賽福丁·克尤木 布力布·吉力斯?jié)h 唐勇

FOLFOX-6化療方案聯(lián)合貝伐單抗靶向治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的療效

賽福丁·克尤木 布力布·吉力斯?jié)h 唐勇

目的探討FOLFOX-6化療方案聯(lián)合貝伐單抗靶向治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的臨床療效。方法選擇轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者50例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各25例。對(duì)照組采用FOLFOX-6化療方案，觀察組采用貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX-6化療方案治療。對(duì)兩組患者治療后的近期療效、不良反應(yīng)及生存率進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組患者的臨床獲益率(88．0%)明顯高于對(duì)照組(76．0%)，具有顯著性差異(P＜0．05)。觀察組患者白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐及腹瀉發(fā)生率與對(duì)照組比較，無顯著性差異(P＞0．05)。觀察組患者6個(gè)月生存率和1年生存率均明顯高于對(duì)照組，具有顯著性差異(P＜0．05)。結(jié)論FOLFOX-6化療方案聯(lián)合貝伐單抗靶向治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌，可明顯提高近期療效和患者生存率，值得臨床推廣與應(yīng)用。

貝伐單抗;FOLFOX-6方案;轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌;臨床療效

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1200～1202)

結(jié)腸癌是消化系統(tǒng)中較為常見的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。目前，對(duì)于結(jié)腸癌的治療仍以手術(shù)為主，但由于結(jié)腸癌存在明顯癥狀時(shí)，往往已進(jìn)入晚期，且容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，從而失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，此時(shí)藥物治療，特別是分子靶向藥物的聯(lián)合治療成為主要的治療手段［1-2］。FOLFOX-6化療方案(5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑)是治療晚期結(jié)腸癌的標(biāo)準(zhǔn)方案之一，聯(lián)合可發(fā)揮分子靶向作用的貝伐珠單抗，可明顯減少腫瘤血管生成，阻斷其生長(zhǎng)，產(chǎn)生一定的協(xié)同作用［3-4］。本研究對(duì)2012年11月-2014年11月我院收治的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者，分別實(shí)施FOLFOX-6化療方案聯(lián)合貝伐單抗與單純FOLFOX-6化療方案，并比較其治療效果。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2012年11月-2014年11月我院收治的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者50例，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診。其中男性28例，女性22例;年齡32～70歲，平均(46．2±7．2)歲;病理類型:腺癌36例，黏液腺癌14例?；颊呔鶠椴荒苁中g(shù)者，Karnofsky評(píng)分≥70分。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，兩組

患者在性別、年齡及病理類型等一般資料方面比較，無顯著性差異(P＞0．05)，具有可比性。此次治療均得到患者及家屬的同意和積極配合。

1．2 治療方法

對(duì)照組采用單純FOLFOX-6化療方案，奧沙利鉑給藥量為100 mg/m2，靜脈滴注3 h，d 1;亞葉酸鈣注射液給藥量400 mg/m2，靜脈滴注2 h，d1～2;5-氟尿嘧啶給藥量400 mg/m2，靜脈推注d 1，給藥量2 400 mg /m2持續(xù)靜脈輸注46 h。2周重復(fù)用藥。觀察組在對(duì)照組給藥方案基礎(chǔ)上，加用貝伐珠單抗，給藥量為5 mg/kg，在化療結(jié)束后第2 d靜滴90 min以上，靜滴速度與患者的耐受性有關(guān)，能耐受情況下可將時(shí)間縮短為30 min，2周重復(fù)用藥，至少用4次。

1．3 療效評(píng)價(jià)

近期療效［5］。按WHO制定的實(shí)體瘤判斷標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)指腫瘤完全消失;部分緩解(PR)指腫瘤體積縮小≥50%;無變化(NC)指腫瘤體積縮小＜50%;疾病進(jìn)展(PD)指腫瘤體積無縮小或有新病灶出現(xiàn)。臨床獲益率=(CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)。

不良反應(yīng)［6］。按WHO制定的抗癌藥物急性與亞急性表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察判斷，分為5個(gè)級(jí)別，依次為0級(jí)(無)、Ⅰ級(jí)(輕度)、Ⅱ級(jí)(中度)、Ⅲ級(jí)(重度)和Ⅳ級(jí)(威脅患者生命)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者近期療效的比較

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床獲益率(88．0%)明顯高于對(duì)照組(76．0%)，具有顯著性差異(P＜0．05)，見表1。

表1 兩組患者近期療效的比較(例，%)

2．2 兩組患者治療后不良反應(yīng)的比較

本研究結(jié)果顯示，兩組患者的不良反應(yīng)以Ⅰ～Ⅱ級(jí)為主，Ⅲ～Ⅳ級(jí)較少。觀察組患者白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐及腹瀉的發(fā)生率與對(duì)照組相比較，無顯著性差異(P＞0．05);而觀察組患者高血壓、鼻衄及蛋白尿的發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組，具有顯著性差異(P＜0．05)，見表2。

表2 兩組患者治療后不良反應(yīng)的比較(例，%)

2．3 兩組患者生存率的比較

本研究結(jié)果顯示，觀察組6個(gè)月生存率和1年生存率均明顯高于對(duì)照組，具有顯著性差異(P＜0．05)，見表3。

3 討論

目前治療結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)方案主要有FOLFOX-6、FOLFIRI化療方案等。而FOLFOX-6主要是由5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑組成［7］。其中奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗癌藥，作用機(jī)制是通過產(chǎn)生烷化物，作用于DNA，易與DNA鏈上發(fā)生共價(jià)結(jié)合，形成鏈內(nèi)、鏈間交鏈及DNA蛋白質(zhì)交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復(fù)制，造成細(xì)胞毒性，促使細(xì)胞死亡。奧沙利鉑的主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，劑量增大時(shí)

可出現(xiàn)神經(jīng)毒性反應(yīng)。在放化療同期進(jìn)行過程中，提高療效時(shí)會(huì)增加毒性反應(yīng)，但多數(shù)患者可耐受。5-氟尿嘧啶對(duì)消化道癌及其他實(shí)體瘤具有良好療效，作用于S期細(xì)胞周期特異性藥，是以抗代謝物而發(fā)揮藥理作用的，其主要作用機(jī)制是5-氟尿嘧啶通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成，對(duì)于抑制腫瘤的生長(zhǎng)具有重要的作用［8-9］。聯(lián)合靶向治療藥物，可在一定程度上提高治療效果，貝伐單抗能與VEGF結(jié)合的重組人源化單克隆抗體，可特異性阻斷VEGF活性，從而抑制腫瘤內(nèi)血管新生，減少腫瘤的血供、氧供和其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)，達(dá)到延緩腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的目的。貝伐珠單抗主要的不良反應(yīng)是高血壓、蛋白尿、出血、胃腸穿孔等，但均可得到有效的控制［10-11］。

本研究結(jié)果表明，F(xiàn)OLFOX-6化療方案聯(lián)合貝伐單抗靶向治療后患者的臨床獲益率明顯高于單純FOLFOX-6化療方案治療的患者，說明FOLFOX-6化療方案聯(lián)合貝伐單抗靶向治療可明顯提高患者的治療效果。FOLFOX-6化療方案聯(lián)合貝伐單抗靶向治療后患者的白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐及腹瀉發(fā)生率與單純FOLFIRI方案治療相當(dāng)，而高血壓、鼻衄及蛋白尿的發(fā)生率明顯高于單純FOLFOX-6化療方案，但均可得到有效的控制和緩解，并不會(huì)給患者帶來嚴(yán)重不良反應(yīng)。FOLFOX-6化療方案聯(lián)合貝伐單抗靶向治療后患者6個(gè)月生存率和1年生存率均明顯高于單純FOLFOX-6化療方案治療的患者，說明FOLFOX-6化療方案聯(lián)合貝伐單抗靶向治療可明顯提高轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者的生存率，延長(zhǎng)患者的生命。

綜上所述，F(xiàn)OLFOX-6化療方案聯(lián)合貝伐單抗靶向治療在治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌中，可明顯提高近期療效和生存率，值得臨床推廣與應(yīng)用。

表3 兩組患者生存率比較(例，%)

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Clinical Efficacy of FOLFOX-6 Regimen Combined with Bevacizumab in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer

Saifuding·Keyoumu，Brib·Jilijhan，TANG Yong．The Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi，830011

ObjectiveTo explore clinical efficacy of FOLFOX-6 regimen combined with bevacizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer．MethodsTotally 50 cases of metastatic colorectal cancer patients were randomly divided into the observation group and the control group，with 25 cases in each group．The control group was treated by FOLFOX-6 regimen，while the observation group was treated by bevacizumab combined with FOLFOX-6 regimen．The short-term curative effect，adverse reactions and survival rates between the 2 groups were compared．ResultsThe clinical benefit rate in the observation group(88．0%)was higher than that of the control group(76．0%)(P＜0．05)．There had no statistical significance in the incidence of leukopenia，thrombocytopenia，nausea and vomiting and diarrhea between the 2 groups(P＞0．05)．6-month survival rate and 1-year survival rate in the observation group were higher than those of the control group(P＜0．05)．ConclusionFOLFOX-6 regimen combined with bevacizumab in the treatment of metastatic colorectal cancer can enhance the short-term curative effect and survival rate．It is worthy of further clinical popularization．

Bevacizumab;FOLFOX-6 regimen;Metastatic colorectal cancer;Clinical efficacy

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．028

R735．3+5

A

1001-5930(2015)08-1200-03

2014-11-17

2015-04-23)

(編輯:吳小紅)

830011新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

唐勇