張旭峰 郭志強(qiáng) 王征

外周血CYFRA21-1水平與晚期肺癌預(yù)后的關(guān)系分析

張旭峰 郭志強(qiáng) 王征

目的探討晚期肺癌患者治療前后外周血CYFRA21-1水平與其預(yù)后的關(guān)系。方法選擇晚期肺癌患者148例，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法對(duì)所得樣本的血清CYFR21-1水平進(jìn)行檢測(cè)，將CYFRA21-1水平升高患者納入高水平組81例，未升高患者納入低水平組67例。結(jié)果化療前與化療2個(gè)周期時(shí)，高水平組患者CYFR21-1水平均顯著高于低水平組患者，而經(jīng)過(guò)化療，高水平組患者的CYFR21-1水平明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);并且經(jīng)過(guò)化療后，低水平組患者的近期治療有效率以及1年生存率和生存質(zhì)量評(píng)分均顯著高于高水平組患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。結(jié)論血清CYFRA21-1的水平可以作為評(píng)價(jià)晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療的療效指標(biāo)，也能夠?qū)颊叩纳嫫诩邦A(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)。

CYFRA21-1;預(yù)后;肺癌;晚期;預(yù)測(cè)

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1123～1125)

肺癌是發(fā)病率和死亡率非常高的常見(jiàn)惡性腫瘤，其中以非小細(xì)胞肺癌最為常見(jiàn)，晚期局部的非小細(xì)胞肺癌約占非小細(xì)胞肺癌的35%左右，盡管能夠采取手術(shù)切除或者放化療治療，但是治療效果也不容樂(lè)觀，因此5年生存率極低，預(yù)后較差［1］，聯(lián)合化療是目前治療晚期的非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)方法，能夠延長(zhǎng)患者的存活時(shí)間并提高患者生活質(zhì)量［2］。而如何通過(guò)人體某種指標(biāo)對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行有效的監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)是重要步驟，本次研究沒(méi)通過(guò)對(duì)CYFRA21-1這一腫瘤標(biāo)志物的水平變化，觀察其與預(yù)后的聯(lián)系，探討患者外周血的CYFRA21-1水平對(duì)晚期肺癌治療的預(yù)后的預(yù)測(cè)作用，為晚期肺癌患者治療的預(yù)后判斷提供重要依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我院在2009年6月-2011年3月期間收治的晚期肺癌患者148例，所有患者均經(jīng)CT、MRI及病理檢查確診為非小細(xì)胞癌。其中男性87例，女性61例，年齡為36～72歲，中位年齡65．1歲，病理分期:Ⅲ期83例，Ⅳ期65例;病理分型:鱗癌58例，腺癌67，其他23例;分化程度:高分化53例，中分化68例，低分化37例。所有患者的體力狀態(tài)評(píng)分均為0～2分，均

無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除治療，排除合并心、肝、腎等其他臟器功能障礙及腦轉(zhuǎn)移或術(shù)后復(fù)發(fā)的患者。

1．2 研究方法

治療方法:所有患者均為晚期患者無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除，根據(jù)患者狀況給予化療，所有患者采用含鉑類(lèi)聯(lián)合化療方案，進(jìn)行2～6個(gè)周期的化療，其中化療方案主要有:鉑類(lèi)+紫杉醇;鉑類(lèi)+長(zhǎng)春瑞濱;鉑類(lèi)+多西他賽;鉑類(lèi)+足葉乙甙;鉑類(lèi)+吉西他濱;其中鉑類(lèi)可以選用順鉑或卡鉑。

檢測(cè)方法:在所有患者知情同意的情況下采集患者的血液標(biāo)本，分別于化療前與化療2個(gè)周期時(shí)采集血液樣本，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法對(duì)所得樣本的血清CYFR21-1水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒生產(chǎn)的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，其中血清CYFR21-1水平以3．2 ng/ ml為正常臨界值，化療前或化療2個(gè)周期時(shí)若有血清CYFR21-1水平超過(guò)3．2 ng/ml即納入高水平組，如未超過(guò)3．2 ng/ml即納入低水平組。

1．3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

化療2個(gè)周期后采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者的療效進(jìn)行評(píng)定，結(jié)果分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，其中有效率為(CR+PR+SD)/總例數(shù)。從化療開(kāi)始時(shí)計(jì)算生存期，化療結(jié)束后每3個(gè)月采用復(fù)查、走訪、電話等方式對(duì)所有患者進(jìn)行一次隨訪，隨訪截止日期為2014年1月，觀察記錄兩組患者的1年存活率，并于化療結(jié)束后1年對(duì)患者進(jìn)行生存質(zhì)量評(píng)價(jià)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 15．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。假設(shè)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α= 0．05，且當(dāng)P＜0．05時(shí)表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組血清CYFR21-1水平

經(jīng)過(guò)兩次檢測(cè)，納入高水平組患者有81例(54．73%)，低水平組患者有67例(45．27%)。其中鱗癌患者中出現(xiàn)CYFR21-1水平升高者更多，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者病理類(lèi)型比較(例，%)

2．2 兩組患者化療前后的CYFR21-1水平變化情況

化療前與化療2個(gè)周期時(shí)，高水平組CYFR21-1水平均顯著高于低水平組，而經(jīng)過(guò)化療，高水平組CYFR21-1水平有明顯下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者化療前后CYFR21-1水平對(duì)比(±s，ng/mL)

表2 兩組患者化療前后CYFR21-1水平對(duì)比(±s，ng/mL)

注:*為與低水平組患者比較，P＜0．05。

tP高水平組9．81±6．54*4．05±3．18*組別化療前化療2個(gè)周期7．63＜0．05低水平組2．14±0．861．98±1．150．84＞0．05

2．3 兩組患者化療后近期療效對(duì)比

兩組患者化療后，高水平組治療有效率為55．5%，低水平組治療有效率為71．7%，低水平組有效率顯著高于高水平組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者化療后近期療效對(duì)比(例，%)

2．4 兩組患者的遠(yuǎn)期療效對(duì)比

低水平組患者1年存活率以及生存質(zhì)量評(píng)分均顯著高于高水平組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的遠(yuǎn)期療效比較/例

3 討論

目前，肺癌是全球范圍內(nèi)死亡原因的第一位，并且在我國(guó)肺癌也具有著非常高的發(fā)病率和致死率，并且

缺乏著理想的早期診斷方法而導(dǎo)致預(yù)后較差［3］。

3．1 肺癌療效的臨床評(píng)價(jià)

以往臨床上通常采取影像學(xué)結(jié)果對(duì)患者的實(shí)體瘤療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，但是對(duì)于無(wú)法進(jìn)行病灶測(cè)量的患者的治療效果判斷不理想，并且無(wú)法對(duì)腫瘤組織內(nèi)的細(xì)胞是否存活進(jìn)行判定［4］，有時(shí)部分腫瘤組織出現(xiàn)壞死，通過(guò)治療后存活的腫瘤細(xì)胞已經(jīng)明顯消失或減少，但是影像學(xué)結(jié)果消失無(wú)明顯改變，因此影像學(xué)判斷腫瘤大小、體積來(lái)做為肺癌患者治療后的療效判斷不能全面的反應(yīng)治療效果［5］，因此更多的研究旨在尋找好的方法和標(biāo)準(zhǔn)去判斷晚期肺癌患者的療效和預(yù)后。腫瘤標(biāo)志物是一種或幾種在癌細(xì)胞的生長(zhǎng)過(guò)程中所產(chǎn)生的正常機(jī)體內(nèi)不存在或者含量極低的物質(zhì)，它在癌細(xì)胞入侵宿主細(xì)胞是大量生成，能夠作為檢測(cè)患者機(jī)體癌變情況的標(biāo)志物［6］，因此，通過(guò)肺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物能夠多患者的病情及治療的效果和預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)，為選擇合適的治療方案以及提高患者的生存率提供重要依據(jù)［7］。

3．2 CYFRA21-1的臨床意義

細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)是中酸性的可溶性多肽，主要分布在上皮腫瘤細(xì)胞胞漿內(nèi)，在腫瘤細(xì)胞死亡后，由于激活蛋白酶而加速細(xì)胞角蛋白的分解，是大量溶解后的片段進(jìn)入血液循環(huán)中，使CYFRA21-1含量升高［8］。它是目前檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌的新的腫瘤標(biāo)記物，在肺癌患者中尤其是鱗癌患者中的含量豐富，因此對(duì)肺癌的診斷具有較好的輔助作用［9］。

3．3 研究結(jié)果分析

在本次研究中經(jīng)過(guò)對(duì)所有患者化療前及化療2周期的血清CYFRA21-1進(jìn)行檢測(cè)得到高水平組的患者有81例(54．73%)，低水平組的患者有67例(45．27%)，并且高水平組的患者中鱗癌患者有53例，占全部鱗癌的91．4%，說(shuō)明鱗癌患者的血清CYFRA21-1升高更加明顯，結(jié)果與其他研究相似［10］。同時(shí)化療前與化療2周期時(shí)，高水平組患者的CYFR21-1水平均顯著高于低水平組患者，而經(jīng)過(guò)化療，高水平組患者的CYFR21-1水平有明顯下降，化療結(jié)束后低水平組患者的有效率顯著高于高水平組，且經(jīng)過(guò)隨訪低水平組患者的1年存活率以及生存質(zhì)量評(píng)分均顯著高于高水平組患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，說(shuō)明低水平組的患者近期療效及遠(yuǎn)期預(yù)后均優(yōu)于高水平組患者。

綜上所述，血清CYFRA21-1能夠?qū)Ψ切〖?xì)胞肺癌的診斷中發(fā)揮作用，并且其水平的高低能反應(yīng)腫瘤體積的改變，并且能夠?qū)ν砥诜伟┗颊叩念A(yù)后存活時(shí)間進(jìn)行預(yù)測(cè)，因此對(duì)于CYFRA21-1水平較高的患者應(yīng)當(dāng)更嚴(yán)密的進(jìn)行隨訪監(jiān)測(cè)，并及時(shí)規(guī)范的給予相應(yīng)的治療以獲得更長(zhǎng)的生存期和高質(zhì)量的預(yù)后。

［1］陳萬(wàn)青，張思維，鄒小農(nóng)，等．中國(guó)肺癌發(fā)病死亡的估計(jì)和流行趨勢(shì)研究〔J〕．中國(guó)肺癌雜志，2010，13(5):488-493．

［2］許崇安，李琳，邢麗麗，等．血清癌胚抗原和CYFRA21-1預(yù)測(cè)晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療療效及預(yù)后的價(jià)值研究〔J〕．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15(4):411-414．

［3］劉麗，王火強(qiáng)．PET-CT聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物在評(píng)價(jià)晚期非小細(xì)胞肺癌化放療療效中的應(yīng)用〔J〕．國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2011，38(6):453-456．

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［7］許崇安，曹宇勃，邢麗麗，等．血清細(xì)胞角蛋白19片段與晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療療效及預(yù)后關(guān)系的研究〔J〕．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20(8):1614-1618．

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Relation between Prognosis and CYFRA21-1 Level in the Peripheral Blood of Patients with Advanced Lung Cancer

ZHANG Xufeng，GUO Zhiqiang，WANG Zheng．Central Hospital of Shanghai Putuo，Shanghai，200062

ObjectiveTo investigate the relationship between peripheral blood CYFRA21-1 level and prognosis in patients with advanced lung cancer．MethodsSerum CYFR21-1 level in 148 advanced lung cancer patients was detected by electrochemiluminescence immunoassay，81 cases with elevated CYFRA21-1 was the high level group，67 cases without increase of CYFRA21-1 was the low level group．ResultsBefore chemotherapy and 2 cycles after chemotherapy，CYFR21-1 level of the high level group was significantly higher than that of the low level group，and after chemotherapy，CYFR21-1 level of the high level group decreased significantly，the difference was statistically significant(P＜0．05);and after chemotherapy，recent treatment efficiency，1-year survival rate and quality of life scores of the low level group were significantly higher than that of the high level group，the differences were statistically significant(P＜0．05)．ConclusionSerum CYFRA21-1 level could be used as indicators of efficacy evaluation of chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer，it can also evaluate the survival and prognosis of the patients．

CYFRA21-1;Prognosis;Lung cancer;Advanced;Prediction

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．005

R734．2

A

1001-5930(2015)08-1123-03

2014-11-05

2015-03-29)

(編輯:吳小紅)

200062上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院

王征