高波

圍術(shù)期輸血對胃癌根治術(shù)患者預(yù)后及免疫的影響

高波

目的探討圍術(shù)期輸血對胃癌根治術(shù)患者預(yù)后及免疫的影響。方法回顧性分析60例胃癌手術(shù)患者臨床資料。按照有無輸血記錄分為A組29例(48%)患者接受輸血，B組31例(52%)沒有接受輸血。所有患者均服用抗癌藥物(絲裂霉素C和替加氟脲嘧啶)。對臨床預(yù)后因素，包括輸血進(jìn)行多因素分析。對淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行測定，探討輸血的免疫抑制效果。結(jié)果A組5年生存率為48．8%，B組為66．9%(P＜0．01)。COX多元回歸分析結(jié)果顯示，當(dāng)患者接受抗癌藥物治療后，圍手術(shù)期輸血是影響胃癌患者手術(shù)后生存的顯著因素。然而，CD4+/CD8+在手術(shù)后3個月，輸血組顯著低于非輸血組。結(jié)論圍術(shù)期輸血患者的CD4+/CD8+顯著低于非輸血患者，能夠引起免疫抑制。

胃癌;輸血;輔助化療;生存;免疫抑制

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1224～1226)

圍手術(shù)期輸血的效果仍存在爭議［1］。然而，所有相關(guān)的胃癌輸血研究沒有涉及患者手術(shù)后服用抗癌藥物再輸血是否存在影響?？拱┗瘜W(xué)療法已廣泛用于胃癌患者，因為對預(yù)后具有改善作用［2］。因此，我們進(jìn)行了一項關(guān)于根治性手術(shù)胃癌患者圍手術(shù)期輸血是否會影響預(yù)后的回顧性研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料

前瞻性隨機對照臨床研究，回顧性分析60例根治性切除術(shù)Ⅱ期和Ⅲ期胃癌患者的臨床資料。按照有無輸血記錄分為A、B組。A組29例(48%)患者接受輸血，男性19例，女性10例，年齡25～82歲，平均年齡61．7歲;B組31例(52%)沒有接受輸血，男性18例，女性13例，年齡25～83歲，平均年齡64．0歲。2組基本情況見表1。所有患者均服用抗癌藥物(絲裂霉素C和替加氟脲嘧啶)。本研究獲得患者知情同意書和醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1．2 免疫學(xué)檢測

獲得所有患者術(shù)前的血液樣品，并于術(shù)后1個月，3個月和12個月后返回同一實驗室。使用市售的試劑盒(羅氏)，對每個血液樣品中的淋巴細(xì)胞亞群通過酶方法測定。

表1 2組患者的臨床特征(例，%)

1．3 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19．0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行分析。對數(shù)秩和Wilcoxon檢驗比較2組的存活率。Cox比例風(fēng)險模型進(jìn)行多因素分析。非配對t檢驗來比較2組之間的免疫狀態(tài)參數(shù)。數(shù)據(jù)值表示為平均值±SD。P＜0．05認(rèn)為差異具有顯著意義。

2 結(jié)果

2．1 生存率

術(shù)后5年存活率，非輸血組為66．9%，輸血組為48．8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。單因素分析輸血、年齡、腫瘤最大直徑和癌癥分期，其中輸血是總生存期的一個強有力的預(yù)測因素。多變量分析結(jié)果見表2，可以看出癌癥分期和輸血是總生存率的獨立預(yù)測因子。

表2 多變量Cox比例風(fēng)險模型分析結(jié)果

2．2 免疫學(xué)檢測

CD3，CD4，CD8和Leu-7值，輸血組和無輸血組之間沒有差異。在術(shù)后3個月，CD4+/CD8+，非輸血組(1．83±0．98;n=31)顯著高于輸血組(1．48±0．64;n =29)(P＜0．05)，見表3。

表3 術(shù)后CD4/CD8比值

3 討論

輸血在臨床上是一種替代性治療，可以補充血容量、改善循環(huán)、增強攜氧能力、提高血漿蛋白，增進(jìn)凝血功能。胃癌是一種最常見的惡性腫瘤，也是世界范圍的癌癥死亡的一個主要原因。胃癌通過血行，淋巴和直接浸潤腹腔表面?zhèn)鞑ィ?］。胃和胃交界腺癌的治療依然很困難，更是無法治愈的高難度疾病。治療胃癌的主要手段是切除胃大部分，在胃切除淋巴結(jié)清掃手術(shù)時常常需要輸血。圍手術(shù)期輸血除了引起血源性疾病傳播、輸血反應(yīng)、溶血反應(yīng)外，還可能對患者的預(yù)后帶來一定的影響。輸血相關(guān)并發(fā)癥大多數(shù)需要急救，否則死亡率極高。常見的并發(fā)癥分為早期和晚期［4］。早期并發(fā)癥包括發(fā)熱反應(yīng)、溶血反應(yīng)、過敏反應(yīng)以及污染反應(yīng)。如果大量快速輸入庫血會引起心臟負(fù)荷過重、出血傾向、枸櫞酸中毒、高鉀血癥、代謝性酸中毒、氨中毒和體溫過低。晚期并發(fā)癥會引起傳染性疾病例如病毒性肝炎、艾滋病、瘧疾、梅毒等［5］。

Opelz等報道了活體腎移植存活中輸血的作用，并建議輸血可能產(chǎn)生的免疫耐受狀態(tài)。張子銀等研究結(jié)果推測輸血會影響腫瘤患者的預(yù)后，許多臨床研究發(fā)現(xiàn)各種癌癥患者輸血后，生存可能受到不利影響［6］。Kaneda等報道相比于非輸血患者，根治性切除后圍手術(shù)期胃癌患者給予輸血有較高的復(fù)發(fā)率。曾化峰還報道，圍手術(shù)期輸血是患者生存較差的有關(guān)的因素之一［7］。Kampsch?er等采用Cox模型進(jìn)行多因素分析，并沒有發(fā)現(xiàn)輸血與非輸血的患者5年生存率之間的差異。Fong等的研究表明，輸血是胃癌患者預(yù)后不良的獨立預(yù)測因素。同種異體血的不良影響仍不清楚［8］。已經(jīng)證明，胃癌患者術(shù)后輔助化療(替加氟)能顯著提高生存率。如果患者服用這些藥物，生存率是考慮輔助化療效果的重要指標(biāo)［9］。瑞士最近一項臨床研究報道結(jié)直腸癌患者的輸血和生存之間的關(guān)聯(lián)性。他們發(fā)現(xiàn)根治性切除結(jié)腸腫瘤后接受輸血的患者，生存結(jié)果較差［10］。我們發(fā)現(xiàn)，圍手術(shù)期輸血會影響根治性手術(shù)后輔助化療的胃癌患者的生存率。術(shù)后5年存活

率，非輸血組為66．9%，輸血組為48．8%;2組存活率具有顯著差異(P＜0．05)。免疫學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)CD3，CD4，CD8和Leu-7值，輸血組和無輸血組之間沒有差異，但在術(shù)后3個月，CD4+/CD8+，非輸血組(1．83± 0．98;n=31)顯著高于輸血組(1．48±0．64;n=29)(P＜0．05)。異體輸血可因血液成分不同，引起輸血相關(guān)的免疫抑制作用，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)輸血反應(yīng)。在胃癌手術(shù)患者中，根治術(shù)后有些患者體內(nèi)仍可有微小殘留病灶，這些病灶有可能發(fā)生惡化、生長和轉(zhuǎn)移，進(jìn)一步導(dǎo)致患者術(shù)后復(fù)發(fā)，而輸血介導(dǎo)的免疫抑制可能影響這些殘留病灶的清除。本研究所含樣本數(shù)量偏少，沒有排除化療等混雜因素引起的偏差，建議擴大樣本量，設(shè)計更縝密的研究計劃。

總之，本研究分析發(fā)現(xiàn)圍術(shù)期輸血患者的CD4+/ CD8+顯著高于非輸血患者，能夠引起免疫抑制。

［1］李麗瑋，李志強．惡性腫瘤患者圍術(shù)期輸血與術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)機制研究新進(jìn)展〔J〕．中國輸血雜志，2011，24(9): 758-759．

［2］張帆，朱昭瓊，劉德行，等．圍術(shù)期輸血指征評分安全性與有效性研究〔J〕．遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，35(4): 298-301．

［3］孫鵬，吉冰洋，孫燕華，等．逆行自體血預(yù)充對圍術(shù)期臨床結(jié)果影響的薈萃分析〔J〕．中國體外循環(huán)雜志，2014，12(1):27-30．

［4］莊遠(yuǎn)，張冬青，王淑英，等．圍術(shù)期輸血對患者術(shù)后感染的影響〔J〕．中國實驗血液學(xué)雜志，2013，21(1):214-217．

［5］李玲，宮麗娜，來昭瓊，等．腫瘤患者圍術(shù)期血液保護(hù)——困惑、機遇與挑戰(zhàn)〔J〕．中國輸血雜志，2011，24 (8):655-657．

［6］張子銀，馬武華，蔡誠毅．川芎嗪對自體血回輸患者圍術(shù)期體液免疫功能的影響〔J〕．中華麻醉學(xué)雜志，2012，32 (2):161-163．

［7］曾化峰．胰十二指腸切除術(shù)圍術(shù)期輸血對患者術(shù)后感染的影響〔J〕．現(xiàn)代診斷與治療，2014，26(1):148-149．

［8］Murata N，Idezuki Y，Konishi T，et al．Influence of perioperative blood transfusion on the prognosis of patients with gastric cancer receiving anticancer chemotherapy〔J〕．Gastric Cancer，2000，3(1):24-27．

［9］樊靖，張湘生，劉儻，等．成分輸血對大劑量化療后Ⅳ度骨髓抑制和高熱的療效〔J〕．實用癌癥雜志，2012，27(3):288-291．

［10］The Swiss Group for Clinical Research(SAKK)．Association be-tween blood transfusion and survival in a randomised multicentre trial of perioperative adjuvant portal chemotherapy in patients with colorectal cancer〔J〕．Eur J Surg，1997，63(9):693-701．

Influence of Perioperative Blood Transfusion on Prognosis and Immunosuppression of Patients with Gastric Cancer

GAO Bo．Yan＇an People＇s Hospital，Yan＇an，716000

ObjectiveTo investigate the impact of perioperative blood transfusion on prognosis and immunosuppression of patients with gastric cancer．MethodsClinical data of 60 cases of gastric cancer patient were retrospectively analyzed．The patients were divided into 2 groups according to whether received the blood transfusion．29 patients in group A(48%)received blood transfusions，31 patients in group B(52%)did not receive the blood transfusion．All patients received anti-cancer drugs (mitomycin C and tegafur-uracil)．Clinical prognostic factors，including blood transfusion received multivariate analysis．Lymphocyte subsets were determined to explore the effect of suppressing the immune transfusion．Results5-year survival rates in group A and group B were 48．8%and 66．9%(P＜0．01)．COX multivariate regression analysis showed that when patients were receiving anticancer drugs treatment，perioperative blood transfusion was significant factors affecting survival of patients after surgery．However，CD4+/CD8+ratio 3 months after surgery in group A was significantly lower than that of group B．ConclusionPerioperative CD4+/CD8+in blood transfusion patients is significantly lower than that of non-transfusion patients，it can cause immunosuppression．

Gastric cancer;Blood transfusion;Adjuvant chemotherapy;Survive;Immunosuppression

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．036

R735．2

A

1001-5930(2015)08-1224-03

2014-10-08

2014-12-25)

(編輯:甘艷)

716000陜西省延安市寶塔區(qū)人民醫(yī)院