謝姍姍　丁　良　陳亞青

1　河北省第六人民醫(yī)院，河北省保定市　071000；　2　河北大學(xué)醫(yī)學(xué)部；　3　河北大學(xué)附屬醫(yī)院

不同配比的芍藥甘草丸對(duì)利培酮所致高催乳素血癥的影響

謝姍姍1丁良2陳亞青3

1河北省第六人民醫(yī)院，河北省保定市071000；2河北大學(xué)醫(yī)學(xué)部；3河北大學(xué)附屬醫(yī)院

第二代抗精神病藥物利培酮現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床治療，對(duì)于精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有明顯的治療效果，與此同時(shí)也引起了血催乳素的增高[1]。芍藥甘草湯可以明顯降低催乳素水平，改善高催乳素血癥引起的閉經(jīng)、泌乳及性功能低下等癥狀[2]。由于湯劑存在種種局限性，故本研究把湯劑改制為丸劑，探討不同配比對(duì)催乳素的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇 2013 年 7 月-2014 年 2 月在本院門診或住院的 90 例女性精神病患者，平均年齡(37.9±11.3)歲，平均病程(20.2±7.3)個(gè)月。所有患者均符合《精神與行為障礙分類ICD-10》中有關(guān)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，利培酮(4～6mg/d)進(jìn)行治療，且治療劑量已固定不變至少4周，晨起空腹9點(diǎn)測(cè)血中催乳素水平>25ng/ml，評(píng)定陽性及陰性癥狀量表 PANSS為(79.6±10.4)分，女性患者出現(xiàn)閉經(jīng)、泌乳、月經(jīng)失調(diào)等癥狀。排除有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、妊娠或哺乳者、近1個(gè)月接受其他藥物治療者、酒精依賴者或?qū)ρ芯克幬镞^敏者等。所有患者均由其法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。根據(jù)服用芍藥甘草丸的不同配比，將所有患者隨機(jī)分為三組：芍藥甘草丸合并利培酮(2∶1組)30例，芍藥甘草丸合并利培酮(1∶1組)30例，利培酮組30例。

1.2治療方法所有患者在入組后開始服用芍藥甘草丸治療，在市中醫(yī)院中藥制劑室將購買的炒芍藥和炙甘草按30g炒芍藥、15g炙甘草及30g炒芍藥、 30g炙甘草兩種配比制成丸劑，每日1丸，早晚分服。所有患者在治療前和治療 4、8、12 周后采用免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清催乳素、雌二醇、睪酮、孕二酮、促黃體生成素，采用陽性及陰性癥狀量表 PANSS 和藥物副作用量表 TESS評(píng)價(jià)患者精神癥狀及藥物不良反應(yīng)[4]。

2結(jié)果

2.1患者服用芍藥甘草丸治療前、后性激素水平變化情況與治療前比較，患者在接受兩種配比藥物的治療后血清催乳素水平均顯著下降(P<0.05)，且2∶1組與1∶1組進(jìn)行組間比較P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但雌二醇、睪酮、孕二酮、促黃體生成素治療前、后及組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　三組治療前、后激素血濃度比較±s，n=30)

注：與治療前比較，*P<0.05；治療后催乳素三組間兩兩比較，P均<0.05。

2.2患者治療前、后 PANSS 和 TESS 評(píng)分患者在接受治療12周后，PANSS評(píng)分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，TESS評(píng)分治療前、后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組間比較，PANSS 評(píng)分和 TESS 評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　患者治療前、后PANSS和TESS評(píng)分

注：*與治療前相比，P<0.05。

3討論

高催乳素血癥是抗精神病藥物引起的常見不良反應(yīng)，治療一般首選多巴胺能激動(dòng)劑，如溴隱亭、金剛烷胺等，雖然可以治療抗精神病藥引起的高催乳素血癥，但可加重部分患者的精神癥狀。血催乳素水平長期升高會(huì)引起月經(jīng)失調(diào)、泌乳、卵巢功能障礙，同時(shí)會(huì)增加生殖系統(tǒng)腫瘤和骨質(zhì)疏松的發(fā)病率，從而降低患者的生活質(zhì)量及服藥依從性。芍藥甘草丸能有效降低精神分裂癥患者因服用利培酮導(dǎo)致的催乳素水平升高，改善患者溢乳、月經(jīng)不調(diào)及性功能低下等癥狀[5]。

張仲景的《傷寒論》最早提出了芍藥甘草湯這個(gè)方劑，它是由芍藥、炙甘草兩味中藥組成，原方劑量白芍4 兩，甘草(炙)4兩，具有益陰柔筋緩急的功效。君藥為芍藥，臣藥為甘草，二藥酸甘化陰，舒緩攣急。臨床應(yīng)用中芍藥與甘草的劑量及配比不同，《傷寒論》中芍藥、甘草(炙)各4兩，比例為1∶1，換算為現(xiàn)在的劑量為55.1g[6]?！夺t(yī)門八法》中的“白芍甘草湯”用于治療胃氣痛，其中白芍1兩醋炒，甘草3錢，換算為現(xiàn)在的劑量白芍為37g，甘草為11g。在臨床的廣泛應(yīng)用中，特別在加味藥中，出現(xiàn)了多種比例和劑量[7]。鄭富超等通過觀察不同配伍比例的芍藥甘草湯對(duì)小鼠鎮(zhèn)痛的影響，來研究芍藥甘草湯不同配伍比例鎮(zhèn)痛作用的異同。通過實(shí)驗(yàn)提示，芍藥甘草湯能對(duì)抗醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)，且芍藥甘草比例為3∶1時(shí)鎮(zhèn)痛作用更好，與1∶1組和2∶1組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[8]。

各個(gè)報(bào)道對(duì)于芍藥甘草湯中芍藥甘草的具體配比以及量效關(guān)系得出的結(jié)論不一。中藥湯劑普遍存在的問題有質(zhì)量控制難，實(shí)驗(yàn)可重復(fù)性差，這也是芍藥甘草湯湯劑的缺點(diǎn)。中藥煎劑口味差，患者不容易接受，長期治療也不容易堅(jiān)持，從而對(duì)療效也有影響。李清等[9]將芍藥甘草湯制備成芍藥甘草滴丸并研究其抗炎鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果顯示芍藥甘草滴丸也具有明顯的鎮(zhèn)痛效果，且與湯劑無明顯差別，同時(shí)滴丸具備可重復(fù)性高的特點(diǎn)。故在符合以上特點(diǎn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行了本項(xiàng)研究。 經(jīng)過本研究發(fā)現(xiàn)患者經(jīng)過芍藥甘草丸治療后，催乳素濃度顯著下降，這與之前的研究結(jié)果一致。且發(fā)現(xiàn)芍藥甘草丸(2∶1)配比組相對(duì)于(1∶1)配比，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也就是說芍藥甘草丸(2∶1)配比可以更大程度地降低患者血清催乳素水平。此研究還發(fā)現(xiàn)與治療前相比，患者在治療后的 PANSS 評(píng)分顯著下降，未見明顯藥物不良反應(yīng)，進(jìn)一步證實(shí)芍藥甘草湯能顯著改善患者的高催乳素血癥。

參考文獻(xiàn)

[1]劉燕，李華芳，鄧紅玉，等.氯氮平與利培酮對(duì)精神分裂癥患者血清催乳素的影響〔J〕.中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2003，3(6)：356-358.

[2]向小妹，潘彬斌，李紅，等.芍藥甘草湯治療利培酮所致高催乳素的臨床研究〔J〕.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013,10(27):20-22.

[3]董景五.ICD-10疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計(jì)分類〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：8-49.

[4]張想陽，周東豐.利培酮、氟哌啶醇對(duì)血漿泌乳素影響及其與療效的關(guān)系〔J〕.中國心理衛(wèi)生雜志，2000，14(4)：276-278.

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[6]白剛，肖洪彬.中藥方劑研究與應(yīng)用大全〔M〕.北京:中國科學(xué)技術(shù)出版社，1995:395.

[7]清·劉鴻恩.醫(yī)門八法〔M〕.鄭州：中醫(yī)古籍出版社，1986:164.

[8]鄭富超，鄭秀麗，郭玉成，等.芍藥甘草湯不同配伍比例鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，25(2)：213-214.

[9]李清，閻艷麗，李春花，等.芍藥甘草滴丸抗炎鎮(zhèn)痛作用的研究〔J〕.河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2005,20(3):3-5.

(編輯雅文)

摘要目的：探討不同配比的芍藥甘草丸對(duì)治療利培酮所致的高催乳素血癥的臨床應(yīng)用價(jià)值及有效性。方法：回歸性分析研究 2013年7月-2014年2月在本院接受治療的90例因服用利培酮導(dǎo)致高催乳素血癥的精神病患者(催乳素水平>25ng/ml)，分析所有患者服用芍藥甘草丸后催乳素等5種激素值及PANSS、TESS 評(píng)定等指標(biāo)。結(jié)果：與治療前相比，芍藥甘草丸(2∶1)組相對(duì)于芍藥甘草丸(1∶1)組可以更大程度的降低患者血清催乳素水平，所有患者在治療后的 PANSS 評(píng)分顯著下降(P<0.05)，組間比較后發(fā)現(xiàn)PANSS和TESS 評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：芍藥甘草丸(2∶1)配比可以更大程度的降低患者血清催乳素水平，且服藥方便、療效可靠、口感好，從而提高患者服藥依從性，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞芍藥甘草丸利培酮高催乳素血癥

Different Ratio of Peony Licorice Bolus of Risperidone Due to the Influence of High Blood Prolactin

XIE Shanshan*,DING Liang,CHEN Yaqing.*TheSixthPeople’sHospitalofHebeiProvince，BaodingCity071000

ABSTRACTObjective:Discuss different ratio of peony licorice bolus for the treatment of risperidone caused by high blood prolactin clinical application value and effectiveness.Methods:Regression analysis research from July 2013 to February 2014 in our hospital for treatment of 90 cases caused by taking risperidone psychotic patients with high blood prolactin (prolactin levels >25ng/ml),and analyze all of the patients after taking peony licorice bolus five hormones such as prolactin value and evaluating indicators such as PANSS and TESS.Results:Compared with before treatment, the peony licorice bolus (2∶1) relative to the peony licorice bolus (1∶1) groups can be a greater degree of reduced patients' serum prolactin level,all of the patients in the PANSS score decreased significantly after treatment (P<0.05),the comparison between groups found PANSS and TESS score comparison difference has no statistical significance (P>0.05).Conclusion:The ratio of peony licorice bolus (2∶1) can be a greater degree of reduced patients’serum prolactin level, and the medicine is convenient, reliable curative effect,good taste,thus improve the patients medication compliance, worthy of clinical popularization and application.

KEY WORDSPeony licorice bolus,Risperidone,Hyperprolactinemia

收稿日期2015-03-07

通訊作者：(本文丁良)

中圖分類號(hào)：R749.05

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-7585(2015)16-2143-03