新代謝指數(shù)有助于提高胰島自身抗體陽(yáng)性高危人群早期1型糖尿病診斷

A New Approach for Diagnosing Type 1 Diabetes in Au toan tibody-Positive Ind ividuals Based on Prediction and Natural History

一項(xiàng)最新研究表明，通過(guò)對(duì)胰島自身抗體陽(yáng)性的高危人群，采用新代謝指數(shù)能更早診斷1型糖尿病。

糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為空腹血糖≥7.0mm o l/L和2h血糖≥11.1mm o l/L，這兩個(gè)臨界值的確定主要依據(jù)成人研究，它是否同樣適用于青少年糖尿病尚不確定。因?yàn)?型糖尿病常好發(fā)于兒童和青少年，目前的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)并沒有考慮到1型糖尿病發(fā)病的特殊性，因而對(duì)于1型糖尿病診斷的影響尤其大。此外，由于1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制及自然病程，1型糖尿病患者在其血糖達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)之前數(shù)年已發(fā)病。為了在發(fā)病早期診斷1型糖尿病，還需要開發(fā)新的診斷方法。

這項(xiàng)研究的參與者來(lái)自Diab e tes Preven tion Tria l-Typ e 1（DPT-1）和Tria lNet Natu ral Histo ry Stud y（TNNHS）兩項(xiàng)大型研究。來(lái)自前一個(gè)研究的參與者（n=633）ICA均陽(yáng)性，來(lái)自后一個(gè)研究的參與者（n=1717）至少有以下一種抗體陽(yáng)性：GADA、IA-2A、m IAA和ICA。這些參與者均屬于1型糖尿病的高危人群。

研究人員開發(fā)了一種新的代謝指數(shù)——1型糖尿病診斷指數(shù)60（Index60）：在進(jìn)行2h口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTTs）后通過(guò)空腹C肽、60m in C肽和60m in血糖值計(jì)算得到。公式為：Index60=0.3695×（log空腹C肽值）+ 0.0165×（60m in血糖值）- 0.3644×（60m in C肽值）。

當(dāng)Index60≥2.00時(shí)，糖尿病預(yù)防試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)（Diabetes Prevention Trial Risk Sco re，DPTRS）較高，預(yù)示著較高的1型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（已有研究證實(shí)DPTRS可以用來(lái)預(yù)測(cè)1型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)）。因此研究人員使用Index60≥2.00作為1型糖尿病的新診斷指標(biāo)，并比較Index60≥2.00且2h血糖＜200m g/d L（以下用“Index60+On ly”表示）與Index60＜2.00且2h血糖≥200m g/d L（以下用“2h血糖+On ly”表示）作為1型糖尿病診斷方法的準(zhǔn)確度。同時(shí)觀察從首次達(dá)Index60+On ly到確診1型糖尿病期間的C肽水平變化。

結(jié)果顯示當(dāng)用于預(yù)測(cè)1型糖尿病時(shí)，Index60相比2h血糖的接受者操作特性（ROC）曲線下面積明顯較高（兩項(xiàng)試驗(yàn)中均P＜0.001）。

在診斷1型糖尿病時(shí)，兩項(xiàng)研究中的Ind ex60+On ly敏感性均高于2h血糖+On ly（DPT-1, 0.44 vs. 0.15；TNNHS, 0.26 vs.0.17)。盡管DPI-1試驗(yàn)中2h血糖+On ly的特異性稍高（0.97 vs.0.91），但在TNNHS試驗(yàn)中，二者的特異性并無(wú)差異（均為0.98）。

在兩項(xiàng)研究中，與2h血糖+On ly相比，Index60+On ly的陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值均較高。從首次達(dá)Index60+On ly到確診1型糖尿病期間，每個(gè)OGTTs時(shí)間點(diǎn)的C肽水平均有明顯下降。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)Index60+On ly和2h血糖+On ly的OGTTs模式有顯著差別。

研究人員表示，基于預(yù)測(cè)和自然病程的新代謝指數(shù)——Index60≥2.00有助于更早診斷1型糖尿病。這種方法僅適用于胰島自身抗體陽(yáng)性的人群。隨著1型糖尿病的預(yù)防性治療的發(fā)展和實(shí)施，該診斷方法將顯得日益重要。

ANew Approach for Diagnosing Type 1 Diabetes in Autoantibody-Positive Ind ividuals Based on Pred iction and Natural History. Diabetes Care 2015, 38(2): 271-276

楊濤教授點(diǎn)評(píng)：當(dāng)前1型糖尿病的診斷是基于臨床癥狀+血糖值，對(duì)于胰島自身抗體陽(yáng)性的高危人群1型糖尿病的早期診斷尚無(wú)手段。本研究基于胰島自身抗體1型糖尿病診斷技術(shù)以及預(yù)測(cè)和自然病程，建立更早期診斷1型糖尿病的方法，如果該新代謝指數(shù)在不同人種得到進(jìn)一步驗(yàn)證，則對(duì)1型糖尿病早期診斷及預(yù)防的幫助將非常重大。

10.3969/j.issn.1672-7851.2015.01.004