吳方來 汪四虎 黃大祥 楊秀峰 李 清 張宗蘭

2型糖尿病住院患者血糖對(duì)血清CA199的影響

吳方來 汪四虎 黃大祥 楊秀峰 李 清 張宗蘭

目的 探討2型糖尿病(T2DM)患者血清CA199與血糖控制水平的相關(guān)性及臨床意義。方法收集52例健康體檢者(A組，對(duì)照組)及146例住院2型糖尿病患者，其中糖尿病患者按HbAlc水平分為控制組(B組，HbA1c<7.5%)及未控制組(C組，HbA1c>7.5%)兩組。比較3組CA199水平；分析HbA1c與CA199的相關(guān)性；以性別、年齡、病程、體重指數(shù)、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、HbA1c為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析，比較各變量對(duì)CA199的影響程度。結(jié)果C組的CA199水平顯著高于B組及A組(P<0.05)，而B組及A組CA199水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；相關(guān)分析顯示CA199與HbA1c、FPG、2hPG、TG均呈正相關(guān)。結(jié)論血糖未控制的T2DM患者CA199水平明顯高于血糖控制患者及健康者；HbA1c是影響CA199的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，T2DM患者CA199升高與血糖長(zhǎng)期控制差有密切關(guān)系。

2型糖尿?。籆A199抗原；血糖；糖化血紅蛋白

有研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病(T2DM)與惡性腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)[1]。T2DM患者中以發(fā)生胰腺癌的患病率最高。CA199是一種存在于血液中的腫瘤相關(guān)糖類抗原，是迄今報(bào)道的對(duì)胰腺癌敏感性最高的腫瘤標(biāo)志物。臨床工作中發(fā)現(xiàn)非腫瘤糖尿病患者CA199水平也會(huì)輕度升高，血糖控制后會(huì)下降，本研究旨在比較不同血糖控制程度下的T2DM患者及健康體檢者的血清CA199水平，探討T2DM住院患者不同血糖水平對(duì)血清CA199的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2014年1月在安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科住院的T2DM患者，均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且排除糖尿病急性代謝紊亂，如酮癥酸中毒、高滲狀態(tài)等，排除有急慢性胰腺炎病史、胰腺手術(shù)外傷史、肝腎功能損害以及消化道腫瘤、卵巢腫瘤等。共入選146例，其中男性84例，女性62例，年齡28～72歲。按糖化血紅蛋白(HbA1c)控制水平將146例T2DM患者分為2組：控制組54例(B組，HbA1c<7.5%)及未控制組92例(C組，HbA1c>7.5%)。并選取同期于我院體檢的正常健康者52例作為對(duì)照組(A組)。

1.2 觀察指標(biāo)與方法 檢測(cè)并分析3組人群的空腹血糖(FPG)，餐后2 h血糖(2hPG)，HbA1c、總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等。HbA1c采用高壓液相色譜法測(cè)定，CA199采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1 A組及兩組糖尿病患者一般情況 3組人群年齡、性別、BMI、血壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組糖尿病患者(B組、C組)病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；C組FPG、2hPG、HbA1c、TG、LDL明顯高于B組及A組，B組FPG、2hPG、HbA1c明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 3組人群CA199水平 C組較其他兩組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，B組與A組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組人群一般情況及CA199水平比較

2.3 CA199與HbA1C、FPG及2hPG相關(guān)性分析 CA199水平與HbA1c、FPG、2hPG及TG均存在線性相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為0.368、0.247、0.156，0.143，P均小于0.05。

2.4 影響CA 199的多因素逐步回歸分析 以性別、年齡、病程、TC、TG、HDL、LDL、FPG、2hPG、HbA1c為自變量，CA199為應(yīng)變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析，顯示HbA1c是影響CA199的主要因素，其標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)為0.352(P<0.01)。

3 討論

糖類抗原CA199是一種胃腸道腫瘤相關(guān)抗原，屬低聚糖類抗原，在血清中以唾液黏蛋白形式存在，多用于胰腺癌、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、原發(fā)肝癌等的輔助診斷。目前認(rèn)為檢測(cè)血清CA199可作為上述惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對(duì)監(jiān)測(cè)病情變化和復(fù)發(fā)有較大價(jià)值。但CA199并非特異性腫瘤相關(guān)抗原，一些良性疾病如急慢性胰腺炎、急性膽管炎、肝硬化、肺間質(zhì)纖維化等也可以出現(xiàn)血清CA199水平升高[2]。本研究結(jié)果表明血糖未控制組的T2DM患者，其CA199水平明顯高于血糖控制組及健康對(duì)照組，而血糖控制組與健康對(duì)照組相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)分析提示，CA199與HbA1c具有良好的正相關(guān)，表明CA199與長(zhǎng)期血糖控制不佳關(guān)系更為密切。本研究結(jié)果顯示FPG、2hPG與CA199亦呈正相關(guān)，提示CA199升高可能與“糖毒性”有關(guān)。在臨床工作中還發(fā)現(xiàn)CA199的升高與血糖的波動(dòng)有關(guān)，與TG與亦呈正相關(guān)，提示在糖尿病患者中CA199升高可能還與血糖波動(dòng)、“脂毒性”等其它代謝異常因素有關(guān)，需要進(jìn)一步研究。

于浩泳等[3]及本研究均發(fā)現(xiàn)HbA1c是CA199升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。我們推測(cè)長(zhǎng)期血糖控制不佳可能會(huì)通過“糖毒性”作用導(dǎo)致胰腺非癌性的損傷而引起CA199升高。CA199升高可以認(rèn)為是胰腺外分泌損傷的一個(gè)跡象[4]，可作為糖尿病胰腺組織破壞的一個(gè)標(biāo)記物[5]。在高血糖狀態(tài)下，因組織缺氧、血黏度增高、抗凝機(jī)制異常、自由基產(chǎn)生增多等因素導(dǎo)致胰腺組織損傷，其正常細(xì)胞被脂肪細(xì)胞或纖維結(jié)締組織替代，淀粉樣物質(zhì)沉積于胰島內(nèi)形成玻璃樣變，使組織破壞、細(xì)胞變性壞死，從而導(dǎo)致有核細(xì)胞內(nèi)的糖蛋白成分包括CA199大量釋放入血[6]，但是這種CA199升高是輕度的并且遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于胰腺癌患者的水平，這可能與兩者存在不同的機(jī)制有關(guān)，胰腺癌患者主要由于惡性細(xì)胞產(chǎn)生和分泌增加的結(jié)果[7]。對(duì)于CA199水平明顯升高的T2DM患者仍需鑒別胰腺癌，國外有研究[8]得出的CA199分割點(diǎn)為57.14 U/mL。有研究[9]表明，糖尿病患者是胰腺癌患病的高危人群，可能是由于長(zhǎng)期糖毒性損害，胰腺組織反復(fù)破壞、修復(fù)從而誘發(fā)癌變。因此，對(duì)于血糖控制不佳的患者，維持長(zhǎng)期血糖達(dá)標(biāo)不僅可以減少糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，可能對(duì)減少胰腺腫瘤的發(fā)病也有幫助。

綜上所述，T2DM 患者CA199水平與血糖狀態(tài)密切相關(guān)，一般呈低水平升高，遠(yuǎn)低于胰腺癌患者。對(duì)于CA199升高的T2DM患者，若控制血糖后該值仍不下降或反而升高亦或該值大于57.14 U/mL時(shí)，應(yīng)該警惕消化道腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，需要進(jìn)一步檢查。對(duì)于持續(xù)升高的非腫瘤患者，日后是否發(fā)生癌變需要進(jìn)一步跟蹤隨訪。

[1] Renehan A, Smith U, Kirkman MS. Linking diabetes and cancer: a consensus on complexity[J].Lancet,2010, 375(9733):2201-2202.

[2] 王鴻利.試驗(yàn)診斷學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:322.

[3] 于永浩, 包玉倩, 張磊, 等. 住院糖尿病患者 CA199 水平與血糖控制程度的關(guān)系[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2010,90(4): 394-396.

[4] Uygur-Bayramicli O, Dabak R, Orbay E,et al. Type 2 diabetes mellitus and CA 19-9 levels[J]. World J Gastroenterol, 2007,13(40):5357-5359.

[5] 武秀玲,張磊,尹莉莉. 2型糖尿病血清CA199與血糖控制水平的相關(guān)性研究[J].安徽醫(yī)學(xué),2010,31(11): 1342-1343.

[6] Murai J, Soga S, Saito H, et al. Study on the mechanism causing elevation of serum CA19-9 levels in diabetic patients[J]. Endocr J,2013,60(7):885-891.

[7] Guo Q, Kang M, Ma Y, et al. Elevated levels of CA199 and CEA in pancreatic cancer-associated diabetes[J].Cancer Res Clin Oncol, 2010,136(11) :1627-1631.

[8] Gul K, Nas S, Ozdemir D, et al. CA199 level in patients with type 2 diabetes mellitus and its relation to the metabolic control and microvascular complications[J]. Am J Med Sci,2011, 341(1):28-32.

[9] Burney S, Irfan K, Saif MW, et al. Diabetes and pancreatic cancer[J]. JOP,2014,15(4):319-321.

(2014-10-11 收稿 2014-12-22 修回)

Influence of blood glucose level on serum CA-199 in inpatients with type 2 diabetes

WuFanglai,WangSihu,HuangDaxiang,etal

DepartmentofEndocrinologyandMetabolism,AnqingHospitalAffiliatedtoAnhuiMedicalUniversity,Anqing246003,China

Objective To investigate the correlation between serum CA-199 and blood glucose control in patients with type 2 diabetes and its clinical significance.Methods52 healthy subjects (group A, control group) and 146 inpatients with type 2 diabetes were enrolled in the study. All the diabetic inpatients were divided into controlled group (group B, HbA1c <7.5%) and uncontrolled group (group C, HbA1c >7.5%) according to the HbA1c level. The levels of serum CA-199 among three groups were compared, and the relationship between levels of HbA1c and CA-l99 was analyzed. Multiple stepwise regression analysis was performed to compare the effect of different independent variables on CA-199, and the independent variables were sex, age, duration, TC, TG, HDL, LDL, FPG, 2hPG and HbA1c.ResultsIn group C, the level of CA-l99 was significantly higher than that in group B and group A(P<0.05), while there was no significant difference between group B and group A(P>0.05). Correlation analysis showed that the level of CA-199 was positively related to the levels of HbA1c, FPG, 2hPG and TG.ConclusionThe CA-199 levels in patients with type 2 diabetes in poor glucose control are significantly higher than those in well controlled patients and healthy subjects. HbA1c might be an independent risk factor of CA-199, since the increase of CA-199 level is closely related to long-term poor glucose control in patients with type 2 diabetes.

Type 2 diabetes; CA-199; Blood glucose; HbA1c

246003 安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院(安慶市立醫(yī)院)內(nèi)分泌科

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.02.021