李海濱　姜志安　張曉光

血漿STIM1、OPG水平與PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的關(guān)系

李海濱姜志安張曉光

【摘要】目的探討PCI術(shù)后血漿STIM1、OPG水平與支架內(nèi)再狹窄的相關(guān)性。方法選擇行PCI術(shù)的冠心病患者100例，手術(shù)8個(gè)月后復(fù)查冠狀動(dòng)脈造影，存在術(shù)后狹窄35例為觀察組，術(shù)后未發(fā)生狹窄定65例患者對照組，應(yīng)用Pearson相關(guān)法、多元線性回歸模型分析血漿STIM1、OPG水平與術(shù)后再狹窄的關(guān)系。結(jié)果觀察組患者血漿STIM1、OPG水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0．05) ;回歸分析提示: CRP、STIM1、OPG水平是患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。結(jié)論血漿STIM1、OPG是PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】支架內(nèi)再狹窄;經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈內(nèi)介入治療術(shù);基質(zhì)交感分子1;骨保護(hù)素

項(xiàng)目來源:河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究與發(fā)展基金項(xiàng)目(編號: 20120105)

作者單位: 050051石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院心內(nèi)科

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈內(nèi)介入治療術(shù)( percutaneous eoronary intervention，PCI)是目前治療冠心病最有效的手段之一，但PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄( ISR)發(fā)生率高是一直困擾臨床工作者的重大問題［1］。ISR主要是局部血管損傷后血管彈性回縮、血小板沉積、血栓形成等多種因素殘余的一種修復(fù)反應(yīng)［2］。PCI術(shù)后發(fā)生ISR與多種因素有關(guān)，包括患者基礎(chǔ)疾病、冠狀動(dòng)脈長度、狹窄程度、術(shù)中操作等。目前預(yù)防PCI術(shù)后ISR的方法很多，包括藥物治療、支架治療、放射治療等，但PCI術(shù)后ISR的發(fā)生率仍較高［3］。因此早期預(yù)測ISR的發(fā)生顯得尤為重要，基質(zhì)交感分子1( stromal interaction molecule，STIM1 )、骨保護(hù)素( osteoprotegerin，OPG)，為心血管疾病發(fā)生、發(fā)展中重要的生物標(biāo)記，與冠心病關(guān)系密切，可能與PCI術(shù)后ISR存在一定的聯(lián)系。本研究旨在探討兩者水平與PCI術(shù)ISR是否存在關(guān)聯(lián)，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1．1一般資料選擇我院2012至2013年心內(nèi)科收治的急性冠脈綜合征合并糖尿病的患者100例，行冠脈造影檢查，證實(shí)冠脈三支主要血管(前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈)中至少有一支存在病變，且冠脈病變嚴(yán)重程度按Gensini評分，總積分均≥25分。所有受試者血糖控制在標(biāo)準(zhǔn)范圍以內(nèi)，均排除肝膽系統(tǒng)疾病，并且肝腎功能正常，均按標(biāo)準(zhǔn)方法行冠脈內(nèi)支架術(shù)。均選用雷帕霉素藥物洗脫支架。術(shù)后均接受阿司匹林100 mg，氯吡格雷75 mg等藥物規(guī)范治療。手術(shù)成功標(biāo)準(zhǔn)為殘余狹窄≤30%，前向血流TIMIⅢ級，且無急性并發(fā)癥。觀察組:術(shù)后8個(gè)月復(fù)查冠狀動(dòng)脈造影存在狹窄(支架內(nèi)狹窄程度≥50%)者35例，其中男23例，女12例;平均年齡( 59±8)歲。對照組:術(shù)后8個(gè)月復(fù)查冠狀動(dòng)脈造影不存在狹窄(支架內(nèi)狹窄程度＜50%)者65例，其中男48例，女17例;平均年齡( 60± 10)歲。

1．2方法記錄患者的一般資料包括性別、年齡、血壓、基礎(chǔ)病、吸煙與否等，CRP、血脂、血糖等生化指標(biāo)。PCI術(shù)后空腹采血，酶聯(lián)免疫( ELISA)方法測定STIMl 及OPG水平，試劑均由上海志研生物科技有限公司提

供，按試劑說明書操作進(jìn)行標(biāo)本檢測。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 10．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以珋x±x表示，組間采用t檢驗(yàn)。應(yīng)用Pearson相關(guān)法、多元線性回歸模型分析血漿STIM1、OPG水平與術(shù)后再狹窄的關(guān)系，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2．12組一般資料比較2組患者的性別比、年齡、吸煙及高血壓發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0．05) ;觀察組患者血漿Hs-CRP、STIM1、OPG水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0．05)。以15 U/L為界，按患者STIM1水平分2組，觀察組≥15 U/L者占66% ( OR: 8．3，P＜0．01，95% CI: 1．8～ 19)，按OGP水平分2組，觀察組，OGP≥0．18 μg/L，占62%。( OR: 7．9，P＜0．01，95% CI: 0．006～0．022)。見表1。

2．2相關(guān)性分析將觀察組患者的基礎(chǔ)臨床資料與PCI術(shù)后是否發(fā)生ISR進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，患者舒張壓水平、CRP、STIM1、OPG水平與術(shù)后ISR明顯相關(guān)。將患者PCI術(shù)后是否發(fā)生ISR與舒張壓水平、血漿CRP、STIM1、OPG水平、吸煙與否、血糖水平進(jìn)行逐步回歸分析結(jié)果示: CRP、STIM1、OPG水平是患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，CRP、STIM1、OPG水平的升高提示術(shù)后支架內(nèi)再狹窄風(fēng)險(xiǎn)高。見表2。

表1　2組患者一般資料比較x珋±s

表2　觀察組患者基礎(chǔ)臨床資料與PCI

3　討論

隨著介入技術(shù)的不斷進(jìn)步，越來越多的冠心病患者接受PCI術(shù)治療，行PCI術(shù)患者冠脈損傷程度多較嚴(yán)重，本身血管狹窄較嚴(yán)重，加之PCI介入治療不可避免的對血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致PCI術(shù)后血管存在一定的再狹窄率( ISR)。ISR是指支架植入術(shù)后6～9個(gè)月冠脈造影發(fā)現(xiàn)其管腔凈丟失率≥50%，多在支架植入術(shù)后平均在2個(gè)月左右發(fā)生，其發(fā)病率占植入支架患者的15%～35%，尤其見于糖尿病、長病變、多支病變、分叉病變患者。目前國內(nèi)外對ISR的機(jī)制尚未完全明了，但通常認(rèn)為可能與炎性反應(yīng)、內(nèi)皮細(xì)胞功能受損、RAS系統(tǒng)過度激活等多種因素有關(guān)，其中血管平滑肌細(xì)胞的遷移、過度增殖和大量合成細(xì)胞外基質(zhì)是導(dǎo)致血管內(nèi)膜增厚、慢性狹窄、管腔狹窄的最主要機(jī)制。PCI術(shù)后再狹窄是局部血管損傷修復(fù)的病理生理過程，在這個(gè)病理修復(fù)過程中有血管彈性回縮、血栓形成、炎性因子活化，血管平滑肌細(xì)胞過度增殖及凋亡［4］。在PCI術(shù)后ISR的病理生理過程中，多種細(xì)胞因子包括炎性因子、腫瘤壞死因子、趨化因子分泌增加，促進(jìn)PCI術(shù)后炎性因子浸潤導(dǎo)致血管內(nèi)皮增生，狹窄再形成。

炎性因子在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生發(fā)展中有重要作用，急性冠脈綜合征被認(rèn)為是炎癥引起粥樣板塊破裂，活化的炎性因子導(dǎo)致凝血系統(tǒng)激活，最終導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血栓形成，引起心肌損傷［5］。PCI術(shù)后導(dǎo)致炎性因子hs-CRP活化已經(jīng)被證明是PCI術(shù)后ISR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，本研究也驗(yàn)證了這個(gè)觀點(diǎn)，觀察組患者h(yuǎn)s-CRP水平明顯高于對照組( P＜0．05)。

STIM1作為鈣庫操縱性鈣通道的感受器，通過調(diào)控鈣離子內(nèi)流，影響細(xì)胞的增殖、遷移、分化等生物學(xué)行為。內(nèi)皮祖細(xì)胞( EPC)能歸巢至損傷血管局部，加快損傷血管再內(nèi)皮化，抑制病理性新生內(nèi)膜的形成，是冠心病血管損傷的重要生理過程，同時(shí)EPC導(dǎo)致的內(nèi)皮增殖在PCI術(shù)后ISR有著重要的病理生理作用［6］。況春燕等［7］證明，STIM1與EPC的歸巢有關(guān)，STIM1可以抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖、遷移，并且將在通過調(diào)節(jié)內(nèi)皮祖細(xì)胞的歸巢，在血管損傷修復(fù)過程中的發(fā)揮重要的作用。PCI術(shù)后ISR是局部血管損傷修復(fù)的過程，STIM1在一定程度上可以反映機(jī)體損傷修復(fù)的程度，機(jī)體對損傷的反映越劇烈越容易導(dǎo)致術(shù)后ISR，我們的研究證實(shí)了STIM1是反映PCI術(shù)后ISR的重要風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測因子，可以獨(dú)立預(yù)測ISR的發(fā)生。

OPG作為腫瘤壞死因子受體超家族成員，是一種可溶性誘導(dǎo)受體［8］。OPG在內(nèi)皮細(xì)胞中是一種抗凋亡因子，OPG基因表達(dá)可以預(yù)防血管鈣化，一項(xiàng)490例老年女性的前瞻性研究證實(shí)，OPG水平與心血管病之間病死率存在正相關(guān)［9］。OPG水平隨著冠心病嚴(yán)

重程度呈增加而增高。OPG水平增高可能是內(nèi)皮細(xì)胞對血管損傷的一種代償反映，這與PCI術(shù)后ISR的病理過程相符，同時(shí)我們的臨床研究也證明了OPG水平越高，患者OCI術(shù)后血管再狹窄的概率越大，這可能是OPG水平反映冠脈對PCI術(shù)刺激的代償程度。

綜上所述，本研究結(jié)果證實(shí)了STIM1、OPG對PCI術(shù)后ISR有一定的預(yù)測效果，在糖尿病、血脂水平、血壓水平等干擾因素后，提示STIM1、OPG水平與PCI術(shù)后ISR明顯相關(guān)，是術(shù)后再狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且水平越高，再狹窄風(fēng)險(xiǎn)越大。

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·論著·

收稿日期:( 2014－09－11)

doi:10．3969/j．issn．1002－7386．2015．04．015

【中圖分類號】R 541．4

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002－7386( 2015) 04－0524－03