任秀英

紫杉醇脂質(zhì)體用于宮頸癌患者術(shù)后放化療中的療效觀察

任秀英

目的探討紫杉醇脂質(zhì)體用于宮頸癌患者術(shù)后放化療中的療效以及對(duì)患者生存質(zhì)量、免疫功能、中性粒細(xì)胞和血紅蛋白水平的影響。方法82例宮頸癌患者隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，各41例。對(duì)照組:接受常規(guī)放療治療和DP化療方案治療。觀察組:在接受常規(guī)放療治療和DP化療方案治療的同時(shí)應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體治療。結(jié)果觀察組總有效率為95．12%，高于對(duì)照組的80．49%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。治療后，觀察組患者CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組患者CD3+、CD4+水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。治療后，觀察組患者CD8+水平低于對(duì)照組患者CD8+水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。治療后，觀察組患者IgG(8．42±1．75)g/L、IgM(1．99±0．38)g/L、IgA (2．32±0．41)g/L都高于對(duì)照組患者IgG(7．01±1．33)g/L、IgM(1．23±0．30)g/L、IgA(1．39±0．33)g/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。治療后，觀察組患者外周血中性粒細(xì)胞和血紅蛋白水平都高于對(duì)照組患者外周血中性粒細(xì)胞和血紅蛋白水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。治療后，觀察組患者癥狀/副作用(30．1±7．2)分、軀體(59．3±9．8)分、心理(52．3±8．5)分、社會(huì)(33．3±5．5)分，都高于對(duì)照組患者癥狀/副作用(24．0±6．5)分、軀體(49．8±9．0)分、心理(44．0±7．2)分、社會(huì)(26．0±4．2)分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。結(jié)論紫杉醇脂質(zhì)體應(yīng)用于宮頸癌術(shù)后的化療治療效果顯著，能夠顯著提高患者的免疫抵抗力、改善患者的生存質(zhì)量。

宮頸癌;放化療;紫杉醇脂質(zhì)體;生存質(zhì)量;免疫功能

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1023～1027)

宮頸癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近些年患病人群呈現(xiàn)出年輕化的態(tài)勢(shì)［1］。宮頸癌患者術(shù)后往往需要配合放化療治療［2］。有研究報(bào)道［3］，放化療治療

患者會(huì)存在明顯的不良反應(yīng)，對(duì)患者的免疫功能和生存質(zhì)量也會(huì)產(chǎn)生一定的影響，不利于患者的康復(fù)預(yù)后。因此如何增強(qiáng)宮頸癌患者術(shù)后的免疫功能、提高患者的生存質(zhì)量是臨床關(guān)注的重點(diǎn)［4］。本研究中，我們采用紫杉醇脂質(zhì)體用于宮頸癌患者術(shù)后放化療，結(jié)果取得較佳療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇于2012年2月－2014年5月在我院接受手術(shù)治療的宮頸癌患者82例作為研究對(duì)象，年齡41～66歲。82例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和觀察組2組。對(duì)照組患者41例，年齡(52．3±10．1)歲;分類:腺癌68．29%(28/41)，鱗癌24．39%(10/41)，腺鱗癌7．32%(3/41);宮頸癌分期:Ⅱ期29．27% (12/41)，Ⅲ期48．78%(20/41)，Ⅳ期21．95%(9/ 41)。觀察組患者41例，年齡(52．9±10．5)歲;分類:腺癌70．73%(29/41)，鱗癌19．51%(8/41)，腺鱗癌9．76%(4/41);宮頸癌分期:Ⅱ期26．83%(11/41)，Ⅲ期48．78%(20/41)，Ⅳ期24．39%(10/41)。2組患者在年齡、疾病分類、宮頸癌分期等一般資料上比較差異不顯著(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

接受常規(guī)放療治療和DP化療方案治療，放療:通過(guò)6 MVX射線進(jìn)行體外照射，確定照射部位，全盆腔前后2個(gè)野對(duì)穿照射，2 Gy/次，每周5次，當(dāng)劑量達(dá)到30 Gy后，鉛擋直腸，進(jìn)行腔內(nèi)治療，劑量20～25 Gy，盆腔放療劑量40～45 Gy，總劑量65～70 Gy，療程10周左右;DP化療方案:順鉑100 mg/m2葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注，艾素75 mg/m2葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注，每天1次。1個(gè)化療周期為3周，療程為4個(gè)周期。觀察組:接受常規(guī)放療治療和DP化療方案治療的同時(shí)應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體(南京綠葉思科藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030357)治療，將紫杉醇脂質(zhì)體150 mg/m2與250 ml葡萄糖溶液充分混合后靜脈滴注。為防止紫杉醇引起的過(guò)敏反應(yīng)，用藥前靜脈注射西米替丁300 mg、地塞米松5 mg，肌注苯海拉明50 mg。

1．3 觀察指標(biāo)

①T淋巴細(xì)胞亞群［5］:觀察治療前后患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)CD3+、CD4+與CD8+水平的變化，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)。②外周血免疫球蛋白:觀察治療前后患者外周血免疫球蛋白指標(biāo)IgG、IgA、IgM水平的變化，采用免疫擴(kuò)散法檢測(cè)。③外周血中性粒細(xì)胞和血紅蛋白:觀察患者外周血中性粒細(xì)胞和血紅蛋白水平變化。④不良反應(yīng):觀察治療期間患者骨髓抑制、皮膚反應(yīng)、膀胱刺激反應(yīng)以及直腸刺激反應(yīng)的發(fā)生率。⑤生存質(zhì)量:觀察治療前后患者生存質(zhì)量的癥狀/副作用、軀體、心理、社會(huì)等方面評(píng)分的變化。

1．4 療效標(biāo)準(zhǔn)

［6］擬定判定標(biāo)準(zhǔn)。①完全緩解:腫瘤病灶消失，并且持續(xù)1個(gè)月以上。②部分緩解:腫瘤病灶的體積縮小超過(guò)50%，持續(xù)1個(gè)月以上。③穩(wěn)定:腫瘤病灶未見(jiàn)明顯的變化。④進(jìn)展:腫瘤病灶體積變大。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料用均數(shù)±方差(±s)表示。組間比較采用t或χ2檢驗(yàn)。P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 療效

觀察組宮頸癌患者總有效率為95．12%，高于對(duì)照組宮頸癌患者總有效率80．49%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4．100，P＜0．05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效的比較(例，%)

2．2 T淋巴細(xì)胞亞群

治療后，2組宮頸癌患者CD3+、CD4+水平高于治療前，而2組宮頸癌患者CD8+水平低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。治療后，觀察組患者CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組患者CD3+、CD4+水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。治療后，觀察組患

者CD8+水平低于對(duì)照組患者CD8+，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較(±s，%)

表2 2組患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較(±s，%)

注:*為與治療前相比，P＜0．01。

CD4 + + CD8+治療前治療后對(duì)照組(n=41)68．2±8．171．9±7．2*41．9±5．045．2±5．9*36．5±3．932．9±3．5組別CD3治療前治療后治療前治療后*觀察組(n=41)68．0±8．582．1±8．5*41．6±4．851．7±6．8*36．2±3．524．8±2．7*t＞0．05＜0．01＞0．05＜0．01＞0．05＜0．01 0．1095．8630．2834．6230．36711．733 P

2．3 外周血免疫球蛋白

治療后，觀察組宮頸癌患者IgG(8．42±1．75)g/ L、IgM(1．99±0．38)g/L、IgA(2．32±0．41)g/L，都高于對(duì)照組宮頸癌患者IgG(7．01±1．33)g/L、IgM (1．23±0．30)g/L、IgA(1．39±0．33)g/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者外周血免疫球蛋白指標(biāo)比較(±s，g/L)

表3 2組患者外周血免疫球蛋白指標(biāo)比較(±s，g/L)

注:*為與治療前相比，P＜0．01。

IgG IgM IgA治療前治療后對(duì)照組(n=41)6．63±1．247．01±1．33*1．15±0．271．23±0．30*1．05±0．221．39±0．33組別治療前治療后治療前治療后*觀察組(n=41)6．71±1．198．42±1．75*1．11±0．251．99±0．38*1．02±0．202．32±0．41*t＞0．05＜0．01＞0．05＜0．01＞0．05＜0．01 0．2984．180．69610．0510．64611．315 P

2．4 外周血中性粒細(xì)胞和血紅蛋白水平

治療后，觀察組患者外周血中性粒細(xì)胞和血紅蛋白水平都高于對(duì)照組患者外周血中性粒細(xì)胞和血紅蛋白水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者外周血中性粒細(xì)胞和血紅蛋白水平比較(±s)

表4 2組患者外周血中性粒細(xì)胞和血紅蛋白水平比較(±s)

注:*為與治療前相比，P＜0．01。

治療前治療后對(duì)照組4．21±0．33 2．69±0．28*12．15±0．51 10．17±0．53組別N(×109)Hb(g/L)治療前治療后*觀察組4．18±0．29 3．76±0．35*12．02±0．45 11．73±0．58*t 0．43715．2861．22412．714 P ＞0．05＜0．01＞0．05＜0．01

2．5 不良反應(yīng)

治療期間，2組宮頸癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

2．6 生存質(zhì)量

治療后，觀察組宮頸癌患者癥狀/副作用(30．1± 7．2)分、軀體(59．3±9．8)分、心理(52．3±8．5)分、社會(huì)(33．3±5．5)分都高于對(duì)照組宮頸癌患者癥狀/副作用(24．0±6．5)分、軀體(49．8±9．0)分、心理(44．0 ±7．2)分、社會(huì)(26．0±4．2)分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。見(jiàn)表6。

表6 2組患者生存質(zhì)量各方面評(píng)分變化(±s，分)

表6 2組患者生存質(zhì)量各方面評(píng)分變化(±s，分)

軀體心理社會(huì)治療前治療后對(duì)照組22．7±5．924．0±6．545．7±8．549．8±9．042．3±5．組別癥狀/副作用治療前治療后治療前治療后治療前治療后944．0±7．223．4±3．126．0±4．2觀察組22．3±6．230．1±7．245．5±8．359．3±9．842．2±5．552．3±8．523．1±3．233．3±5．5 t 0．2994．0270．1084．5720．0794．7710．4316．755 P ＞0．05＜0．01＞0．05＜0．01＞0．05＜0．01＞0．05＜0．01

3 討論

研究認(rèn)為宮頸癌的發(fā)病與HPV病毒感染、不潔性行為、不良生活習(xí)慣等因素有關(guān)［7－8］。宮頸癌患者早期無(wú)明顯的癥狀體征，通常需要到中晚期方可被診斷確診，一定程度上增加了治療難度［9］。在本次研究中，我們?cè)趯?duì)照組采用常規(guī)放療治療和DP化療方案治療，觀察組在常規(guī)放療治療和DP化療方案治療的基礎(chǔ)上加用紫杉醇脂質(zhì)體治療。結(jié)果顯示，觀察組的治療有效率為95．1%，高于對(duì)照組的總有效率80．5%，且治療后，觀察組患者生存質(zhì)量的癥狀/副作用、軀體、心理、社會(huì)方面評(píng)分高于對(duì)照組患者生存質(zhì)量的癥狀/副作用、軀體、心理、社會(huì)，差異顯著。提示紫杉醇脂質(zhì)體應(yīng)用于宮頸癌患者術(shù)后放化療的療效確切，能夠顯著提高患者的生存質(zhì)量。

術(shù)后常規(guī)的化療和放療會(huì)導(dǎo)致患者的免疫抵抗功能的降低［10］，這主要表現(xiàn)為外周血免疫球蛋白指標(biāo)IgG、IgA、IgM水平的降低以及T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)的異常，同時(shí)會(huì)造成明顯的不良反應(yīng)［11］。本次研究結(jié)果顯示觀察組患者CD3+與CD4+水平高于對(duì)照組患者CD3+與CD4+水平，而觀察組患者的CD8+水平低于對(duì)照組患者的CD8+水平，觀察組患者的IgG、IgA、IgM水平高于對(duì)照組患者IgG、IgA、IgM，差異顯著。提示紫杉醇脂質(zhì)體應(yīng)用于宮頸癌患者術(shù)后放化療可增強(qiáng)患者的免疫抵抗力。治療后我們還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的外周血中性粒細(xì)胞和血紅蛋白水平高于對(duì)照組患者的外周血中性粒細(xì)胞和血紅蛋白，且治療期間2組患者的骨髓抑制、皮膚反應(yīng)、膀胱刺激反應(yīng)以及直腸刺激反應(yīng)的發(fā)生率相比較，差異不顯著。這表明紫杉醇脂質(zhì)體應(yīng)用于宮頸癌患者術(shù)后放化療的安全可靠性。推測(cè)這可能是因?yàn)樽仙即际且环N新型的抗腫瘤藥物，在臨床上廣泛應(yīng)用，其能夠與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，加強(qiáng)微管蛋白聚合，抑制有絲分裂和解聚，阻止腫瘤的生長(zhǎng)、加快腫瘤細(xì)胞的凋亡［12］。然而紫杉醇的可溶性較差［13］，需要加入表面活性劑才能提高紫杉醇的水溶性。有研究發(fā)現(xiàn)，表面活性劑會(huì)導(dǎo)致諸多不良反應(yīng)，即使預(yù)先注射皮質(zhì)醇類也無(wú)法有效降低不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用的安全可靠性較差［14］。紫杉醇脂質(zhì)體彌補(bǔ)了紫杉醇水溶性較差的缺陷，無(wú)需加入表面活性劑，這給臨床用藥提供了方便，也很大程度上降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率［15］。紫杉醇脂質(zhì)體能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和血管的產(chǎn)生，有效阻斷細(xì)胞外基質(zhì)的降解［16］，起到抗腫瘤的療效。同時(shí)研究顯示紫杉醇脂質(zhì)體在提高放化療患者的免疫抵抗力方面發(fā)揮出積極顯著的作用［17］，可以防止患者由于免疫力低下而感染其他疾病，從而促進(jìn)患者的預(yù)后康復(fù)。脂質(zhì)體藥物具有獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)，半衰期長(zhǎng)、血藥濃度變化不大，對(duì)血液系統(tǒng)以及肝功能的影響并不大［18］，因而藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。紫杉醇脂質(zhì)體能抑制腫瘤的生長(zhǎng)、促進(jìn)腫瘤的凋亡以及提高患者的免疫抵抗力，并且治療期間患者的不良反應(yīng)較低，從而顯著提高患者的生存質(zhì)量［19－20］。

綜上所述，紫杉醇脂質(zhì)體應(yīng)用于宮頸癌術(shù)后的化療治療，效果顯著，能夠顯著提高患者的免疫抵抗力、改善患者的生存質(zhì)量。

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Observation of Curative Effect of Paclitaxel Liposome in Chemoradiotherapy for Patients with Cervical Cancer after Operation

REN Xiuying．Guangyuan Third People＇s Hospital，Guangyuan，628000

ObjectiveTo study the efficacy of paclitaxel liposome in chemoradiotherapy for patients with cervical cancer after operation，and its effect on life quality，immunity，neutrophil and hemoglobin level．Methods82 cases of cervical cancer patients were randomly divided into the control group and the observation group，41 cases in each．The control group received conventional radiotherapy and DP chemotherapy．The observation group received radiotherapy and DP chemotherapy as well as paclitaxel liposome．ResultsThe total effective rate was 95．12%in the observation group，which was higher than 80．49%in the control group，there had statistically significant difference(P＜0．05)．After treatment，CD3+，CD4+level in the observation group were higher than those of the control group，there had significant difference(P＜0．01)．After treatment，the level of CD8+in the observation group was lower than that of the control group，there had significant difference(P＜0．01)．After treatment，IgG was (8．42±1．75)g/L，IgM was(1．99±0．38)g/L，IgA was(2．32±0．41)g/L in the observation group，which were higher than IgG(7．01±1．33)g/L，IgM(1．23±0．30)g/L，IgA(1．39±0．33)g/L in the control group，the difference was statistically significant(P＜0．01)．After treatment，hemoglobin levels in peripheral blood leukocytes，neutral in the observation group were higher than those of the control group，the difference was statistically significant(P＜0．01)．After treatment，symptoms/side effects was (30．1±7．2)，somatic was(59．3±9．8)，psychology was(52．3±8．5)，social was(33．3±5．5)in the observation group were higher than symptoms/side effects(24．0±6．5)，somatic(49．8±9．0)，psychology(44．0±7．2)，social(26．0±4．2)in the control group，the difference was statistically significant(P＜0．01)．ConclusionPaclitaxel liposome in chemoradiotherapy for patients with cervical cancer after operation is effective，it can significantly improve the immune resistance and quality of life．

Cervical cancer;Chemoradiotherapy;Paclitaxel liposome;Quality of life;Immune function

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．07．025

R737．33

:A

:1001－5930(2015)07－1023－05

2014－10－27

2015－02－09)

(編輯:甘艷)

628000四川省廣元市第三人民醫(yī)院