陳響秋 鄭少斌 何 兵 張輝見 鐘 締

睪丸原發(fā)性類癌的臨床病理學(xué)特點(diǎn)及診治分析

陳響秋 鄭少斌 何 兵 張輝見 鐘 締

目的探討原發(fā)性睪丸類癌的臨床病理學(xué)特點(diǎn)、免疫學(xué)表型、鑒別診斷以及診治分析。方法采用光鏡和免疫熒光染色對(duì)3例原發(fā)于睪丸類癌進(jìn)行檢測(cè)分析。結(jié)果3例睪丸原發(fā)性類癌組織界限清楚，質(zhì)地中等硬度，切面呈灰黃色;癌細(xì)胞較小，呈柱狀或多角形，胞質(zhì)中等，形態(tài)大小均一;細(xì)胞質(zhì)略嗜伊紅顆粒形態(tài)，胞界模糊;細(xì)胞核居中央，圓形單一，染色質(zhì)點(diǎn)狀，未見核分裂象;腫瘤細(xì)胞排列呈條索狀和巢狀，一些組織內(nèi)可見不規(guī)則較大的腺腔樣結(jié)構(gòu);各癌巢間有纖細(xì)的纖維組織間隔，未見淋巴細(xì)胞浸潤(rùn);細(xì)胞層次模糊，異型性不顯著，周圍見血管環(huán)繞;3例癌組織經(jīng)免疫熒光染色顯示:神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)、突觸素(Syn)、和嗜鉻素A(CgA)呈陽(yáng)性反應(yīng)，而波形蛋白(Vimentin)呈陰性表達(dá)。結(jié)論睪丸原發(fā)性類癌臨床罕見，特點(diǎn)尚缺乏統(tǒng)一性，需與其他睪丸腫瘤和轉(zhuǎn)移性類癌相鑒別。

睪丸腫瘤;原發(fā)性;類癌;免疫熒光;鑒別診斷

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:865～867)

類癌屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，常見于胃腸道和肺，偶發(fā)于支氣管、胰腺、膽囊及卵巢等，在睪丸部發(fā)病罕見［1］。該病常源于黏膜腺體腺管的Kulchitsky細(xì)胞，能夠分泌活性物質(zhì)如5－羥色胺、組胺等作用于全身不同器官組織，產(chǎn)生類癌綜合癥(包括皮膚潮紅、腹瀉等癥狀)［2］。該病生長(zhǎng)緩慢的，一般不發(fā)生轉(zhuǎn)移，目前臨床治療以早期手術(shù)切除為主。研究發(fā)現(xiàn)，睪丸腫瘤的大小以及是否合并類癌綜合征對(duì)腫瘤的生物學(xué)行為有重要提示作用［3］，睪丸原發(fā)性類癌應(yīng)與睪丸腫瘤和其他轉(zhuǎn)移性癌相鑒別。我們對(duì)3例原發(fā)性睪丸類癌進(jìn)行了大體檢測(cè)和鏡下觀察以及免疫熒光染色觀察和分析，并對(duì)其相關(guān)診治進(jìn)行了分析。

1 資料與方法

1．1 臨床材料

3例睪丸原發(fā)性類癌組織均為2010年至2014年南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院收集病例，具體資料見表1。對(duì)3例患者均行患側(cè)睪丸切除術(shù)。

1．2 實(shí)驗(yàn)材料

一抗神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)和一抗突觸素(Syn)購(gòu)于美國(guó)Santa Cruz公司;一抗嗜鉻素A(CgA)和一抗波形蛋白(Vimentin)購(gòu)于美國(guó)Millipore公司;山羊血清封閉液、二抗Alexa Fluor IgG購(gòu)于美國(guó)Invitrogen corporaton;熒光相差顯微鏡為OLYMPUS產(chǎn)品。

表1 3例睪丸原發(fā)性類癌資料情況

1．3 實(shí)驗(yàn)方法

1．3．1 組織切片制備 睪丸組織經(jīng)先后進(jìn)行4%多聚甲醛固定，蔗糖脫水，OCT包埋，冰凍切片，片厚25 μm，將組織切片收入PBS緩沖液中，備染色。

1．3．2 免疫熒光染色 將組織切片漂洗，用含有血清和Triton－X－100的封閉液室溫封閉1 h，然后分別加入一抗NSE(1∶1000)、Syn(1∶3000)、CgA(1∶2000)和Vimentin(1∶1500)抗體混合液4℃孵育過夜，漂洗，用Alexa Fluor IgG熒光二抗(1∶1000)室溫避光孵育2 h，裱片，封片，熒光顯微鏡下觀察并拍照。

2 結(jié)果

2．1 大體檢查

腫瘤大小從4．9 cm×4．3 cm×3．4 cm至5．2 cm ×4．9 cm×4．0 cm不等，腫瘤呈橢圓形，界限清楚，質(zhì)地中等硬度，切面呈灰黃色，其中2例呈灰白兼淺黃色，局部組織有顆粒狀突起。

2．2 病理結(jié)果

3例腫瘤癌細(xì)胞較小，呈柱狀或多角形，胞質(zhì)中等，形態(tài)大小均一，細(xì)胞質(zhì)略嗜伊紅顆粒形態(tài)，胞界模糊，細(xì)胞核居中央，腫瘤細(xì)胞的胞核圓形單一，染色質(zhì)點(diǎn)狀，未見核分裂象。腫瘤細(xì)胞排列呈梁狀、條索狀及巢狀，一些組織內(nèi)可見不規(guī)則較大的腺腔樣結(jié)構(gòu);各癌巢間有纖細(xì)的纖維組織間隔，未見淋巴細(xì)胞浸潤(rùn);細(xì)胞層次模糊，異型性不顯著，周圍見血管環(huán)繞。1例腫瘤組織中見黏液水腫區(qū)。

3 討論

類癌源于有分化潛能的內(nèi)胚層細(xì)胞，其結(jié)構(gòu)與癌相似，但生物學(xué)特征與癌不同，目前臨床缺乏特異的表現(xiàn)，在早期診斷難度大，許多器官均可發(fā)生，臨床上具有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移潛能。Modlin等報(bào)道，類癌好發(fā)于胃腸道，其次為呼吸系統(tǒng)，但是在睪丸部極為罕見。目前國(guó)外文獻(xiàn)共報(bào)道90多例睪丸原發(fā)性類癌，而國(guó)內(nèi)見有10幾個(gè)報(bào)道病例［4－7］。睪丸原發(fā)性類癌發(fā)病隱匿且緩慢，腫塊不顯著，早期診斷困難大，在后期出現(xiàn)部分類癌綜合征時(shí)久治不愈。由于類癌生長(zhǎng)緩慢而病程長(zhǎng)，其轉(zhuǎn)移率較低，早期手術(shù)切除可達(dá)到根治的目的［8］;因此，早期診斷睪丸原發(fā)性癌是臨床治療該病的重要環(huán)節(jié)。

從以往臨床發(fā)病來(lái)看，大部分患者因發(fā)現(xiàn)睪丸腫塊或腫大而就診。臨床資料顯示，部分患者有面部潮紅、腹瀉、哮喘等類癌綜合征表現(xiàn)［3，9］。本研究3例年齡25～31歲，其中左側(cè)2例，右側(cè)1例，大小從5．2～3．2 cm不等，患者主述均無(wú)疼痛，因此與以往病例有所差異;從組織分析發(fā)現(xiàn)，睪丸原發(fā)性類癌組織界限清楚，質(zhì)地中等硬度，切面灰黃色，癌細(xì)胞較小，呈柱狀或多角形，胞質(zhì)中等;細(xì)胞質(zhì)略嗜伊紅顆粒形態(tài)，胞界模糊;細(xì)胞核居中央，圓形單一，染色質(zhì)點(diǎn)狀，未見核分裂象;腫瘤細(xì)胞排列呈條索狀和巢狀，一些組織內(nèi)可見不規(guī)則較大的腺腔樣結(jié)構(gòu);各癌巢間有纖細(xì)的纖維組織間隔，未見淋巴細(xì)胞浸潤(rùn);細(xì)胞層次模糊，異型性不顯著，周圍見血管環(huán)繞。這些特征與以往病例大部分相同，可能是以后臨床病理需要側(cè)重檢查和診斷的資料。

本組3例睪丸原發(fā)性類癌患者均未見轉(zhuǎn)移發(fā)生。臨床研究表明，睪丸原發(fā)性類癌臨床表現(xiàn)的類癌綜合征的差異取決于腫瘤細(xì)胞所分泌的活性物種類及性質(zhì)，因此，睪丸類癌綜合征的出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度與其是否發(fā)生轉(zhuǎn)移關(guān)系不大［9］。本組研究也未發(fā)現(xiàn)合并畸胎瘤病例。睪丸原發(fā)性類癌常為單純性類癌，少數(shù)臨床病例在睪丸畸胎瘤合并類癌中發(fā)現(xiàn)類癌成分與畸胎瘤的呼吸道或腸道成分聯(lián)系密切，因此認(rèn)為其源自睪丸畸胎瘤［10－11］。國(guó)外一些學(xué)者推測(cè)，睪丸單純類癌來(lái)源于遺漏的小畸胎瘤，或者為單向發(fā)育的畸胎瘤［12］。在表型研究中，以為發(fā)現(xiàn)睪丸原發(fā)性類癌細(xì)胞大量表達(dá)NSE、Syn和CgA這些神經(jīng)分化標(biāo)志物，而Vimentin成陰性表達(dá)［2，7］。本組3例通過免疫熒光染色法對(duì)此進(jìn)行了檢測(cè)，進(jìn)一步證實(shí)了。

上述結(jié)論。因此，這些免疫表型的檢測(cè)也為其臨床診斷提供了依據(jù)。睪丸原發(fā)性類癌臨床應(yīng)與睪丸其他腫瘤和轉(zhuǎn)移性類癌相鑒別。其它畸胎瘤成分的產(chǎn)生，支持原發(fā)性畸胎瘤診斷要求，而轉(zhuǎn)移性類癌常累及雙側(cè)睪丸，可見血管、淋巴管浸潤(rùn)，且睪丸組織以外常有原發(fā)性腫瘤［13］。

目前，睪丸原發(fā)性類癌的臨床治療以早期手術(shù)切除為主，而手術(shù)方式依據(jù)腫瘤的大小、有無(wú)淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤等決定，對(duì)于睪丸漿膜未被浸潤(rùn)患者，睪丸切除即可根治［14］。睪丸切除術(shù)入路應(yīng)在腹股溝，術(shù)前結(jié)扎精索內(nèi)容物，以免產(chǎn)生皮膚種植或腫瘤轉(zhuǎn)移;術(shù)后要加強(qiáng)隨訪，預(yù)防轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā);然而類癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)，再行手術(shù)仍可根治;類癌細(xì)胞對(duì)放化療不敏感，目前尚未有放化療改善預(yù)后的報(bào)道［15］。

［1］Ceeearelli DF，Song HK，Poy F，et al．Crystal structure of the FERM domain of focal adhesion kinase〔J〕．J Biol Chem，2006，281(4):252－259．

［2］趙有財(cái)，石群立，周曉軍，等．睪丸原發(fā)性類癌的臨床病理學(xué)觀察〔J〕．中華男科雜志，2007，13(12):157－160．

［3］Zavala－Pompa A，Ro JY，el－Naggar A，et al．Primary carcinoid tumor of testis．Immunohistochemical，ultrastructural，and DNA flow cytometric study of three cases with a review of the literature〔J〕．Cancer，1993，72(5):1726－1732．

［4］Kato N1，Motoyama T，Kameda N，et al．Primary carcinoid tumor of the testis:immunohistochemical，ultrastructural and FISH analysis with review of the literature〔J〕．Pathol Int，2003，53(10):680－685．

［5］Reyes A，Moran CA，Suster S，et al．Neuroendocrine carcinomas(carcinoid tumor)of the testis．a(chǎn) clinicopathologic and immunohistochemical study of ten cases〔J〕．Am J Clin Pathol，2003，120(2):182－187．

［6］劉煬，張祥宇，張乃文，等．睪丸原發(fā)類癌1例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)〔J〕．中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，40(9):857－860．

［7］余明主，楊洋，曾小明．原發(fā)性睪丸類癌1例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)〔J〕．實(shí)用癌癥雜志，2011，26(4):409－410．

［8］黃霆，陸曉哲．原發(fā)性睪丸類癌1例〔J〕．臨床腫瘤學(xué)雜志，2006，11(1):79－80．

［9］耿紅海，趙學(xué)英，劉學(xué)偉，等．睪丸原發(fā)性類癌并發(fā)部分類癌綜合征2例報(bào)告〔J〕．中華泌尿外科雜志，2001，22 (12):738．

［10］宗陽(yáng)如，何峰容，車東媛．睪丸原發(fā)性類癌例報(bào)道及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)〔J〕．臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2005，20(4):501－502．

［11］Talerman A，Gratama S，Miranda S，et al．Primary carcinoid tumor of the testis:case report，ultrastructure and review of the literature〔J〕．Cancer，1978，42(6):2696－2706．

［12］Berdjis CC，Mostofi FK．Carcinoid tumors of the testis〔J〕．J Urol，1977，118(5):777－782．

［13］鄒傳濤，劉光賢，王志恒．睪丸原發(fā)性不典型類癌1例〔J〕．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18(3):581－582．

［14］肖乾虎．胃腸道類癌診治的現(xiàn)狀〔J〕．四川醫(yī)學(xué)，1998，9 (5):427－429．

［15］李保慶，譚國(guó)粱．支氣管類癌〔J〕．河北醫(yī)學(xué)，2004，26 (1):107－108．

Clinicopathological Features of Primary Testicular Carcinoid Tumor and Diagnosis and Treatment

CHEN Xiangqiu，ZHENG Shaobin，HE Bing，et al．Nanfang Hospital，Southern Medical University，Guangzhou，510515

ObjectiveTo investigate clinicopathological features of primary testicular carcinoid tumor and diagnosis and treatment．MethodsLight microscopy and immunofluorescence staining were used to detect 3 cases of primary testicular carcinoid tumor．Results3 cases of primary carcinoid tumors had clear dividing line，tender swelling of the testis，and luidity of section．Its cells were small，columnar or polygon，and its cytoplasm medium with uniform size，stippling chromatin and eosinophilic granular cytoplasm．The nucleus was located in center，round and single，chromatin of punctiform，without mitosis．Tumor cells were arranged as cords and nested compilation．There were some large and irregular adenoid structures．Fiber spacing was seen among tumor cells and without lymphocytic infiltration．The cellular level was obscure with indistinctive atypia and vascular circle．Immunofluorescence staining showed that NSE，Syn and CgA were positively expressed，Vimentin was negatively expressed．ConclusionPrimary testicular carcinoid tumor is extremely rare in the clinic，without the unity of its character，and it has to be differentiated from other orchioncuses and metastatic carcinoid tumor．

Testicular tumor;Primary;Carcinoid tumor;Immunofluorescence;Differential diagnosis

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．023

R737．21

:A

:1001－5930(2015)06－0865－03

2015－04－15

2015－05－04)

(編輯:吳小紅)

510515南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院

鄭少斌