楊 健 程玉生 陳 虎 陳 亮

血清胱抑素-C與慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)性

楊 健 程玉生 陳 虎 陳 亮

目的 探討血清胱抑素(Cys-C)與慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓相關(guān)性。方法回顧性分析2012年9月至2014年1月皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸科慢性阻塞性肺疾病144例住院患者的臨床資料。將144例入選病例分為肺動(dòng)脈壓正常組和增高組，比較兩組一般情況、基礎(chǔ)疾病情況、Cys-C和住院時(shí)間。 結(jié)果 肺動(dòng)脈壓增高組Cys-C明顯高于肺動(dòng)脈壓正常組Cys-C(0.97±0.43vs1.22±0.36)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。而年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病、PaO2、PaCO2及住院時(shí)間兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果示Cys-C與肺動(dòng)脈高壓呈正相關(guān)性(r=0.614,P<0.01)。 結(jié)論 慢阻肺繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者體內(nèi)Cys-C明顯增高，并與肺動(dòng)脈高壓嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。Cys-C可作為反應(yīng)慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

血清胱抑素-C；慢性阻塞性肺疾??；肺動(dòng)脈高壓

慢性阻塞性肺疾病(簡(jiǎn)稱慢阻肺)是引起肺動(dòng)脈高壓最常見(jiàn)的疾病，而肺動(dòng)脈高壓是慢性阻塞性肺疾病病程進(jìn)展中常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[1]。胱抑素-C (cystatin C，Cys-C)是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族2中的成員，主要作用是保護(hù)細(xì)胞免受內(nèi)源性和外源性蛋白酶水解，可通過(guò)影響蛋白酶及抗蛋白酶的平衡而參與慢阻肺的發(fā)病[2]。關(guān)于Cys-C與慢阻肺繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓相關(guān)性，國(guó)內(nèi)外少有報(bào)道。本研究探討紅細(xì)胞分布寬度與慢阻肺繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)性。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2012年9月至2014年1月皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院呼吸科慢性阻塞性肺疾病144例住院患者的臨床資料。其中男性106例，女性38例。年齡62～82歲，平均70歲。肺動(dòng)脈高壓超聲心動(dòng)圖診斷標(biāo)準(zhǔn)：超聲心動(dòng)圖估算肺動(dòng)脈收縮壓大于50 mmHg表示存在肺動(dòng)脈高血壓[3]。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性阻塞性肺疾病定義，有完整的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：資料不全的；患者合并有嚴(yán)重左心功能衰竭；其他疾病引起的肺動(dòng)脈高壓；合并有嚴(yán)重肺部感染、氣胸、胸腔積液、肺癌等并發(fā)癥的患者。

1.3 收集指標(biāo)及基礎(chǔ)疾病情況 主要包括性別、年齡、Cys-C、血紅蛋白濃度、動(dòng)脈血?dú)夥治?PaO2、PaCO2)、超聲多普勒心動(dòng)超聲測(cè)量肺動(dòng)脈壓值，住院時(shí)間，高血壓、糖尿病、冠心病等。

2 結(jié)果

2.1 肺動(dòng)脈壓正常和增高兩組資料比較 兩組在年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病、PaO2及PaCO2方面，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。伴肺動(dòng)脈壓增高組住院時(shí)間(10.8±9.53) d較無(wú)肺動(dòng)脈高壓組 (8.00±7.6) d延長(zhǎng)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。肺動(dòng)脈壓增高組Cys-C值明顯高于肺動(dòng)脈壓正常組Cys-C值(0.97±0.43vs1.22±0.36)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。詳見(jiàn)表1。

表1 肺動(dòng)脈壓正常和增高兩組資料比較

2.2 Cys-C與肺動(dòng)脈高壓相關(guān)性分析 由圖1可見(jiàn)，Cys-C與肺動(dòng)脈高壓呈正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.614,P<0.01)。

3 討論

慢阻肺是臨床常見(jiàn)疾病。肺動(dòng)脈高壓是慢阻肺終末期患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[4]。蛋白酶-抗蛋白酶平衡失調(diào)是慢阻肺重要的發(fā)病機(jī)制之一。Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族2中的成員，是一種低分子量非糖化堿性蛋白質(zhì)，表達(dá)于所有的有核細(xì)胞，其血漿濃度不受年齡、性別、肌肉組織影響，較血清肌酐相比Cys-C能更好地反映腎小球?yàn)V過(guò)功能，為目前公認(rèn)的反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物之一[5]。Cys-C主要作用是保護(hù)細(xì)胞免受內(nèi)源性和外源性蛋白酶水解，在組織蛋白酶激活過(guò)程中發(fā)揮抗蛋白酶的作用[6]。最新研究發(fā)現(xiàn)，Cys-C與肺動(dòng)脈高壓呈正相關(guān)，可能是肺動(dòng)脈高壓潛在的生物標(biāo)志物，然而關(guān)于Cys-C與慢阻肺繼發(fā)的肺動(dòng)脈高壓相關(guān)性未闡明[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)慢阻肺繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者組較肺動(dòng)脈壓正?；颊呓MCys-C明顯增高(0.97±0.43vs1.22±0.36)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組的年齡、性別、PO2、PCO2基礎(chǔ)疾病差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示Cys-C在慢阻肺繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者機(jī)體中可能發(fā)揮重要的自我保護(hù)作用，亦可能是一種代償作用，然而Cys-C增高明顯同時(shí)也反映肺功能損害明顯及預(yù)后較差[6]。雖然伴肺動(dòng)脈壓增高組較無(wú)肺動(dòng)脈高壓組住院時(shí)間延長(zhǎng)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Cys-C與肺動(dòng)脈高壓呈正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.614,P<0.01)。因此，Cys-C可能是判定慢阻肺繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓嚴(yán)重程度一個(gè)良好指標(biāo)。

綜上所述，慢阻肺繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者體內(nèi)Cys-C值明顯增高，并與肺動(dòng)脈高壓嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。Cys-C可作為反應(yīng)慢阻肺繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓嚴(yán)重程度的有用指標(biāo)。

[1] Orr R, Smith LJ, Cuttica MJ. Pulmonary hypertension in advanced chronic obstructive pulmonary disease[J]. Curr Opin Pulm Med，2012, 18(2):138-143.

[2] Rokadia HK, Agarwal S. Serum cystatin C and emphysema: results from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) [J]. Lung, 2012; 190(3):283-290.

[3] Montani D, Gunther S, Dorfmuller P, et al. Pulmonary arterial hypertension[J]. Orphanet J Rare Dis, 2013, 8:97.

[4] Decramer M, Janssens W, Miravitlles M. Chronic obstructive pulmonary disease[J]. Lancet,2012， 379(9823):1341-1351.

[5] Perez-Calvo JI, Sanchez-Marteles M, Ruiz-Ruiz FJ, et al. Differential prognostic utility of NTproBNP and Cystatin C in patients with acute exacerbation of chronic pulmonary disease[J]. JRSM Short Rep, 2010, 1(5):44.

[6] Zhang M, Fu SH, Cui H, et al. Serum cystatin C and indices of lung function in elderly Chinese men with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Aging Clin Exp Res,2014, 26(2):193-199.

[7] Fenster BE, Lasalvia L, Schroeder JD, et al. Cystatin C: a potential biomarker for pulmonary arterial hypertension[J]. Respirology,2014, 19(4):583-589.

(2014-08-22 收稿 2014-11-28 修回)

Relationship between serum cystatin C and pulmonary hypertension secondary to COPD

YangJian,ChengYusheng,ChenHu,etal

DepartmentofRespiratory,FirstAffiliatedHospitalofWannanMedicalCollege,Wuhu241001,China

Objective To explore the relationship between serum cystatin C (Cys-C) and pulmonary hypertension secondary to chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsThe clinical data of 144 inpatients with COPD in our hospital from Sep 2012 to Jan 2014 was retrospective analyzed. All cases were divided into hypertension group and normal group according to the pulmonary artery pressure. General conditions, underlying diseases, serum Cys-C and hospital stays of patients in the two groups were compared separately.ResultsSerum Cys-C concentration in the hypertension group was much higher than that of the normal group (0.97±0.43vs1.22±0.36), and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.001). However, there was no significant difference in the age, sex, hypertension, diabetes, coronary heart disease, PaO2, PaCO2and hospital stays of both groups. Pearson correlation analysis showed that serum Cys-C was positively related to pulmonary hypertension (r=0.614,P<0.01).ConclusionThe serum Cys-C concentration increases significantly in patients with pulmonary hypertension secondary to COPD, and shared positive correlation with the severity of pulmonary hypertension. It is reasonable to use Cys-C as a index to evaluate the severity of pulmonary hypertension secondary to COPD.

Cys-C; chronic obstructive pulmonary disease; Pulmonary hypertension

24100 安徽蕪湖 皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院呼吸科

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.02.015