季 冰 何浪馳 郭芝亮 施 全 黃子健 黃 崢 黃 柳

HC2－HPV－DNA檢測在宮頸癌病變中的臨床分析

季 冰 何浪馳 郭芝亮 施 全 黃子健 黃 崢 黃 柳

目的觀察分析采用2代雜交捕獲法檢測高危人乳頭狀瘤病毒DNA(HC2－HPV－DNA)對宮頸癌病變篩查中的應(yīng)用及準(zhǔn)確性。方法選取110例疑似宮頸癌患者為研究對象，分別進(jìn)行宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)(LCT)檢查、HC2－HPV－DNA檢測及宮頸組織病理活檢，觀察分析LCT檢查、HC2－HPV－DNA檢測和二者聯(lián)合檢查陽性率、敏感性、特異性及預(yù)測值情況。結(jié)果隨著宮頸病變嚴(yán)重程度的增加，HC2－HPV－DNA的陽性率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)義意(P＜0．05)，HC2－HPV－DNA與LCT聯(lián)合檢測敏感性、特異性、陽性預(yù)測值分別為78．1%、40．0%、95．3%，敏感性較單獨(dú)檢測顯著提高(P＜0．05)。結(jié)論HC2－HPV－DNA是宮頸癌病變篩選的良好參照指標(biāo)，隨病變程度的增加，篩選準(zhǔn)確性尤為突出，HC2－HPV－DNA與LCT方法聯(lián)合運(yùn)用可提高宮頸癌及癌前病變診斷的準(zhǔn)確性。

二代雜交捕獲;宮頸癌;液基細(xì)胞學(xué)

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:843～845)

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一，早期發(fā)現(xiàn)并給與及時(shí)的治療，其治愈率可高達(dá)90%［1］，因此對高發(fā)期女性進(jìn)行宮頸癌篩查有著重要的臨床價(jià)值和社會(huì)價(jià)值，臨床上薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查LCT(liquid－based thinlayer cytology test，LCT)在宮頸變診斷中得到廣泛應(yīng)用，但其敏感性與特異性不高［2］，目前已證實(shí)高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染與其發(fā)生有著密切的關(guān)系［3］，因此作為先進(jìn)的HPV感染篩查技術(shù)，第2代雜交捕獲法檢測高危人乳頭狀瘤病毒DNA(HC2－HPVDNA)的方法為宮頸癌病變的篩查提供了新的方向。本文即觀察分析了我院近年來采用LCT聯(lián)合HC2－HPV－DNA在宮頸癌病變篩查中的應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2013年3月－2014年6月門診及住院檢查的疑似宮頸癌女性患者110例為研究對象，所有患者均已婚或未婚有性生活史3年以上，均存在不同程度的宮頸糜爛、接觸性出血、潰瘍及乳頭樣增生等癥狀。年齡在29～67歲，平均年齡(35．6±5．7)歲。

1．2 方法

1．2．1 LCT檢查采用ThinPrep采樣器收集宮頸外口、宮頸管脫落細(xì)胞，洗入提前放置ThinPrep液小瓶，按LCT試劑要求取樣送病理科檢測，經(jīng)ThinPrep2000自動(dòng)制片系統(tǒng)處理，采用2001年國際癌癥協(xié)會(huì)推薦的TBS(the bethesda system)診斷系統(tǒng)進(jìn)行描述，結(jié)果包括正常、不明確意義非典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)、高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)、低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、不典型腺細(xì)胞(AGUS)、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)。

1．2．2 HC2－HPV－DNA檢測 儀器與技術(shù)選用美國Digene公司第2代雜交捕獲技術(shù)，高位病毒HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68型13種，檢測結(jié)果診斷標(biāo)準(zhǔn)為RLU(光信號)/Cutoff(域值平均值)，高于1則診斷為陽性，低于1則診斷為陰性［4］。

1．2．3 病理活檢 陰道鏡下對可疑部位行多點(diǎn)取活檢，或行宮頸管搔刮術(shù)，將標(biāo)本立即送往病理科進(jìn)行檢查，參照WHO(2003年)子宮頸腫瘤組織分類標(biāo)準(zhǔn)行病理診斷［5］，分為鱗狀細(xì)胞癌(SCC)、重度不典型增生(CINⅢ)、中度不典型增生(CINⅡ)、輕度不典型增生(CINⅠ)、慢性炎癥。

1．3 觀察指標(biāo)

觀察比較LCT檢測結(jié)果(慢性炎癥、SCUS、LSIL、HSIL、SCC)、病理學(xué)檢查結(jié)果(宮頸炎、CIN1、CIN2、CIN3、宮頸癌)、HC2－HPV－DNA檢測結(jié)果，觀察LCT聯(lián)合HC2－HPV－DNA診斷陽性率情況及兩者聯(lián)合診斷的敏感性、特異性、陽性(陰性)預(yù)測值，并與單一診斷情況進(jìn)行對比。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行處理。計(jì)量數(shù)據(jù)以ˉx±s表示。以P＜0．05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 LCT檢測及病理學(xué)診斷結(jié)果分析

病理學(xué)診斷結(jié)果與LCT檢測結(jié)果分析見表1。

表1 病理學(xué)診斷結(jié)果與LCT檢測結(jié)果比較(例，%)

2．2 HC2－HPV－DNA檢測結(jié)果

HC2－HPV－DNA檢測結(jié)果陽性率與病變程度呈正相關(guān)性，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)，見表2。

表2 病理學(xué)結(jié)果與HC2－HPV－DNA檢測結(jié)果比較(例，%)

2．3 HC2－HPV－DNA聯(lián)合LCT檢測陽性率

LCT檢測與HC2－HPV－DNA檢測陽性率比較見表2。由表3可見，隨著病變程度的增加HC2－HPV－DNA檢測及LCT檢測陽性率有顯著升高的趨勢，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。

表3 LCT檢測與HC2－HPV－DNA檢測陽性率比較(例，%)

2．4 LCT和HC2－HPV－DNA聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確性

LCT、HC2－HPV－DNA及兩者聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、陽(陰)性預(yù)測值比較見表4。LCT、HC2－HPV－DNA聯(lián)合檢測敏感性(78．1%)高于單一檢測(57．1%、66．7%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8．571，P＜0．05)。

表4 LCT聯(lián)合HC2－HPV－DNA檢測結(jié)果分析/%

3 討論

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤，醫(yī)學(xué)早期發(fā)現(xiàn)與干預(yù)能夠有效的治療宮頸癌癌前病變及預(yù)防宮頸癌發(fā)生，隨著LCT在臨床的推廣應(yīng)用，使宮頸癌患者得到早期診斷，為婦科篩查宮頸癌的一種常用方法，LCT篩查存在一定的假陽性率及假陰性率，但宮頸高度病變及宮頸癌的篩查診斷符合率明顯增加，本研究結(jié)論與國內(nèi)一些研究結(jié)論基本一致［6－7］。

目前較多研究證實(shí)HPV感染時(shí)是宮頸癌病變高危因子之一，研究顯示約幾乎99%的宮頸癌中都存在HPV感染的證據(jù)，其中包括類型較多，如16、33、45、56、68等，通過HPV感染早期檢測預(yù)測宮頸癌病變及進(jìn)展情況已成為臨床新型宮頸癌篩查方法重要研究方向之一。HC2－HPV－DNA檢測是美國FDA批準(zhǔn)的篩查宮頸癌HPV感染的檢測方法之一，敏感性高，操作簡單，HPV陰性預(yù)測性顯著［8］，本文通過對110例疑似宮頸癌病變患者進(jìn)行HC2－HPV－DNA檢測可見，隨著宮頸病變的程度加重，檢測陽性率有所升高，這說明HPV陽性檢出率和TBS分級和病變程度呈正相關(guān)性，如果HPV陽性檢出率和TBS分級以及病變程度的偏差過大，可能說明臨床TBS分級標(biāo)準(zhǔn)掌握程度存在問題，需要及時(shí)的給與調(diào)整，與此同時(shí)宮頸癌發(fā)生和高位HPV感染持續(xù)時(shí)間及病毒載量有著密切的關(guān)系，當(dāng)病毒的載量越高，持續(xù)的時(shí)間越長時(shí)，則病變加重危險(xiǎn)性就越大。而HPV的病毒載量與SCC、癌前病變程度存在著密切的關(guān)系［9］，本文研究樣本有限，這一正比關(guān)系需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)量進(jìn)行探討。

目前中國癌癥研究基金會(huì)和美國陰道鏡和宮頸病理學(xué)會(huì)(ASCCP)推薦［10］30歲以上婦女最佳篩查方案為HC2 HPV－DNA檢測聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢查，本文采用HC2－HPV－DNA聯(lián)合LCT檢測≥LSIL患者的結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測的敏感性為78．1%，特異性為40．0%，陽性預(yù)測率為95．3%，敏感性明顯高于單一檢測結(jié)果，對宮頸癌前期病變的選效果良好，因此，HC2－HPVDNA是宮頸癌病變篩選的良好參照指標(biāo)，隨病變程度的增加，篩選準(zhǔn)確性尤為突出，HC2－HPV－DNA與LCT方法聯(lián)合運(yùn)用可提高宮頸癌及癌前病變診斷的準(zhǔn)確性。

［1］余劍敏，沈智君．第二代雜交捕獲法與多重?zé)晒釶CR在檢測高危型人乳頭瘤病毒中的應(yīng)用比較〔J〕．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2008，23(5):484－487．

［2］張賀，劉富榮，李萍，等．不同宮頸篩查方案在臨床應(yīng)用中的價(jià)值分析〔J〕．實(shí)用癌癥雜志，2014，29(3): 278－280．

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［9］陸潔清．TCT聯(lián)合HPV檢測在宮頸癌前病變診斷中的價(jià)值〔J〕．實(shí)用癌癥雜志，2013，28(5):550－552．

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Clinical Analysis of HC2-HPV-DNA Testing in Cervical Lesions

JI Bing，HE Langchi，GUO Zhiliang，et al．Guangzhou Women and Children’s Medical Center，Guangzhou，510180

ObjectiveTo observe hybrid capture 2 high－risk human papilloma virus DNA(HC2－HPV－DNA)in cervical lesion screening and accuracy．Methods110 cases of patients with suspected symptoms of cervical lesion were selected as the research object，and respectively received liquid－based thinlayer cytology test(LCT)inspection，HC2－HPV－DNA testing and cervical tissues pathology biopsy．Positive rate，sensitivity，specificity，and predictive value of LCT，HC2－HPV－DNA testing and the joint inspection were analyzed．ResultsHC2－HPV－DNA positive rate increased with the increase of cervical lesion severity，there had statistical difference(P＜0．05)，sensitivity，specificity，and positive predictive value of HC2－HPV－DNA with LCT joint detection were 78．1%，40%and 95．3%，respectively，the sensitivity significantly increased than single detection(P＜0．05)．ConclusionHC2－HPV－DNA is a good reference indicator in cervical lesion screening，the accuracy increases with the increase of the degree of pathological changes，HC2－HPV－DNA and LCT joint detection can improve the accuracy of the diagnosis of cervical cancer and precancerous lesions．

Hybrid capture 2;Cervical cancer;Liquid based cy?tology

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．016

R737．33

:A

:1001－5930(2015)06－0843－03

2014－11－05

2015－04－07)

(編輯:吳小紅)

510180廣東省廣州市婦女兒童醫(yī)療中心婦科