馬彩蓮，郝莉娜

(陜西省榆林市第一醫(yī)院，陜西 榆林 810000)

妊娠期高血壓疾病是一種能夠累及多系統(tǒng)的極為嚴(yán)重的妊娠并發(fā)癥，其病因至今尚未完全闡明。有研究認(rèn)為［1］，該病是胎盤形成不良與胎盤氧化應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞因子大量釋放，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞并引起系統(tǒng)炎性反應(yīng)，最終出現(xiàn)子癇前期的一系列臨床癥狀和體征。一般認(rèn)為，異常的免疫激活、內(nèi)皮細(xì)胞的損傷與妊娠期高血壓疾病存在著特定關(guān)聯(lián)［2］。本研究對(duì)比分析了妊娠期高血壓疾病和正常妊娠孕婦的炎性細(xì)胞因子(TNF- α、IL-6、IL-8、IL-10)水平的差異?，F(xiàn)將有關(guān)資料整理報(bào)告如下:

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合婦產(chǎn)科學(xué)(第7版)中關(guān)于妊娠期高血壓疾病的診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)［3］;②單胎，初產(chǎn)婦;③均無(wú)糖尿病、原發(fā)性高血壓及其他心、肝、腎病史;④均無(wú)感染性疾病、過敏性疾病、自身免疫疾病、未臨產(chǎn)、無(wú)胎膜早破;⑤近3個(gè)月內(nèi)未用過激素類藥物。

1.2 一般資料:選擇2014年1月至2014年12月于我院住院治療的90例妊娠高血壓疾病患者作為研究對(duì)象，其中包括，妊娠期高血壓30例、輕度子癇前期30例，重度子癇前期30例。妊娠期高血壓組中，年齡25～32歲，平均(28.6±6.2)歲;孕周34～40周，平均(36.4±4.3)周;輕度子癇前期組中，年齡25 ～30 歲，平均(28.4±6.5)歲;孕周35 ～40周，平均(36.2 ±4.8)周;重度子癇前期組中，年齡26～32歲，平均(28.4±6.5)歲;孕周 35 ～40 周，平均(36.5 ±4.4)周。另選擇同時(shí)期進(jìn)行定期孕檢的30例正常孕婦作為對(duì)照組，年齡25～33歲，平均(29.5±6.5)歲;孕周35 ～39周，平均(37.1±4.4)周。妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組與對(duì)照組孕婦的年齡、孕周無(wú)顯著差異(P＞0.05)，就有可比性。

1.3 研究方法:妊娠期高血壓疾病孕婦于治療之前、對(duì)照組孕婦于次日清晨空腹抽取靜脈血5mL，常溫靜置10min，以3000r/min離心10min，分離血清，置于冰箱(-70℃)中待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附分析法測(cè)定腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)，試劑盒由北京普爾偉生物科技有限公司提供，所有操作均嚴(yán)格按試劑說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);對(duì)各變量進(jìn)行直線相關(guān)分析應(yīng)用Pearson相關(guān)分析。均以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊高組的TNF-α、IL-6、IL-8水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，IL-10顯著低于對(duì)照組(P＜0.05);子癇前期組的TNF-α、IL-6水平高于妊娠高血壓組(P＜0.05)，重度子癇前期TNF-α、IL-6水平高于輕度子癇前期(P＜0.05)。見表1。

表1 妊高組和對(duì)照組孕婦的血清炎性細(xì)胞因子水平比較(pg/mL，±s)

表1 妊高組和對(duì)照組孕婦的血清炎性細(xì)胞因子水平比較(pg/mL，±s)

注:①與對(duì)照組比較，P均＜0.05;②與輕度子癇前期組、重度子癇前期組比較，P均＜0.05;③與重度子癇前期組比較，P均＜0.05

組別 n TNF-αIL-6 IL-8 IL-10妊高組 90 152.8 ±75.8① 55.8±12.2① 4.9 ±2.2① 4.3±1.4①妊娠期高血壓組 30 137.2±85.2①② 39.5±11.2①② 4.8±2.3① 4.4±1.5①輕度子癇前期組 30 148.5±85.5①③ 58.8±12.8①③ 4.9±2.1① 4.2±1.5①重度子癇前期組 30 175.4±105.2① 82.6±19.7① 5.4±1.8① 4.4±1.6①對(duì)照組30 11.2 ±5.7 3.1 ±2.0 3.2 ±1.2 7.5 ±2.9

2.2 炎性細(xì)胞因子變化幅度:與IL-8、IL-10指標(biāo)變化幅度比較，輕度子癇前期組相對(duì)于妊娠期高血壓組、重度子癇前期組相對(duì)于輕度子癇前期組的TNF-α、IL-6變化幅度存在顯著差異(P＜0.05)。見表2。提示TNF-α、IL-6變隨妊娠高血壓疾病的加重而改變，而IL-8、IL-10則無(wú)此變化。

表2 妊高組不同分類患者的血清炎性細(xì)胞因子變化幅度比較(pg/mL，±s)

表2 妊高組不同分類患者的血清炎性細(xì)胞因子變化幅度比較(pg/mL，±s)

注:①與輕度子癇前期組比較，P＜0.05;②與輕度子癇前期組比較，P＞0.05

組別 TNF-αIL-6 IL-8 IL-10輕度子癇前期組11.4 ±5.3 10.1 ±4.2 0.2 ±0.1 -0.2 ±0.2重度子癇前期組 26.8±11.4① 27.4±7.9① 0.4±0.1② 0.3±01②

3 討論

妊娠期高血壓疾病對(duì)于母體和胎兒的危害非常嚴(yán)重，目前醫(yī)學(xué)界對(duì)其發(fā)病機(jī)制仍未達(dá)成共識(shí)。有部分研究結(jié)果顯示［4］，胎盤形成不良和胎盤氧化應(yīng)可能與妊娠期高血壓疾病相關(guān)，胎盤形成不良和胎盤氧化應(yīng)會(huì)釋放細(xì)胞因子，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，誘發(fā)系統(tǒng)炎性反應(yīng)。釋放的細(xì)胞因子分類主要包括腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素(IL)、干擾素(IFN)以及生長(zhǎng)因子等，大部分屬于小分子的糖蛋白，其典型特性是生物活性廣泛、能調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答、介導(dǎo)炎性反應(yīng)，極低含量便能夠表達(dá)明顯生物學(xué)作用。此類細(xì)胞因子廣泛作用于造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖和分化以及細(xì)胞間相互作用。有文獻(xiàn)報(bào)道，腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素(IL)等細(xì)胞因子具有抑制內(nèi)皮細(xì)胞的功能、直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞的能力，在妊娠期高血壓疾病的進(jìn)展過程中發(fā)揮著重要作用，密切關(guān)系著病情的進(jìn)展與臨床預(yù)后［5］。

本研究所選擇的腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)是促炎性細(xì)胞因子，白介素-10(IL-10)是抗炎性細(xì)胞因子。IL-6不僅參與了機(jī)體炎性反應(yīng)，也在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷中發(fā)揮了重要作用。有研究表明［6］，妊娠期高血壓疾病患者的血清IL-6水平顯著高于正常孕婦，且其水平能夠隨著病情的不斷加重而逐漸提升。在本研究中，妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組的血清IL-6水平呈現(xiàn)出逐漸提高的趨勢(shì)，與IL-8、IL-10指標(biāo)變化幅度比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，這證實(shí)了上述結(jié)果。IL-8既是促炎性細(xì)胞因子，也是促血管生成因子。有試驗(yàn)結(jié)果顯示，重度子癇前期孕婦、輕度子癇前期孕婦的血清IL-8、臍血IL-8均明顯高于正常孕婦(P＜0.05)，研究認(rèn)為IL-8在妊娠期高血壓疾病發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用［7］。這與本研究結(jié)果基本一致。IL-10由多種細(xì)胞分泌產(chǎn)生，對(duì)炎性細(xì)胞因子活性有著較好的抑制功能，IL-10水平降低能夠誘使機(jī)體免疫反應(yīng)，增強(qiáng)妊娠期高血壓疾病孕婦的多種促炎性細(xì)胞因子(如IL-6、IL-8等)產(chǎn)生與合成速度，導(dǎo)致機(jī)體炎性反應(yīng)啟動(dòng)，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。在本研究中，妊高組不同分類孕婦的血清IL-10水平明顯低于正常孕婦(P＜0.05)，說明IL-10也在妊娠期高血壓疾病發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用。TNF-α具有廣泛的生物活性，有檢測(cè)結(jié)果表明，妊娠高血壓孕婦、子癇前期孕婦及子癇孕婦的TNF-α水平均明顯高于正常孕婦。在本研究中，妊高組不同分類孕婦的血清TNF-α水平明顯高于正常孕婦(P＜0.05);同時(shí)，結(jié)果還顯示，妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組的血清TNF-α水平呈現(xiàn)出逐漸提高的趨勢(shì)，與IL-8、IL-10指標(biāo)變化幅度比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明水平能夠隨著病情的不斷加重而逐漸提升。這與IL-6的表現(xiàn)較為類似，因此，我們認(rèn)為，血清TNF-α、IL-6在反應(yīng)病情的輕重方面具有一定參考意義。

［1］ 陳倩，傅曉冬，段成城.妊娠期高血壓疾病患者血清IL-2、IL-6和 IL-10的變化與意義［J］.中國(guó)婦幼保健，2010，25(3):400 ～402.

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［6］ 劉建國(guó)，孫長(zhǎng)學(xué)，劉莉麗，等.孕婦血清VEGF、PAPP-A水平與妊娠期高血壓疾病發(fā)病關(guān)系的研究［J］.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2010，11(5):3 ～5.

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