鄔紅霞 矯艷艷 冒小燕

分子靶向藥特羅凱對晚期肺癌的抗腫瘤活性分析

鄔紅霞 矯艷艷 冒小燕

目的探討分子靶向藥特羅凱對晚期肺癌的抗腫瘤活性。方法收集晚期肺癌患者50例，口服特羅凱150 mg，每天1次，隨訪1年，觀察分子靶向藥特羅凱對晚期肺癌的抗腫瘤的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果分子靶向藥特羅凱對晚期肺癌的抗腫瘤治療有效率男性高于女性、低年齡段高于高年齡段，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0．05);對中央型肺癌和周圍型肺癌治療有效率之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。治療控制率在不同性別、不同病變位置之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，在不同年齡段控制率之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)?；颊呖偟闹形簧鏁r(shí)間為9．714個(gè)月，95%CI為9．557～10．443個(gè)月。經(jīng)過分析男性中位生存時(shí)間高于女性，低年齡患者中位生存時(shí)間高于高年齡患者，病變中央型患者中位生存時(shí)間高于周圍型患者，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。不良反應(yīng)在男女之間、病變位置之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。結(jié)論分子靶向藥特羅凱對于晚期肺癌具有一定療效，尤其是對男性和低年齡段群體，同時(shí)不良反應(yīng)可以有效控制，安全性較高。

分子靶向;特羅凱;晚期肺癌;抗腫瘤活性

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1170～1173)

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率均較高，到目前為止臨床還沒有治愈的辦法［1］。肺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)均較晚，一般情況下肺癌發(fā)展到晚期也就失去了手術(shù)治療的機(jī)會［2］。傳統(tǒng)治療手段有手術(shù)治療、放射治療和化療藥物治療。隨著社會科技發(fā)展，分子生物學(xué)技術(shù)逐漸提高，開始針對細(xì)胞受體、特異基因及調(diào)控分子方面進(jìn)行靶向藥物治療，主要目的在于阻斷腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、生長［3］。特羅凱就是一種靶向藥物。本文通過收集我院腫瘤科2011年6月到2013年1月收治的晚期肺癌患者50例，按照相應(yīng)的用量療程用藥后觀察治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

收集我院腫瘤科2011年6月到2013年1月收治的晚期肺癌患者50例，其中男性28例，女性22例，年齡35～85歲，平均(60．55±4．79)歲，病程在2月～5年，平均為(3．12±1．35)年。病理類型:腺癌24例，鱗癌12例，其他14例。病變位置:中央型23例，周圍型27例。主要癥狀體征:咳嗽50例、痰中有血絲15例、淋巴結(jié)腫大28例。肺癌已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的有45例，占90．00%?？诜邢蛩幬镏安捎眠^放化療治療(至少有一個(gè))的患者有46例、未放化療的有4例。按照1997年UICC癌癥分期標(biāo)準(zhǔn):ⅢA期患者9例，ⅢB期患者10例，Ⅳ期患者31例。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均經(jīng)過明確臨床診斷，同時(shí)確定已經(jīng)到了肺癌晚期，包括影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)及病理確定，能收集患者完整的檢查和治療資料。②無其他嚴(yán)重的合并癥或者并發(fā)癥，或者內(nèi)分泌性疾病，經(jīng)過病灶卡式評分大于60分，估計(jì)生存期在3個(gè)月以上。③患者不伴有其他類型腫瘤，并且能耐受研究用藥。④符合倫理道德，家屬或者患者簽署了知情同意書等。排除標(biāo)準(zhǔn):①患者同時(shí)患有重要的器官衰竭性疾病或者其他惡性腫瘤，或者內(nèi)分泌性疾病，比如:肝腎衰竭、糖尿病等。②正在服用可能影響研究效果和結(jié)局的藥物的患者，或者對特羅凱藥無法耐受，患者病情急劇加重具有生命危險(xiǎn)，或者具有既往腫瘤病史。③凡對試驗(yàn)的調(diào)查研究不依從、不配合、以及拒絕參加試驗(yàn)者。④試驗(yàn)過程中不按照規(guī)定進(jìn)行檢查，或者在調(diào)查過程中采用了其他治療措施的患者。⑤在治療過程中病情突然加重不能參加試驗(yàn)的。

1．2 研究方法

所有患者病情證實(shí)都在進(jìn)展，其中進(jìn)行放化療的患者，首先停用含鉑類藥物至少1個(gè)月(細(xì)胞毒性化療藥物)?；颊呖诜亓_凱150 mg，每天1次，一般服用時(shí)間為飯后1 h左右，患者連續(xù)服用3個(gè)月直到腫瘤進(jìn)展或者發(fā)生不良反應(yīng)不能耐受終止治療為止，或者服用1個(gè)月后影像學(xué)檢查或者效果評估，如果有效果繼續(xù)服用，無效則可考慮換其他的藥物或者治療方案?；颊?個(gè)月復(fù)查CT或者核磁共振檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)用藥情況?；颊呔S訪1年，日期到2014年1月。

1．3 研究指標(biāo)

根據(jù)WHO實(shí)體腫瘤治療效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為［4］:完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)，有效率=(CR+PR)/總病例，控制率=(CR+ PR+SD)/總病例?；颊呱钯|(zhì)量觀察:①臨床癥狀改善情況:咳嗽、胸悶、氣短、乏力。②肺癌體力狀況(performance status，PS，5分法)分析標(biāo)準(zhǔn):正常活動(0分);輕癥狀，生活自在，能從事輕體力活動(1分);能耐受腫瘤的癥狀，生活自理，但白天臥床時(shí)間不超過50%(2分);腫瘤癥狀嚴(yán)重，白天臥床時(shí)間超過5%，但還能起床站立，部分生活自理(3分);病重臥床不起(4分);死亡(5分)。

1．4 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)按照WHO不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度，主要內(nèi)容包括:血液毒性(白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少、血小板減少)、消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉、便秘、口腔內(nèi)膜炎)、心毒性(心肌損害、心功能不全、心律不齊)、肺毒性(間質(zhì)性肺炎、肺纖維化)、肝毒性(肝功能障礙)、腎毒性(腎功能障礙、腎小管損害)、膀胱毒性(出血性膀胱炎)、神經(jīng)毒性(末梢神經(jīng)障礙、中樞神經(jīng)障礙)、皮膚毒性(皮膚角化、肥厚、色素沉著、皮疹、指甲改變、毛發(fā)脫落、滲出性皮膚障礙)、性腺毒性(性功能不全)、過敏反應(yīng)(呼吸困難、血壓降低、血管性浮腫)、繼發(fā)癌。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用卡方檢驗(yàn)(χ2);對于等級資料利用秩和檢驗(yàn)。生存分析應(yīng)用Kaplan-Meier，Log-Rank檢驗(yàn)分析生存差異。取P＜0．05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 治療效果分析

分子靶向藥特羅凱對晚期肺癌的抗腫瘤有效率男性高于女性、低年齡段高于高年齡段，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0．05)，對中央型肺癌和周圍型肺癌治療的有效率之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。治療控制率在不同性別、不同病變位置之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，在不同年齡段控制率之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，見表1。

2．2 不良反應(yīng)

本次研究出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)有皮疹、腹瀉、甲溝炎、皮膚干燥、口腔潰瘍及鼻出血等，這些不良反應(yīng)在男女之間、病變位置之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 0．334、0．415，P均＞0．05)，見表2。各種不良反應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)的對癥治療都治愈或者好轉(zhuǎn)。

表1 不同性別、年齡段、病變位置治療效果比較

表2 不同分類不良反應(yīng)比較/例

2．3 生存期分析

所有患者隨訪1年，死亡11例。所有患者總的中位生存時(shí)間為9．714個(gè)月，95%CI為9．557～10．443個(gè)月，生存曲線見圖1。經(jīng)過分析男性中位生存時(shí)間為10．234個(gè)月(95%CI為9．887～13．543個(gè)月)，高于女性的9．334個(gè)月(95%CI為8．998～10．612個(gè)月)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);低年齡患者(≤65歲)中位生存時(shí)間為10．423個(gè)月(95%CI為9．456～11．243個(gè)月)，高于高年齡患者(＞65歲)中位生存時(shí)間為8．981個(gè)月(95%CI為8．255～10．543個(gè)月)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);病變中央型患者中位生存時(shí)間為10．568個(gè)月(95%CI為9．921～11．657個(gè)月)，高于周圍型患者中位生存時(shí)間為10．362個(gè)月(95%CI為9．652～10．943個(gè)月)，P＞0．05。

圖1 患者生存曲線圖

3 討論

肺癌在我國屬于高發(fā)，并且具有較高的發(fā)病率和病死率，嚴(yán)重威脅著人們生命健康和生活質(zhì)量。據(jù)統(tǒng)計(jì)2010年我國癌癥發(fā)病率為235．23/10萬，其中肺癌發(fā)生率最高為46．08/10萬，占惡性腫瘤的20．00%左右［5］。肺癌的發(fā)生一般都無早期的特異性指標(biāo)或者臨床特征，所以確診肺癌大部分已經(jīng)到了晚期，失去了手術(shù)根治的機(jī)會，放化療或者化學(xué)藥物治療成為關(guān)鍵治療方法，所以開發(fā)或者研制新型的藥物至關(guān)重要［6-7］。特羅凱是最近新研究的癌癥治療藥物，屬于低分子量的奎哪唑啉類化合物，主要作用是抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶，同時(shí)可以誘導(dǎo)細(xì)胞周期，抑制P27表達(dá)［8］，但是此藥物對于晚期肺癌治療真正效果及不良反應(yīng)情況還不是很了解，并且對于藥物用量也不是很清楚［8-9］。2004年美國FDA正式批準(zhǔn)接受過一種化療方案失敗的局部進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，劑量為150 mg/d，但是這種劑量可能只是適用于美國人，是不是適用于中國人體型或者體質(zhì)，這些都是要進(jìn)一步研究。

本文通過收集我院腫瘤科2011年6月到2013年1月收治的晚期肺癌患者50例，患者按照特羅凱150 mg用量口服，1次/天，觀察分子靶向藥特羅凱對晚期肺癌的抗腫瘤的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果顯示分子靶向藥特羅凱對晚期肺癌的抗腫瘤治療效果對男性的有效

率高于女性、低年齡段高于高年齡段，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0．05)，男性和低年齡段藥物耐受較好并且對于疾病抵抗力較強(qiáng)，對中央型肺癌和周圍型肺癌治療有效率之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，二者之間無差別可能說明與腫瘤位置無關(guān)，這只是統(tǒng)計(jì)上的判斷;治療控制率在不同性別、不同病變位置之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，在不同年齡段控制率之間差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，此藥物對疾病發(fā)生發(fā)展均具有一定控制效果?；颊呖偟闹形簧鏁r(shí)間為9．714個(gè)月，95%CI為9．557～10．443個(gè)月。經(jīng)過分析男性、低年齡患者中位生存時(shí)間高于女性、高年齡患者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);病變中央型中位生存時(shí)間為10．568個(gè)月(95%CI為9．921～11．657個(gè)月)，周圍型中位生存時(shí)間為10．362個(gè)月(95%CI為9．652～10．943個(gè)月)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。男性、低年齡患者平均生存時(shí)間長于女性或者高年齡患者，這與身體的各種機(jī)能可能有關(guān)。不良反應(yīng)有皮疹、腹瀉、甲溝炎、皮膚干燥、口腔潰瘍及鼻出血等，這些不良反應(yīng)在男女之間、病變位置之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，這些不良反應(yīng)都經(jīng)過嚴(yán)格對癥處理恢復(fù)正常。

綜上所述，分子靶向藥特羅凱對于晚期肺癌具有一定療效，尤其是對男性和低年齡段群體，同時(shí)不良反應(yīng)可以有效控制，安全性較高，但是治療過程要嚴(yán)格觀察療效和不良反應(yīng)以決定繼續(xù)治療還是停用，同時(shí)要注意此藥物使用的適應(yīng)證和禁忌證等。

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［4］白潔，陳明偉．特羅凱與易瑞沙在肺癌治療中的對比〔J〕．中國醫(yī)藥指南，2013，11(17):567-569．

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［9］Davies M．New modalities of cancer treatment for NSCLC:focus on immunotherapy〔J〕．Cancer Manag Res，2014，6:63-75．

Anti-tumor Effect of Molecular Targeted Drug Tarceva on Advanced Lung Cancer

WU Hongxia，JIAO Yanyan，MAO Xiaoyan．Chengyang People`s Hospital，Qingdao，266109

ObjectiveTo investigate the anti-tumor effect of molecular targeted drug Tarceva on advanced lung cancer．Methods50 cases of lung cancer patients received oral Tarceva 150 mg，once a day，followed up 1 year，anti-tumor efficacy and adverse reactions of molecular targeted drug Tarceva for advanced lung cancer were observed．ResultsAnti-tumor efficacy of molecular targeted drug Tarceva for male advanced lung cancer patients was better than those of female patients，younger patients was better than those of elderly patients，there had statistically significant difference(P＜0．05)，there had no significant difference in the treatment efficiency between central lung cancer and peripheral lung cancer(P＞0．05);treatment control rates of different gender，and different lesion locations had no significant difference(P＞0．05)，but there had statistically significant difference in the treatment control rate of patients at different ages(P＜0．05);Overall median survival time was 9．714 months，95%CI was 9．557～10．443 months．Analysis showed that median survival time of male patients was higher than those of female patients，younger patients was higher than those of elderly patients，patients with central lesion was higher than patients with peripheral lesion，but there had no statistically significant difference(P＞0．05);There had no significant difference in the adverse reactions between male and female patients，and patients with different lesion locations(P＞0．05)．ConclusionMolecular targeted drug Tarceva for advanced lung cancer is effective and safe，especially in male patients and younger patients，the adverse reactions is tolerable．

Molecular targeted;Tarceva;Advanced lung cancer;Anti-tumor activity

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．019

R734．2

A

1001-5930(2015)08-1170-04

2014-11-24

2015-06-29)

(編輯:甘艷)

266109山東省青島市城陽區(qū)人民醫(yī)院(鄔紅霞，矯艷艷);200233上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院(冒小燕)