范柯 范賢東

M1分期細(xì)化對(duì)結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的影響

范柯 范賢東

目的探討M1分期細(xì)化對(duì)結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者生存和預(yù)后的影響。方法隨訪80例結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者，分析其轉(zhuǎn)移部位、轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目、轉(zhuǎn)移瘤的大小及其相應(yīng)治療方式等因素，對(duì)預(yù)后因素進(jìn)行單因素及多因素分析。結(jié)果單因素Kaplan-Meier法分析與預(yù)后相關(guān)的因素(P＜0．05)為7項(xiàng)，分別為分化程度越低，N分期高，CEA＞5 μg/L，CA199＞35 U/mL，癌性梗阻，轉(zhuǎn)移器官數(shù)目2個(gè)以上和異時(shí)性轉(zhuǎn)移預(yù)后差。分化程度、CEA、N分期、癌性梗阻、轉(zhuǎn)移器官數(shù)目、轉(zhuǎn)移時(shí)間順序是影響結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論不同臨床特征和治療方式的結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后明顯不同，根據(jù)其轉(zhuǎn)移特征，進(jìn)行M1分期細(xì)化，區(qū)分其中具有較好預(yù)后的患者，采用個(gè)體化治療方法，有望通過積極治療獲得長期生存。

結(jié)直腸癌;遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;M1分期;預(yù)后

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1209～1211)

結(jié)直腸癌(colorectai cancer，CRC)是最常見的消化道惡性腫瘤之一，第7版TNM分期把結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1分期粗略的劃分為M1a、M1b，但不能全面體現(xiàn)CRC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者的正確分期，難以準(zhǔn)確評(píng)估患者的療效和預(yù)后［1］。因此，本文深入探討了細(xì)化M1分期對(duì)CRC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者生存和預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2009年4月-2014年4月結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者80例，男性46例，女性34例，年齡27～75歲，平均(58．1±16．8)歲。所有入選患者診斷標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)前病理證實(shí)為結(jié)直腸癌;②術(shù)后病理證實(shí)為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;③術(shù)前一般情況良好;④肝、腎功能及血常規(guī)檢測(cè)正常。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有其他腫瘤;②遠(yuǎn)處占位無法確診為結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;③重要臟器功能不全者。

1．2 方法

詳細(xì)記錄的一般資料，原發(fā)腫瘤的部位與病理類型，手術(shù)方式，原發(fā)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)間，轉(zhuǎn)移瘤的部位、大小及數(shù)目，初次發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)的血清CEA和CA199水平，轉(zhuǎn)移瘤的治療方式等。以患者術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移部位，轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目，轉(zhuǎn)移瘤的大小及其轉(zhuǎn)移瘤的治療方式為指標(biāo)對(duì)患者分組統(tǒng)計(jì)。

1．3 隨訪

術(shù)后每年以電話形式隨訪1次生存等情況，隨訪截止日期為2014年6月25日。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)分析所有資料采用SPSS 13．0進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示并行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。單因素生存分析用Kaplan-Meier法，并進(jìn)行Log-rank檢驗(yàn);多因素預(yù)后分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的臨床特征單因素分析

2．1 中位生存時(shí)間

患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)病年齡為31～75歲，中位生存時(shí)間為32．8個(gè)月(95%CI 18．1～35．2個(gè)月)，轉(zhuǎn)移后中位生存時(shí)間為35．8個(gè)月(95%CI 19．5～34．2個(gè)月)。

2．2 單因素分析

由表1可見，在12項(xiàng)因素中，用單因素Kaplan-Meier法分析，與預(yù)后相關(guān)的因素(P＜0．05)為7項(xiàng)，分別為分化程度越低、N分期高、CEA＞5 μg/L、CA199＞35 U/mL、癌性梗阻、轉(zhuǎn)移器官數(shù)目2個(gè)以上和異時(shí)性轉(zhuǎn)移。

2．3 多因素分析

為消除各因素之間的相互作用及混雜因素的影響，在單因素分析的基礎(chǔ)上，本研究進(jìn)行多因素Cox風(fēng)險(xiǎn)比例函數(shù)模型分析，結(jié)果顯示分化程度、CEA、N分期、癌性梗阻、轉(zhuǎn)移器官數(shù)目、轉(zhuǎn)移時(shí)間順序是影響結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)后因素。見表2。

表2 80例結(jié)直腸癌患者多因素Cox回歸分析結(jié)果

3 討論

結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，多發(fā)于直腸及直腸與乙狀結(jié)腸交界處，發(fā)病率僅次于胃癌和食管癌［2］。外科手術(shù)切除是治療結(jié)直腸癌的最主要方法。手術(shù)方面，全直腸系膜切除和全結(jié)腸系膜切除可以大大降低結(jié)直腸癌局部復(fù)發(fā)率。此外，許多改進(jìn)的化療藥物也在一定程度上提高結(jié)直腸癌的治愈率。近年來，開始出現(xiàn)新輔助治療方法的綜合治療的新概念，在很大程度上提高了結(jié)直腸癌患者的生存率［3-4］。

TNM分期法經(jīng)歷多次的修改完善，2010年1月開始實(shí)施的第7版TNM分期已經(jīng)將結(jié)直腸癌M1分期進(jìn)行了初步的細(xì)化，增設(shè)了一些亞期，這一方面反映了結(jié)直腸癌影像學(xué)檢測(cè)技術(shù)的提高，能夠精確測(cè)量腫瘤的浸潤深度及較準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。但是，部分發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者預(yù)后生存期明顯不同，因此對(duì)M1分期細(xì)化勢(shì)在必行。

本研究顯示，分化程度越低，N分期高，CEA＞5 μg/L，CA199＞35 U/mL，癌性梗阻，轉(zhuǎn)移器官數(shù)目2個(gè)以上和異時(shí)性轉(zhuǎn)移預(yù)后差。原發(fā)腫瘤的分化程度，N分期，CEA，癌性梗阻，轉(zhuǎn)移器官數(shù)目，轉(zhuǎn)移時(shí)間順序是影響結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的獨(dú)立預(yù)后因素。因此，應(yīng)該將轉(zhuǎn)移器官的數(shù)目、轉(zhuǎn)移瘤的個(gè)數(shù)納入結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1分期的多層次細(xì)化中，單器官遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移定義為M1a，多器官轉(zhuǎn)移或腹膜轉(zhuǎn)移定義為M1b，具有一定的積極意義，可為腫瘤研究者進(jìn)行臨床資料的比較、分析，療效的評(píng)價(jià)，預(yù)后的評(píng)估以及臨床信息的傳播和交流等方面提供更加科學(xué)、合理的統(tǒng)一評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，更加準(zhǔn)確地指導(dǎo)患者的個(gè)體化治療［5］。

由于本研究隨訪時(shí)間僅5年，對(duì)于早期結(jié)直腸癌病例，仍需要進(jìn)一步延長觀察時(shí)間。因此，未將同時(shí)期的病例納入分析。另外，本研究采用多因素分析，盡量增加結(jié)果的可靠性，但由于本研究的回顧性質(zhì)，病例數(shù)也不足夠多，最終結(jié)論仍需前瞻性大樣本的研究證實(shí)。

［1］Tian S，Simon I，Moreno V，et al．A combined oncogenic pathway signature of BRAF，KRAS and PI3KCA mutation improves colorectal cancer classification and cetuximab treatment prediction〔J〕．Gut，2013，62(4):540-549．

［2］吳雄志，牛玉春，馬峰，等．125例結(jié)直腸癌患者預(yù)后因素分析〔J〕．山東醫(yī)藥，2011，51(31):84-85．

［3］張雷，傅仲學(xué)．結(jié)直腸癌新輔助治療進(jìn)展〔J〕．重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(5):581-583．

［4］Grothey A，Van Cutsem E，Sobrero A，et al．RegorafenⅠB monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer(CORRECT):an international，multicentre，randomised，placebo-controlled，phase 3 trial〔J〕．Lancet，2013，381 (9863):303-312．

［5］吳方明，李旺，黃職妹，等．結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的生存分析及M1分期細(xì)化研究〔J〕．中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94 (15):1152-1156．

Effect of Subdividing M1 Stage on the Prognosis of Colorectal Cancer with Distant Metastasis

FAN Ke，F(xiàn)AN Xiandong．Longchang People＇s Hospital，Neijiang，642158

ObjectiveTo investigate the effect of subdividing M1 stage on the prognosis of colorectal cancer with distant metastasis．Methods80 cases of colorectal cancer with distant metastasis were selected and sites of metastases，number of metastases，size of hepatic metastatic tumor and corresponding treatments were recorded and the relationship with prognosis was analyzed．ResultsSingle factor Kaplan-Meier analysis showed that there were 7 related prognostic factors．Patients with low differentiation degree，high N stage，CEA＞5 μg/L，CA199＞35 U/mL，cancerous obstruction，more than 2 organs metastases and metachronous metastases had worse prognosis．Differentiation degree，CEA，N stage，cancerous obstruction，number of metastases，chronological order of metastases were independent prognostic factors of colorectal cancer with distant metastasis．ConclusionColorectal cancer with distant metastasis with different clinical features and treatments have different prognosis．Subdividing M1 stage according to metastases and personalized treatment can prolong patients’survival．

Colorectal cancer;Distant metastasis;M1 stage;Prognosis

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．031

R735．3+5;R735．3+7

A

1001-5930(2015)08-1209-03

2014-12-10

2015-03-25)

(編輯:甘艷)

642158四川省隆昌縣人民醫(yī)院(范柯);641000四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院(范賢東)