)、腫瘤標(biāo)記物(CEA/Cyfra21 -1/NSE)、肝腎功能及胸部CT(每年行頭顱MRI 及腹部超聲檢查)。如果患者出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)的癥狀和體征需進(jìn)行全身骨掃描或PET - CT 檢查?；颊吣┐坞S訪時(shí)間為2014年1月，中位隨訪時(shí)間830 d。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示。采用Kaplan -Meier 法和Cox 法進(jìn)行中年肺癌患者預(yù)后的單因素或多因素分析，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

126 例中年肺癌患者5年無(wú)病生存率(FDS)和總體生存率(OS)分別為40.4%和45.2%。單因素分析發(fā)現(xiàn)患者的腫瘤復(fù)發(fā)與淋巴轉(zhuǎn)移(P =0.002)、病理類型(P =0.031)和TNM 分期(P ＜0.001)有關(guān)，見(jiàn)表1;而多因素分析提示TNM 分期為影響中年肺癌患者腫瘤復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，并隨著TNM分級(jí)的增高相對(duì)危險(xiǎn)度增加(HR:I 期0.148 vs. II期0.227 vs. IIIA 期0.421 vs. IIIB/IV 期1)，見(jiàn)表2，圖1。同時(shí)單因素分析發(fā)現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移(P =0.007)、胸膜轉(zhuǎn)移(P =0.001)和TNM 分期(P ＜0.001)與患者生存有關(guān)，見(jiàn)表1，圖2和3;多因素分析提示胸膜轉(zhuǎn)移(P=0.007)和TNM(P ＜0.001)分期為影響中年肺癌患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因子(表2)。

3 討 論

肺癌已成為死亡率和發(fā)病率最高的癌腫［2］，據(jù)估計(jì)每年全球有137 萬(wàn)人死于肺癌。而肺癌患者中有58%的人群發(fā)病年齡＜60 歲［3］。但是針對(duì)中年(≥45 且＜60 歲，按WHO 中年年齡分段)肺癌的研究報(bào)道尚少［4］。本研究以126 例中年患者為研究對(duì)象，對(duì)患者臨床病理因子進(jìn)行描述，同時(shí)采用回顧性研究方法分析患者術(shù)后復(fù)發(fā)及生存情況。

本研究發(fā)現(xiàn)隨著年齡升高中年肺癌發(fā)病率逐漸升高(45 ～50 歲、50 ～55 歲和55 ～60 歲發(fā)病肺癌比率分別為29.6%、30.2%和51.4%)但在單因素分析，中年齡因素(P=0.532)卻不是影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因子，這可能是由于本組選取病例數(shù)較少，還有待擴(kuò)大病源資料。在126 例中年肺癌患者中腺癌比率(57.9%)明顯高于其他病理類型，并且術(shù)后病理顯示淋巴轉(zhuǎn)移率高達(dá)57.9%，這部分病人就診時(shí)往往臨床癥狀不明顯，僅在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)周圍肺野出現(xiàn)病灶，Henschke CI 等［5］也發(fā)現(xiàn)同樣的結(jié)論。所以針對(duì)潛在肺癌高危人群，臨床工作中要充分評(píng)估患者縱隔淋巴結(jié)狀態(tài)，以期準(zhǔn)確評(píng)定TNM 分期。在腫瘤復(fù)發(fā)的研究中，單因素分析發(fā)現(xiàn)術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)與淋巴轉(zhuǎn)移(P=0.002)、病理類型(P =0.031)和TNM分期(P ＜0.001)有關(guān);而多因素分析發(fā)現(xiàn)TNM 分期(P ＜0.001)為影響中年肺癌患者腫瘤復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，并隨著TNM 分級(jí)的增高相對(duì)危險(xiǎn)度增加。鄭立平等［6］同樣認(rèn)為，為了減少肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)，需準(zhǔn)確進(jìn)行TNM 分期，進(jìn)行合適的輔助治療。同時(shí)在中年肺癌患者5年總體生存的單因素分析發(fā)現(xiàn)，淋巴轉(zhuǎn)移(5年OS:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34. 5%，P =0.007)、胸膜轉(zhuǎn)移(5年OS:胸膜侵犯42.5%，P =0.001)和TNM 分期(5年OS:22. 7% ～69. 0%，P ＜0.001)與患者總體生存有關(guān);多因素分析表明胸膜轉(zhuǎn)移和TNM 分期為影響中年肺癌患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，提示胸膜轉(zhuǎn)移和TNM 分期可以作為中年肺癌預(yù)后評(píng)估的預(yù)測(cè)因子。同樣楊永波等［7］也發(fā)現(xiàn)同樣的結(jié)論，非小細(xì)胞肺癌中影響預(yù)后最重要的因素是TNM 分期。

表1 126 例中年肺癌患者基本臨床資料、5年無(wú)病生存率及5年生存率的Kaplan Meier 分析Tab 1 Clinical features，5 -year disease free survival and overall survival in 126 middle-aged patients with lung cancer by using Kaplan-Meier analysis

圖1 中年肺癌患者TNM 分期各分期間的復(fù)發(fā)比較Fig 1 Recurrenece curve of various pathological staging in middle-aged patients with lung cancer

圖2 胸膜有無(wú)侵犯各組之間的生存比較Fig 2 Survival ourve of with or without pleural invasion in patients with lung cencer

表2 126 例中年肺癌患者復(fù)發(fā)與生存多因素分析Tab 2 Multivariate analysis of recurrence and survival factors in 126 middle-aged patients with lung cancer

圖3 TNM 分期各組間生存比較Fig 3 Suvival curve of various TNM staging in lung cancer patients

綜上所述，本研究126 例中年肺癌患者中，TNM分期和胸膜侵犯與中年肺癌患者預(yù)后相關(guān)，并且TNM 分期是影響中年肺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。因此，正確判斷中年肺癌患者TNM 分期，可有效指導(dǎo)臨床工作。

［1］ 苗蔚. 第十五個(gè)世界癌癥日到來(lái)及《世界癌癥報(bào)告》發(fā)表［J］. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94(12):888.

［2］ Tartour E，Zitvogel L. Lung cancer:potential targets for immunotherapy［J］. Lancet Respir Med，2013，1(7):551 -563.

［3］ Chen Y，Han S，Zheng MJ，et al. Clinical characteristics of 274 non-small cell lung cancer patients in China［J］.Onkologie，2013，36(5):248 -254.

［4］ 金琳羚，孔輝，俞龍，等. 中年患者原發(fā)性支氣管肺癌112 例分析［J］. 江蘇醫(yī)藥，2013，39(9):1028 -1030.

［5］ Henschke CI，Yip R. Women＇s susceptibility to tobacco carcinogens and survival after diagnosis of lung cancer［J］.JAMA，2006，296:180 -184.

［6］ 鄭立平，崔海寧. 規(guī)范化肺門縱隔淋巴結(jié)清掃對(duì)肺癌TNM 分期的意義［J］. 海南醫(yī)學(xué)，2004，15(7):115.

［7］ 楊永波，李志剛，周清華. 采用外科治療的非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后因素和病理TNM 分期［J］. 中國(guó)肺癌雜志，2010，13(1):9 -18.