楊 碩 賀立群 雷 健 羅光偉 胡小萍 聶 紅 李佐民 昌 薇 柯于鶴

冠狀動(dòng)脈慢血流患者肺功能的變化

楊 碩 賀立群 雷 健 羅光偉 胡小萍 聶 紅 李佐民 昌 薇 柯于鶴

目的 了解冠狀動(dòng)脈慢血流(SCF)現(xiàn)象患者肺功能變化。方法60例在我院進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影檢查未發(fā)現(xiàn)明顯冠狀動(dòng)脈狹窄的患者，根據(jù)TIMI血流幀數(shù)分為SCF組(30例)以及冠狀動(dòng)脈正常血流組(NCF組，30例)，對(duì)兩組患者的臨床特點(diǎn)、肺功能水平及基礎(chǔ)呼吸困難指數(shù)進(jìn)行比較分析。結(jié)果與NCF組比較，SCF組患者一秒用力呼氣溶積(FEV1)有下降但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC、MVV、MVV%預(yù)計(jì)值、基礎(chǔ)呼吸困難指數(shù)明顯下降，而hs-CRP水平、肺功能受損明顯增加(P<0.05)。結(jié)論SCF患者肺功能下降，可能與全身炎癥反應(yīng)相關(guān)。

冠狀動(dòng)脈慢血流；肺功能；高敏C反應(yīng)蛋白

冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象(slow coronary flow，SCF)是指無(wú)明顯血管狹窄情況下，造影發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈血管遠(yuǎn)端明顯延遲顯影。在所有接受冠狀動(dòng)脈造影檢查患者中SCF的發(fā)生率約1%，近1/3的不穩(wěn)定心絞痛患者中有SCF存在[1]。目前認(rèn)為炎癥反應(yīng)在SCF的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。除外年齡、性別、體重、吸煙等因素后，肺功能受損仍與全身性炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[2]。本研究通過(guò)比較SCF患者與冠狀動(dòng)脈正常血流患者(normal coronary flow，NCF)肺功能，了解SCF現(xiàn)象患者肺功能的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究采用病例-對(duì)照研究，選擇2010年11月至2012年12月30例臨床診斷為心絞痛、在我院心內(nèi)科接受診斷性冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為SCF現(xiàn)象患者為試驗(yàn)組(SCF組)，選擇同期30例NCF患者作為對(duì)照組(NCF組)，其中男性45例，女性15例，平均年齡(57.19±8.03)歲。合并陳舊性心肌梗死、心功能不全、急性和(或)慢性炎癥感染、自身免疫性疾病的患者均被排除在本研究之外。

1.2 冠狀動(dòng)脈造影與SCF的定義標(biāo)準(zhǔn) 所有入選患者均采取Judkins技術(shù)擇期進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影檢查，55例患者經(jīng)橈動(dòng)脈途徑，5例患者經(jīng)股動(dòng)脈途徑。不同冠狀動(dòng)脈的投照體位按常規(guī)方式進(jìn)行，注射造影劑造影的采集速度為30幀/s，冠狀動(dòng)脈血流速度評(píng)估方法與既往的文獻(xiàn)報(bào)道一致，患者任何一支冠狀動(dòng)脈CTFC計(jì)數(shù)大于已公布冠狀動(dòng)脈正常血流速度兩個(gè)標(biāo)均差即診斷為SCF。每個(gè)患者的平均CTFC計(jì)數(shù)通過(guò)3支血管的總幀數(shù)除以3獲得。

1.3 血液樣本采集 所有患者均按冠心病以及冠狀動(dòng)脈造影的要求常規(guī)檢測(cè)血糖、血脂、肝功能、腎功能、血常規(guī)以及凝血全套等項(xiàng)目，患者外周血標(biāo)本均在清晨空腹采取，前一天晚上禁食12 h，血清樣本采用3 000 r/min離心5 min，分離血清后將標(biāo)本置于-30℃～-40℃冰箱保存待測(cè)。

1.4 血液樣本的檢測(cè) 超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)試劑盒由日本生研公司生產(chǎn)，武漢引領(lǐng)公司提供，hs-CRP使用奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀，采用免疫透射比濁法檢測(cè)。E-選擇素試劑盒由美國(guó)RD公司生產(chǎn)，上海泛柯生化試劑公司提供，E-選擇素采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，用MK-3酶標(biāo)儀在450 mm波長(zhǎng)下測(cè)定吸收值。所有操作均嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行。

1.5 肺功能檢測(cè) 所有入選患者均于冠狀動(dòng)脈造影檢查前行肺通氣功能檢查(美國(guó)麥加菲公司)，肺功能下降時(shí)行支氣管舒張?jiān)囼?yàn)，并進(jìn)行基礎(chǔ)呼吸困難指數(shù)(baseline dyspnoea index，BDI)評(píng)分。肺功能評(píng)價(jià)參照文獻(xiàn)進(jìn)行，嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)：①輕度損害：FEV1≥ 70%正常預(yù)計(jì)值；②中度損害：60%預(yù)計(jì)值≤ FEV1<70%預(yù)計(jì)值；③中重度損害：50%預(yù)計(jì)值≤FEV1<60 %預(yù)計(jì)值；④重度損害：35%預(yù)計(jì)值≤FEV1<50 %預(yù)計(jì)值；⑤極重度損害：FEV1<35%預(yù)計(jì)值[3]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者間基線資料比較 兩組患者基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 SCF組與NCF組基本臨床資料及冠狀動(dòng)脈TIMI血流幀數(shù)比較

2.2 兩組患者間肺功能、BDI、hs-CRP比較 與NCF組比較，SCF組患者FEV1有下降但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC明顯下降，而hs-CRP水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表2。

表2 SCF組與NCF組肺功能、BDI、hs-CRP比較

2.3 兩組患者的肺功能受損比較 兩組肺功能受損比例分別為13.3%、46.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.497，P=0.013)，詳見(jiàn)表3。

表3 SCF組與NCF組肺功能損傷比較

3 討論

SCF引起心肌細(xì)胞水平低灌注，導(dǎo)致相應(yīng)心肌缺血，不僅導(dǎo)致心絞痛、急性心肌梗死以及心功能不全，還可能產(chǎn)生室性心動(dòng)過(guò)速等心律失常，因此，冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象應(yīng)引起臨床注意[4]。SCF引起原因尚不清楚，炎癥反應(yīng)、血流阻力增加血管活性物質(zhì)的不平衡等均可能導(dǎo)致慢血流現(xiàn)象的發(fā)生[5]。

眾多研究顯示炎性因子可能參與了SCF的病理過(guò)程，炎癥反應(yīng)可能是發(fā)生冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象的通路[6]。這種炎癥反應(yīng)目前尚缺乏特異性的炎癥指標(biāo)，早期研究認(rèn)為，CRP水平與TIMI幀數(shù)計(jì)數(shù)及SCF現(xiàn)象無(wú)關(guān)[7]，但近期研究結(jié)果則與此相反[8]。本研究采用敏感性更高的hs-CRP作為炎癥反應(yīng)的標(biāo)記物， SCF組患者h(yuǎn)s-CRP水平較NCF組明顯升高(P<0.05)，提示炎癥反應(yīng)與冠狀動(dòng)脈血流模式之間存在一定的相互關(guān)系。CRP等炎癥水平升高受多種因素影響，肺功能下降可能是炎癥水平升高的原因之一[2，9]。

肺功能與心血管疾病具有相關(guān)性,肺功能檢測(cè)對(duì)心血管疾病的診治具有重要意義[10]。Selcuk 等[11]研究顯示中重度COPD患者的肺功能下降與SCF現(xiàn)象密切相關(guān)。本研究中，兩組患者肺功能正常或輕度下降，SCF組患者FEV1雖然低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與NSF組比較，SCF組患者FEV1%預(yù)計(jì)值及FEV1/FVC均有明顯下將，兩組患者出現(xiàn)肺功能受損的比例分別為13.3%和46.7%，SCF組明顯高于NSF組。運(yùn)動(dòng)鍛煉不僅能改善心肺功能，而且有助于改善冠脈循環(huán)[12，13]。SCF組患者肺功能受損，可影響患者運(yùn)動(dòng)能力。因肺功能強(qiáng)大的儲(chǔ)備功能，輕度肺功能受損時(shí)，患者靜息狀態(tài)下不出現(xiàn)明顯癥狀，但SCF組患者分鐘最大通氣量(MVV)下降明顯，肺儲(chǔ)備功能下降，肺功能不能滿足運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下的供氧需求。這種改變呈隱匿性發(fā)展，不易察覺(jué)，通過(guò)BDI評(píng)分，可發(fā)現(xiàn)這些差異。BDI評(píng)分從功能性損害、完成功能活動(dòng)的能力、努力的程度三方面評(píng)價(jià)患者呼吸功能，SCF組患者BDI評(píng)分低于對(duì)照組，尤其是完成功能活動(dòng)的能力、努力的程度方面，提示患者運(yùn)動(dòng)時(shí)更易出現(xiàn)呼吸困難，可能減少SCF患者運(yùn)動(dòng)鍛煉。SCF患者肺功能下降，伴有hs-CRP升高，炎癥反應(yīng)可能介導(dǎo)了冠脈血流與肺功能相互影響。但 hs-CRP容易多種因素的影響，進(jìn)一步增加樣本量有助于排除其他因素的干擾，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

[1] Goel PK, Gupta SK,Agarwal A,et al. Slow coronary flow: a distinct angiographic subgroup in syndrome X[J]. Angiology, 2001, 52(8): 507-514.

[2] Hancox RJ, Poulton R, Greene JM, et al. Systemic inflammation and lung function in young adults[J]. Thorax, 2007, 62(12): 1064-1068.

[3] 鄭勁平. 肺功能測(cè)定臨床應(yīng)用[J]. 繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育, 2006，20(2), 67-71.

[4] Sen T. Coronary slow flow phenomenon leads to ST elevation myocardial infarction[J]. Korean Circ J, 2013,43 (3): 196-198.

[5] Yoon HJ,Jeong MH,Cho SH,et al. Endothelial dysfunction and increased carotid intima-media thickness in the patients with slow coronary flow[J]. J Korean Med Sci, 2012, 27(6): 614-618.

[6] Madak N, Nazli Y, Mergen H，et al. Acute phase reactants in patients with coronary slow flow phenomenon[J]. Anadolu Kardiyol Derg ,2010,10 (5): 416-420.

[7] Pekdemir H, Cin VG, Cicek D，et al. Slow coronary flow may be a sign of diffuse atherosclerosis. Contribution of FFR and IVUS[J]. Acta Cardiol, 2004, 59(2): 127-133.

[8] Madak N, Nazli Y, Mergen H，et al. Acute phase reactants in patients with coronary slow flow phenomenon[J]. Anadolu Kardiyol Derg ,2010,10 (5): 416-420.

[9] 郝建，彭曉露，鄭青榮，等.支氣管哮喘患者血漿內(nèi)皮素含量與肺功能變化的研究[J]. 安徽醫(yī)學(xué)，2003，24(2)：44-45.

[10]王利華，魏凡，王麗平. 心臟疾患的肺功能改變[J]. 安徽醫(yī)學(xué)，1999,20(5)：30-31.

[11]Selcuk H, Maden O, Selcuk MT, et al. Documentation of impaired coronary blood flow in chronic obstructive pulmonary disease patients[J]. Circ J, 2010，74(2):346-52.

[12]蔡瑩. 呼吸功能訓(xùn)練對(duì)慢性阻塞性肺病緩解期肺功能和生活質(zhì)量的影響[J].安徽醫(yī)學(xué)，2014，35(2)：241-243.

[13]Laughlin MH, Bowles DK, Duncker DJ. The coronary circulation in exercise training[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2012，302(1): H10-H23.

(2014-08-20收稿 2014-12-09修回)

Change of pulmonary function in patients with slow coronary flow

YangShuo,HeLiqun,LeiJiang,etal

DepartmentofRespiratory,FirstHospitalofWuhan,Wuhan430022,China

Objective To investigate the change of pulmonary function in patients with slow coronary flow (SCF).Methods60 patients without significant coronary artery stenosis confirmed by inspection of coronary angiography in our hospital, were divided into two groups according to TIMI frame count: slow coronary flow group (group SCF, 30 patients) and normal coronary flow group (group NCF, 30 patients). The clinical features, pulmonary function, and baseline dyspnoea index (BDI) between the two groups were compared.ResultsCompared with group NCF, the patients in group SCF had lower FEV1value, but the difference between groups appeared to be statistically nonsignificant (P>0.05). Results of FEV1% predicted value, FEV1/FVC, MVV, MVV% predicted value, and BDI in group SCF reduced significantly, together with higher serum hs-CRP level, which brought out pulmonary insufficiency (P<0.05).ConclusionThe pulmonary function in patients with slow coronary flow decreased moderately, which might be in relation to systemic inflammatory response.

Slow coronary flow; Pulmonary function; Hypersensitive C-reactive protein

武漢市衛(wèi)生局資助課題(項(xiàng)目編號(hào)：2010WX10C05)

430022 湖北省武漢市第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科(楊碩,羅光偉,胡小平,聶紅),心血管內(nèi)科(賀立群,雷健,李佐民,昌薇,柯于鶴)

賀立群,liqunhe0902@163.com

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.02.008