袁 媛，郭莎莎，李勇男，劉 剛，李景文，樓 松，吉冰洋，鄭 哲，宋云虎，王 巍，胡盛壽

·臨床研究·

康斯特液與威斯康星大學液保存供體心臟的對比研究

袁 媛，郭莎莎，李勇男，劉 剛，李景文，樓 松，吉冰洋，鄭 哲，宋云虎，王 巍，胡盛壽

目的 回顧性分析康斯特（HTK）液與威斯康星大學（UW）液在供體心臟冷缺血保存期間的臨床對比效果。方法 納入阜外醫(yī)院2004年6月至2014年5月期間心臟移植手術436例，其中使用UW液保存供體心臟為100例，使用HTK液保存供體心臟的為336例，比較兩組相關臨床資料，評價兩種心臟保存液的保存效果。結果 261例供體心臟保存時間少于360min，設為A組，其中應用UW液保存26例，應用HTK液保存235例；175例供心保存時間大于等于360min，設為B組，其中應用UW液保存74例，應用HTK液保存101例。在A、B兩組中，UW液冷缺血保存時間均較HTK液保存時間長［（309．85 ±40．82）vs（219．12±73．99）min，（P＜0．05）；（458．07±80．57）vs（427．58±54．49）min，（P＜0．05）］。兩組組內對比指標，包括術后血清肌鈣蛋白I（cTnI）值、自動復跳率、機械輔助通氣時間、體外膜肺氧合（ECMO）、主動脈內球囊反搏（IABP）應用情況均無統(tǒng)計學差異。在長時間保存供心的B組中，應用UW液術后ICU停留時間較短（3．78±3．51）vs（7．03±8．24）d，（P＜0．05）。結論在心臟移植中，應用UW液保存供體心臟可耐受更久的冷缺血時間，且其ICU時間縮短，較于HTK液更具有優(yōu)越性。

心臟移植；保存液；體外循環(huán)

離體心臟保存方法的優(yōu)劣會直接影響到移植術后的心臟功能，甚至關系到患者術后能否存活［1］。目前，離體器官冷藏保存液為國內外最主要最常用的供體心臟保存方式，其安全時限為6～8 h［2］。據報道美國各心臟移植中心臨床應用的心臟保存液多達167種，但哪種供心保存液的效果最佳仍沒有定論［3］。University ofWisconsin solution（UW）和His-tidine－Tryptophan－Ketoglutarate solution（HTK）是目前應用最廣泛的細胞內液型心臟保存液。眾多基礎及臨床相關研究對該兩種保存液進行對比的結果也尚不一致［4－7］。本文就阜外醫(yī)院436例心臟移植手術供體心臟應用HTK液和UW液保存的對比效果作一個回顧性分析。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 436名患者于2004年6月至2014年5月在阜外醫(yī)院行心臟移植手術，所有接受手術的患者均簽署了知情同意書。其中359名患者為男性，77名為女性，年齡為13～78（44．76±13．70）歲。其中擴心病258例，冠心病77例，限制性心肌病30例，肥厚性心肌病20例，瓣膜性心肌病19例，致心律失常性心肌病14例，其他原因心臟?。ň凭孕募〔?、先天性心臟病、心肌炎、高血壓心臟病、Betch病、非致密性心室心肌、心臟腫瘤）18例。所有患者均采用標準的手術方式、術后管理及免疫治療。

1．2 器官保護方案 436顆供體心臟中101顆由UW液冷藏保存，335顆由HTK液冷藏保存。所有心臟均采用標準手術技術獲得。供體心浸泡在保護液內，外面加無菌塑料袋，放入冰盒中運送至手術室等待移植。

1．3 分組分析 根據冷缺血時間，將供體心臟分為A、B兩組。冷缺血時間小于360 min的261顆心臟設為A組，冷缺血時間大于等于360 min的175顆心臟設為B組。A組中26顆供體心為UW液保存，235顆由HTK液保存。B組中74顆供體心臟由UW液保存，101顆由HTK液保存。

1．4 監(jiān)測比較 所有患者記錄并監(jiān)測術前、術中和在移植術后的基本資料，以及移植后前三天的心肌肌鈣蛋白I（cTnI），ICU時間和機械通氣時間，術后自動復跳及機械輔助支持等情況。

1．5 統(tǒng)計學分析 數據分析采用SPSS 22．0統(tǒng)計學軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間進行t檢驗，計數資料采用X2檢驗，P＜0．05表示差異具有顯著性。

2 結 果

2．1 基本資料 A組和B組及其UW組和HTK組患者的基本情況及術前術中資料是均勻分布的，且組內資料均無顯著差異，見表1。在A組和B組中，由UW液保存的供體心其平均缺血時間顯著長于由HTK液保存時間（P＜0．05）。見表2。

表1 A組和B組患者術前、術中情況（±s）

表1 A組和B組患者術前、術中情況（±s）

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2．2 cTnI 在A組中，兩種保存液方式移植后測得的cTnI無統(tǒng)計學差異。在B組中，術后三天的cTnI依然沒有統(tǒng)計學差異，見表3。

2．3 ICU時間和機械通氣時間 在A組中，UW液組和HTK組的ICU時間無顯著差異（P＞0．05）。在B組中，UW液組比HTK液組的ICU時間顯著縮短（P＜0．05）。對于A、B兩組，UW液與HTK液的機械通氣時間均無顯著性差異（P＞0．05），見表4。

2．4 術后自動復跳及機械輔助支持 移植后，A組中，UW液保存供心者50%自動復跳，HTK液保存供心者37%自動復跳，兩者無顯著性差異。B組中，UW液保存供心者47%自動復跳，HTK液保存供心者60%自動復跳，兩者依然沒有顯著性差異。移植術后于A組有15名患者需要體外膜肺氧合（extracorporealmembrane oxygenation，ECMO）輔助支持，6名患者使用了主動脈內球囊反搏（intra－aortic ballon pump，IABP），使用HTK液與UW液無顯著性差異；在B組，16人使用了ECMO，8人使用了IABP，兩種保存液在術后機械輔助支持方面亦無顯著差異，見表5。

3 討 論

截止2013年6月30日，國際心肺移植學會注冊登記的心臟移植數量已達116 104例，其中成人心臟移植為 104 027例，遠遠多于小兒的 11 000例［8－9］。供體心臟保存的效果極大影響著移植后心臟的功能，影響著患者的長期生存［3］。由此，選擇一種最佳的供體心臟保存手段就顯得尤其重要，目前，離體器官冷藏保存液仍為國內外最主要最常用的供體心臟保存方式。然而臨床上選擇UW液還是HTK液仍尚未取得一致意見。

理想的器官保存液應滿足以下條件：① 低溫；②提供穩(wěn)定的內環(huán)境；③減少缺血再灌注損傷［10］。UW液相比HTK液，其高鈉高鉀的特點有益于心臟迅速停搏，從而降低能量消耗［11－12］。另外，UW液組成成分腺苷，為心肌細胞的代謝提供了能量底物，亦可以加速心臟停搏［13－14］。Kofler S等回顧總結了1 000例心臟移植的臨床結果，發(fā)現雖然UW液的缺血時間較長，但其近遠期臨床效果是優(yōu)良的［7］。

表2 A組、B組供體心冷缺血時間與總缺血時間（±s）

表2 A組、B組供體心冷缺血時間與總缺血時間（±s）

注：與UW組相比*P＜0．05。

A組B組項目UW液（n＝26） HTK液（n＝235）UW（n＝74） HTK（n＝101）冷缺血時間（h） 309．85±40．82 219．12±73．993* 458．07±80．571 427．58±54．494*總缺血時間（h） 316．46±40．17 225．58±75．243* 465．04±80．194 430．03±69．585*

表3 A組、B組患者術后cTnI的結果（μg／L，±s）

表3 A組、B組患者術后cTnI的結果（μg／L，±s）

A組B組項目UW液（n＝26） HTK液（n＝235）UW（n＝74） HTK（n＝101）術后第一天 31．32±17．66 26．21±19．98 37．85±23．52 37．59±24．46術后第二天 21．40±15．59 16．34±13．08 21．66±13．28 22．06±17．38術后第三天 11．96±9．49 10．15±10．14 14．07±12．20 2．84±9．80

表4 A組、B組術后住ICU時間與機械通氣時間結果（±s）

表4 A組、B組術后住ICU時間與機械通氣時間結果（±s）

注：與UW組相比*P＜0．05。

A組B組項目UW液（n＝26） HTK液（n＝235）UW（n＝74） HTK（n＝101）ICU時間（d） 4．04±3．616 6．53±9．124 3．78±3．506 7．03±8．249*機械通氣（h） 35．88±47．932 38．15±83．627 58．64±98．802 68．18±163．439

表5 A組、B組術后移植心臟自動復跳及機械輔助支持情況（±s）

表5 A組、B組術后移植心臟自動復跳及機械輔助支持情況（±s）

A組B組項目UW液（n＝26） HTK液（n＝235）UW（n＝74） HTK（n＝101）自動復跳 13（50%） 87（37%） 51（46．9%） 60（59．4%）ECMO 1（3．8%） 14（6．0%） 4（5．4%） 12（11．9%）IABP 0（0%） 6（2．6%） 3（4．1%） 5（5．0%）

本文回顧性分析了阜外醫(yī)院共436例心臟移植的數據結果，cTnI是心臟移植術后反映心肌受損的具有敏感性和特異性的指標［15－16］。在冷缺血時間小于360min的A組，及大于等于360 min的B組，UW液與HTK液移植術后三天的患者血漿cTnI均無顯著差異。另外，對于術后移植心臟自動復跳率、機械通氣時間、術后ECMO、IABP機械輔助情況均無明顯差異。對于供體心冷缺血時間大于等于360min的B組，UW液組的ICU時間較HTK液組時間短，但術后自動復跳率、機械通氣時間及ECMO、IABP機械輔助的情況無顯著差異。由此表明，雖然UW液保存的供體心臟耐受的冷缺血時間更長，但與HTK液相比，其臨床結果依然相當滿意，甚至當冷缺血時間大于等于360 min時，其ICU時間更短，因此UW液的離體心臟保存效果更優(yōu)于HTK液。

4 局限性

文章為回顧性研究，保存液的選擇具有明顯的時間依賴性。2004年到2013年全部采用HTK液，而2013年后均采用UW液，該時間依賴性會導致一定偏倚。且兩組對比患者數量差異較大，降低檢驗效能。另外移植術后的遠期結果，如移植后并發(fā)癥及生存情況，在本研究未能體現。

4 結 論

UW液能夠耐受更長的缺血時間，且當冷缺血時間大于等于6 h，UW液相比于HTK液其ICU時間更短，而機械通氣時間、術后cTn I、機械輔助方面均無統(tǒng)計學差異。由此表明UW液在供體心臟保存方面可耐受更長冷缺血時間，同時又可以獲得滿意的臨床結果，比HTK液更具有優(yōu)越性。UW液與HTK液對于移植患者長期生存情況的影響，還有待于完成對患者的長期隨訪等深入研究。

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Outcome analysis of heart transplantation：to com pare HTK solution w ith UW solution

Yuan Yuan，Guo Sha－sha，Li Yong－nan，Liu Gang，Li Jing－wen，Lou Song，Ji Bing－yang，Zheng Zhe，Song Yun－h(huán)u，Wang Wei，Hu Sheng－shou
Department ofCardiopulmonary Bypass，Fuwai Hospital，National center for Cardiovascular disease，Chinese Academy ofMedical science and Peking Union Medical College，Beijing，100037，China

Ji Bing－yang，Email：jibingyang＠fuwai．com

ObjectiveTo summarize retrospective data of heartallografts preserved in University ofWisconsin（UW）or histidine－tryptophan－ketoglutarate（HTK）solutions．MethodsFrom June 2004 to May 2014，436 heart transplants were performed in our institute．The heart allograftswere preserved using UW solution（n＝100）orHTK solution（n＝336）．The clinical outcomesof the two heart preservation solutionswere compared．ResultsA total of 261 heart allografts had an ischemia time less than 360minutes，regarded as group A，including 26 hearts in UW and 235 hearts in HTK．Therewere 175 heartallograftswhose ischemia time was longer than or equal to 360 minutes，regarded as group B，including 74 hearts in UW and 101 hearts in HTK．Heart allografts preserved in UW took longer time than HTK in both groups（309．85±40．82）vs（219．12±73．99）min，（P＜0．05）；（458．07±80．57）vs（427．58± 54．49）min，（P＜0．05）．There was no statistical difference in terms of post－operative cTnI，aswell as the auto－rebeat rate，ventilation，extracorporealmembrane oxygenation and intraaortic balloon pump．In group B，UW solution was associated with shorter length of staying in ICU（3．78±3．51）vs（7．03±8．24）days，P＜0．05）．ConclusionThis study suggests that heart allograft preserved in UW solution has better clinical outcomes compared with HTK solution in heart transplantation．

Heart transplantation；Preservation solution；Cardiopulmonary bypass

2015-04-07）

2015-07-09）

10．13498／j．cnki．chin．j．ecc．2015．02．03

國家863計劃“心臟移植標準化技術及免疫調控研究課題”

100037北京，北京協和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院國家心血管病中心阜外醫(yī)院體外循環(huán)科（袁 媛、郭莎莎、李勇男、劉 剛、李景文、樓 松、吉冰洋），心臟外科（鄭 哲、宋云虎、王 巍、胡盛壽）

通迅作者：吉冰洋，E－mail：jibingyang＠fuwai．com