李世敬　華琦　王德昭

幽門螺桿菌和眼底動(dòng)脈硬化與冠心病相關(guān)性分析

李世敬華琦王德昭

【摘要】目的探討幽門螺桿菌( helicobacter pylori，H．pylori)感染和眼底動(dòng)脈硬化( OFA)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病( CAD)的相關(guān)性。方法根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影( CAG)的結(jié)果，將305例研究對象分為非CAD組和CAD組。所有病例均行13C-呼氣試驗(yàn)、血漿H．pylori抗體( H．pylori IgG)測定及眼底動(dòng)脈檢查;同時(shí)收集病史、血常規(guī)、血生化、尿微量白蛋白( UMA)、高敏C反應(yīng)蛋白( hs-CRP)、糖化血紅蛋白水平等指標(biāo)，評價(jià)H．pylori感染、OFA與CAD的相關(guān)性。結(jié)果CAD組13C呼氣試驗(yàn)H．pylori感染、OFA陽性率明顯高于非CAD組( P＜0．05) ; CAD組13C呼氣試驗(yàn)H．pylori感染δ值明顯高于非CAD組( P＜0．05)。綜合H．pylori感染、眼底動(dòng)脈硬化程度及其他危險(xiǎn)因素后，發(fā)現(xiàn)H．pylori≥4‰、OFA≥Ⅱ級、糖尿病、年齡≥65歲與CAD具有較強(qiáng)的相關(guān)性( P＜0．05)。結(jié)論H．pylori感染、OFA 與CAD具有一定的相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】幽門螺桿菌感染;眼底動(dòng)脈硬化;冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病;13C呼氣試驗(yàn)

隨著人們生活水平的提高，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病( CAD)的發(fā)病率逐漸升高，且越來越年輕化，盡早了解冠狀動(dòng)脈病變情況，及時(shí)預(yù)防和治療至關(guān)重要。冠狀動(dòng)脈造影作為診斷CAD的金標(biāo)準(zhǔn)，費(fèi)用較高，且有創(chuàng)，不易普及。眼底動(dòng)脈硬化( OFA)是人體全身各器官、各組織惟一可用肉眼直接觀察到的動(dòng)脈血管，在各個(gè)基層醫(yī)院均可以方便、快捷、廉價(jià)的進(jìn)行檢測。有研究表明，OFA硬化程度是腦血管和腎血管病變的窗口［1］，而其與冠狀動(dòng)脈的關(guān)系研究較少。幽門螺桿菌( H．pylori)感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)性淋巴組織淋巴瘤的重要致病因素已經(jīng)成為人們的共識。近年研究還發(fā)現(xiàn)H．pylori感染不僅與慢性胃病有關(guān)，還與胃腸外疾病的發(fā)病密切相關(guān)，H．pylori感染與CAD的相關(guān)性［2］已有外文文獻(xiàn)報(bào)道，但國內(nèi)文獻(xiàn)極少。目前國內(nèi)外關(guān)于二者關(guān)系研究與報(bào)道不多，且觀點(diǎn)不一，還有人認(rèn)為H．pylori感染與

CAD無明顯相關(guān)性［3］。本研究對非CAD組和CAD組研究對象用13C呼氣試驗(yàn)方法進(jìn)行H．pylori測定，并結(jié)合OFA結(jié)果，探討H．pylori感染、OFA與CAD的相關(guān)性。

1　資料與方法

1．1一般資料2010年1月至2013年6月住院患者305例，排除冠狀動(dòng)脈先天畸形、動(dòng)脈瘺、單純冠脈肌橋等情況。其中男141例，女164例;年齡32～91歲，平均年齡( 64±13)歲。根據(jù)CAG的結(jié)果，將研究對象分為非CAD組( 109例，35．7%)和CAD組( 196例，64．3%)。

1．2方法

1．2．1采血方法:所有研究對象行CAG前1周內(nèi)空腹采血，測定血常規(guī)、生化、糖化血紅蛋白、高敏C-反應(yīng)蛋白( hs-CRP)、凝血系列等指標(biāo)。

1．2．2尿素(13C)呼氣試驗(yàn)測定:采用海得威HCBT-01型呼氣試驗(yàn)測試儀(深圳中核海得威生物科技有限公司。研究對象均除外近1個(gè)月內(nèi)使用過抗生素、鉍劑、硫糖鋁及近1周曾患上消化道出血與既往有胃切除手術(shù)者。研究對象至少空腹或禁食2 h以上，清晨檢測，專人進(jìn)行，嚴(yán)格執(zhí)行操作要求。δ值≥( 4± 0．4)‰為陽性。

1．2．3冠脈造影:采用GE LCE +血管造影機(jī)進(jìn)行CAG，用Judkins法按常規(guī)選擇投照體位，必要時(shí)加照其他體位。利用定量冠狀動(dòng)脈分析( quantitative coronary analysis，QCA)的方法測量冠狀動(dòng)脈的病變程度，冠狀動(dòng)脈管腔未見狹窄、狹窄＜50%定義為非CAD 組;狹窄≥50%定義為CAD組。

1．2．4眼底檢查: CAG術(shù)前3 d內(nèi)進(jìn)行，由一名眼科主治醫(yī)師出具報(bào)告。眼底動(dòng)脈硬化程度按Keith-Wagener分級法。Ⅰ級:視網(wǎng)膜動(dòng)脈變細(xì)、反光增強(qiáng);Ⅱ級:視網(wǎng)膜動(dòng)脈狹窄，動(dòng)靜脈交叉壓迫;Ⅲ級:在上述病變基礎(chǔ)上有眼底出血，棉絮狀滲出;Ⅳ級:在上述病變基礎(chǔ)上出現(xiàn)視神經(jīng)乳頭水腫。眼底檢查正常為陰性，Ⅰ～Ⅳ級眼底均為陽性。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以珋x±s表示，采用t檢驗(yàn)和方差分析，多因素分析采用Logistic回歸分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2．1一般情況比較非CAD組和CAD組H．pylori感染δ值水平及OFA陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0．05) ; 2組年齡、吸煙、糖尿病史、hs-CRP、尿酸水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0．05) ; 2組性別比、飲酒史、血脂異常、電解質(zhì)、肝腎功能、白細(xì)胞、糖化血紅蛋白及UMA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0．05)。見表1。

表1　305例患者的臨床資料

2．22組陽性率比較CAD組H．pylori感染、OFA陽性率明顯高于非CAD組( P＜0．01)。見圖1。

圖1　2組H．pylori感染、OFA陽性率情況比較

2．3 2組H．pylori值比較CAD組H．pylori感染δ值［( 10．3±1．24)‰］明顯高于非CAD組［( 14．9± 1．04)‰］( P＜0．05)。見表1。

2．4 Logistic回歸分析綜合H．pylori感染、OFA程度及其他危險(xiǎn)因素后，發(fā)現(xiàn)H．pylori≥4‰、OFA≥Ⅱ級、糖尿病、年齡≥65歲與CAD具有較強(qiáng)相關(guān)性( P ＜0．05 )。Logistic回歸分析中吸煙史、尿酸＞416 μmol/L以及hs-CRP＞5 mg/L差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0．05)。見表2。

表2　H．pylori感染、OFA及其他危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3　討論

CAD是嚴(yán)重危害人類健康的常見病，其危險(xiǎn)因素，如性別、年齡、高血壓、糖尿病、血脂異常、吸煙、家族遺傳性等，一直是人們多年來關(guān)注的焦點(diǎn)，但仍有不具備上述因素的冠心病患者，這說明冠心病的發(fā)生可

能還有其他原因。H．pylori由Marshall和Warren［4］在1983年首次分離，據(jù)調(diào)查顯示:我國普通人群中H．pylori感染率達(dá)50%～60%，部分地區(qū)的感染率更高［5］。近年來，隨著對H．pylori感染的深入認(rèn)識，H．pylori感染與胃外疾病的關(guān)聯(lián)逐漸引起廣泛的關(guān)注，尤其H．pylori感染與CAD的關(guān)系正逐步走進(jìn)研究視野。目前有關(guān)二者之間關(guān)系國內(nèi)外均有報(bào)道，但各種意見尚存不一: 1994年，Mendall等［6］首次報(bào)道H．pylori感染與CAD有關(guān);而Vizzardi等［7］的研究卻認(rèn)為二者的關(guān)系仍存爭議，需要進(jìn)一步研究。但這些研究的樣本量較少，而且均是通過測定血漿H．pylori IgG抗體來分析與CAD的相關(guān)性，IgG抗體不能反應(yīng)患者當(dāng)時(shí)的感染情況，其敏感性及特異性均差，所以這些研究具有一定的局限性。本研究應(yīng)用國內(nèi)外比較廣泛采用的13C呼氣試驗(yàn)進(jìn)行H．pylori感染的定量及定性測定，同時(shí)結(jié)合OFA結(jié)果，收集臨床資料，進(jìn)一步探討H．pylori感染與CAD的相關(guān)性。

本研究發(fā)現(xiàn)CAD組13C呼氣試驗(yàn)的δ值明顯高于非CAD組，提示CAD的發(fā)生與H．pylori感染確有一定的相關(guān)性，但機(jī)制尚不十分清楚。有研究表明，細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白( cyto-toxin-associated protein，CagA)陽性的H．pylori菌株可能在H．pylori相關(guān)性疾病中起到重要作用，CagA通過刺激胃黏膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞介素等炎性指標(biāo)升高，引起中性粒細(xì)胞浸潤，誘發(fā)一系列炎性反應(yīng)，進(jìn)而參與組織的非特異性損傷［8，9］。而全身炎性反應(yīng)與冠心病的相關(guān)性已得到證實(shí)，本研究也發(fā)現(xiàn)hs-CRP與CAD關(guān)系密切，與以往研究［10，11］一樣。有一些相關(guān)的研究表明，H．pylori感染還可以通過誘導(dǎo)機(jī)體炎性因子的異常表達(dá)來破壞血管內(nèi)皮的完整性，影響動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性，增加發(fā)生斑塊破裂的風(fēng)險(xiǎn)，還可以增加胰島素抵抗的幾率，從而影響血脂、血糖的代謝，增加患者心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)［12］。還有研究認(rèn)為: H．pylori感染產(chǎn)生的細(xì)菌熱休克蛋白和動(dòng)脈粥樣硬化壞死的熱休克蛋白有交互激活作用，能促進(jìn)CAD的發(fā)展和心肌梗死的發(fā)生［13］。

眼底動(dòng)脈是全身動(dòng)脈的一部分，是能夠在人體直接觀察到微血管。眼底動(dòng)脈的硬化程度能很好的預(yù)測顱內(nèi)動(dòng)脈的病變情況［14］。在臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)，眼底照相似乎與CAG結(jié)果存在一定聯(lián)系，發(fā)生OFA的患者往往存在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。國外亦有研究表明OFA和CAD具有較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性［15］。本研究觀察OFA程度對冠狀動(dòng)脈病變的預(yù)測價(jià)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)OFA≥Ⅱ級能很好的預(yù)測CAD。在CAD組中有59．4%的患者OFA在Ⅱ級或以上，而在OFA≥Ⅱ級的患者中有71．2%的患者診斷為CAD; Logistic回歸分析結(jié)果提示OFA≥Ⅱ級和CAD具有一定的相關(guān)性，這說明患者微血管動(dòng)脈硬化發(fā)生較早，是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的有效警示，為臨床醫(yī)生提供了冠心病早期防治的依據(jù)［16］。動(dòng)脈硬化是一種全身性疾病，它不僅發(fā)生在以冠狀動(dòng)脈為代表的中型動(dòng)脈，也發(fā)生在外周大動(dòng)脈，更會(huì)發(fā)生在微小動(dòng)脈。盡管各種動(dòng)脈的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)不完全相同，承受的血管壓力及血流的沖擊力也不盡相同，但是動(dòng)脈硬化的機(jī)制是多因素的，也被認(rèn)為是一種炎癥性疾病，內(nèi)皮功能失調(diào)、共同的炎性環(huán)境以及高血壓、糖尿病、吸煙、高膽固醇血癥血癥等多種危險(xiǎn)因素均可引起大、中、小動(dòng)脈的粥樣硬化［17，18］。所以，任何一類動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化均會(huì)對其他動(dòng)脈的病變具有一定的提示價(jià)值，眼底動(dòng)脈存在粥樣硬化時(shí)，則中型的冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化的可能性就會(huì)明顯增加。

本研究表明，H．pylori感染、OFA均可反應(yīng)CAD的發(fā)生率，與CAD具有一定的相關(guān)性。但本研究樣本量仍偏小，而且沒有隨訪資料作為對照，這些尚不能做出更貼近臨床的分析，H．pylori、OFA與CAD的關(guān)系還需要嚴(yán)格設(shè)計(jì)的大樣本研究以及分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)來證實(shí)，使其更具說服力。

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·論著·

項(xiàng)目來源:北京市優(yōu)秀青年基金項(xiàng)目(編號: 2011D008017000002)

作者單位: 102300北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科(李世敬) ;首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心內(nèi)科(華琦) ;首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院心內(nèi)科(王德昭)

The relationship between Helicobacter pylori and ocular fundus arteriosclerosis as well as coronary atheroscleroticheart disease

LI Shijing*，HUA Qi，WANG Dezhao．*Department of Cardiology，Mentougou District Hospital of Beijing，Beijing 102300，China

【Abstract】Objective To investigate the correlation between Helicobacter pylori ( Hp) infection and coronary atherosclerotic heart disease( CAD) as well as ocular fundus arteriosclerosis( OFA)．Methods According to the results of the coronary angiography( CAG)，the 305 patients were divided into non-CAD group and CAD group，all the patients underwent13C-breath test，Hp IgG antibody determination and OFA，at the same time，the patien’s case history was colleted，microalbuminuria ( UMA)，high sensitivity C-reactive protein( Hs-CRP) were detected and blood routine test，biochemical parameter examination，glycosylated hemoglobin test were performed to evaluate the correlation between Hp infection and OFA as well as CAD．Results According to the results of13C-breath test，the positive rates of Hp infection in CAD group were significantly higher than those in non-CAD group( P＜0．05)，at the same time，the δ value of Hp infection in CAD group was significantly higher than that in non-CAD group( P＜0．05)．There was a close correlation between CAD and Hp≥4‰，OFA≥Ⅱgrade，diabetes mellitus，age≥65 years( P＜0．05)．Conclusion Hp infection is correlated with OFA and CAD at some extent．

【Key words】helicobacter pylori; ocular fundus arteriosclerosis; coronary heart disease;13C-breath test

收稿日期:( 2014－05－27)

通訊作者:王德昭，100050首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院; E-mail: dezhao，w@126．com

doi:10．3969/j．issn．1002－7386．2015．04．003

【中圖分類號】R 541．4

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002－7386( 2015) 04－0491－04