朱友江　朱海波　　江蘇省淮安市南陳集中心衛(wèi)生院檢驗(yàn)科　3300；　　江蘇省淮安市淮陰醫(yī)院內(nèi)分泌風(fēng)濕科

D-二聚體和超敏C反應(yīng)蛋白在2型糖尿病足早期臨床診斷中的作用

朱友江1朱海波21江蘇省淮安市南陳集中心衛(wèi)生院檢驗(yàn)科223300；2江蘇省淮安市淮陰醫(yī)院內(nèi)分泌風(fēng)濕科

摘要目的：通過(guò)對(duì)2型糖尿病足D-二聚體和超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)的檢測(cè)，探討D-二聚體、hs-CRP與2型糖尿病足的關(guān)系。方法：檢測(cè)單純糖尿病組、糖尿病足0級(jí)組、糖尿病足1級(jí)組、糖尿病足2級(jí)組及正常對(duì)照組血漿D-二聚體、hs-CRP水平，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：糖尿病足0級(jí)、1級(jí)、2級(jí)組D-二聚體含量及hs-CRP均明顯高于單純糖尿病組(P<0.05)，單純糖尿病組與正常對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：糖尿病足患者D-二聚體和hs-CRP的升高與糖尿病足密切相關(guān)，D-二聚體和hs-CRP可作為糖尿病足早期診斷的敏感指標(biāo)，對(duì)于臨床癥狀非典型患者更有臨床意義。

關(guān)鍵詞糖尿病足超敏C反應(yīng)蛋白D-二聚體

糖尿病足是糖尿病嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，約占糖尿病患者的8%～12%[1]。常由血管病變、神經(jīng)病變及感染引起[2]，致患者足部疼痛、足部潰瘍、足壞疽、截肢等。有研究[3]表明國(guó)內(nèi)糖尿病足的截肢率為21%～66%，全球下肢截肢研究組織估計(jì)25%～90%的截肢與糖尿病有關(guān)[4]，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜。本文旨在檢測(cè)糖尿病足患者D-二聚體和hs-CRP等指標(biāo)的變化，為早期診斷糖尿病足提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年9月-2014年9月在我院住院的2型糖尿病患者64例，其中男36例，女28例，年齡39～75歲，平均年齡(58.25±11.33)歲，病程3～18年，平均病程(9.72±5.08)年。所有患者臨床診斷均符合美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)2007版糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病足依據(jù)Wagner分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]：0級(jí)，有發(fā)生足潰瘍危險(xiǎn)因素，無(wú)潰瘍發(fā)生；1級(jí)，皮膚局部有淺表潰瘍，無(wú)臨床感染；2級(jí)，潰瘍至肌腱、韌帶、骨骼和關(guān)節(jié)等部位，尚無(wú)膿腫感染；3級(jí)，潰瘍伴深部膿腫、骨髓炎；4級(jí)，趾、前足背、足跟處存在局部壞疽；5級(jí)，全足壞疽。排除3級(jí)、4級(jí)和5級(jí)患者，分組如下：DM組(單純糖尿病組)32例、DF0組(糖尿病足0級(jí)組)9例、DF1組(糖尿病足1級(jí)組)12例，DF2組(糖尿病足2級(jí)組)11例。選擇同期健康體檢者30例為正常對(duì)照組(NC)，其中男16例，女14例，年齡40～75歲，平均年齡(59.12±12.04)歲。兩組年齡及性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者清晨采集空腹靜脈血4ml，用枸櫞酸鈉9∶1抗凝，以3 000r/min常溫離心15min分離血漿備檢，測(cè)定D-二聚體采用Lax乳膠顆粒免疫比濁法，儀器為美國(guó)ACL ELITE血凝儀，原裝進(jìn)口Labrolary D-二聚體試劑盒。hs-CRP的檢測(cè)是抽取空腹靜脈血分離血清后，采用散射比濁法測(cè)定，應(yīng)用日立7010全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒由美國(guó)Beckman公司提供，具體操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)。

2結(jié)果

2型糖尿病各組及正常對(duì)照組D-二聚體、hs-CRP的比較，見(jiàn)表1。糖尿病足0級(jí)、1級(jí)、2級(jí)組D-二聚體含量及hs-CRP均明顯高于單純糖尿病組(P<0.05)，單純糖尿病組與正常對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　糖尿病各組與正常對(duì)照組D-二聚體、hs-CRP的比較

注：與NC組比較，*P<0.05，#P<0.01；與DM組比較，△P<0.05，▲P<0.01。

3討論

糖尿病足危害嚴(yán)重，全球每30s就有一個(gè)糖尿病患者失去下肢[6]，是糖尿病的主要死亡原因。

在臨床工作中，發(fā)現(xiàn)部分糖尿病足患者，雖然有缺血的癥狀、體征，足部皮膚經(jīng)皮氧分壓也低下，但彩超、數(shù)字減影血管顯像或CT血管造影等檢查并不能顯示其下肢血管有明顯狹窄[7]。推測(cè)影響這部分患者足部局部皮膚供血、供氧的可能因素是微循環(huán)障礙[8]。在糖尿病患者發(fā)展至糖尿病足的過(guò)程中，血小板黏附和聚集異常是導(dǎo)致毛細(xì)血管閉塞的主要原因[9]。D-二聚體是交聯(lián)纖維代謝降解產(chǎn)物，是體內(nèi)高凝狀態(tài)下繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)的特異性標(biāo)志物[10]。纖維蛋白原與其降解產(chǎn)物能直接損傷血管壁, 刺激平滑肌細(xì)胞增生、遷移, 導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能異常，還能激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)黏附因子表達(dá)，引起內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)[11]，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊的形成和發(fā)展。糖尿病患者處于高凝狀態(tài)、凝血功能異常、微血栓形成，這些都促進(jìn)和加劇了糖尿病患者微血管病變的發(fā)生、發(fā)展。如果能早期發(fā)現(xiàn)高凝狀態(tài)，并積極治療、早期干預(yù)，就能延緩微血管病變的進(jìn)展速度。定期檢測(cè)篩查糖尿病患者血漿中D-二聚體的水平，有利于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生[12]。已經(jīng)得到證實(shí)，糖尿病患者發(fā)生微血管病變時(shí)，血漿中D-二聚體的含量是顯著升高的[13]。同時(shí)，糖尿病足局部組織損傷及繼發(fā)感染可引起全身性炎癥反應(yīng)，使肝臟合成大量的C-反應(yīng)蛋白，其血清水平明顯升高[14]。在體內(nèi)C-反應(yīng)蛋白主要是通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體的，形成膜攻擊復(fù)合物，清除外來(lái)?yè)p傷細(xì)胞和致病因子[15]。此外，也可介導(dǎo)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的吞噬作用，促進(jìn)單核細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子作用于淋巴細(xì)胞膜表面上相應(yīng)的受體，引起淋巴細(xì)胞活化和增生[16]。有研究認(rèn)為，脂代謝紊亂和hs-CRP共同促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成的進(jìn)程，加速了糖尿病足的發(fā)生和發(fā)展[17]。本文結(jié)果顯示單純糖尿病組(DM組)與正常對(duì)照組(NC組)比較，P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，糖尿病足0級(jí)、1級(jí)、2級(jí)組D-二聚體含量及hs-CRP均明顯高于單純糖尿病組(P<0.05)，隨著糖尿病足的病情進(jìn)展，D-二聚體、hs-CRP的濃度也隨之升高，D-二聚體、hs-CRP與糖尿病足的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，因此，D-二聚體和hs-CRP可作為反應(yīng)早期糖尿病足患者的可靠敏感指標(biāo)。

綜上所述，檢測(cè)糖尿病患者血清中D-二聚體、hs-CRP水平，有利于糖尿病足的早期診斷，有利于判斷糖尿病足的嚴(yán)重程度，具有一定的臨床指導(dǎo)價(jià)值。而且，這兩項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、價(jià)格低廉、穩(wěn)定性高，尤其適合在基層醫(yī)院開(kāi)展。

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(編輯羽飛)

收稿日期2014-11-18

中圖分類號(hào)：R587.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1001-7585(2015)16-2231-02