陳　虹, 陳毓青, 梁麗萍, 陳春蓮, 唐　靈

(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 老年內(nèi)科, 廣西 桂林, 541001)

缺血性腦血管疾病患者Chemerin因子與高同型半胱氨酸血癥的關(guān)系

陳虹, 陳毓青, 梁麗萍, 陳春蓮, 唐靈

(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 老年內(nèi)科, 廣西 桂林, 541001)

摘要:目的探討缺血性腦血管病(ICVD)患者血清Chemerin因子水平與高同型半胱氨酸血癥(HHcy)的相關(guān)性。方法行全腦數(shù)字減影血管造影術(shù)(DSA)檢查的ICVD患者60例，以動(dòng)脈狹窄率50%為分組依據(jù)：狹窄組30例(A組)，患者顱內(nèi)、外腦大動(dòng)脈≥1支血管狹窄率≥50%；輕度狹窄組30例(B組)，患者動(dòng)脈狹窄<50%。另選取30例健康體檢者對(duì)照組(C組)。檢測(cè)血清Chemerin及同型半胱氨酸(Hcy)濃度，同時(shí)測(cè)定各組血壓及生化指標(biāo)。結(jié)果A組Chemerin、Hcy、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)水平及收縮壓(SBP)均顯著高于B組(P<0.05), 且A、B組上述指標(biāo)均顯著高于C組(P<0.05)。3組HHcy發(fā)生率有顯著差異(P<0.05)。血清Chemerin與動(dòng)脈狹窄率、HHcy發(fā)生率呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論血清Chemerin及Hcy水平與腦大動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)。血清Chemerin水平與HHcy發(fā)生率呈正相關(guān)，可作為ICVD發(fā)生發(fā)展的一個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)。

關(guān)鍵詞:Chemerin; 高同型半胱氨酸血癥; 缺血性腦血管病

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是缺血性腦血管病(ICVD)的主要病理基礎(chǔ)。Chemerin是新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子，由脂肪細(xì)胞分泌，在白色脂肪組織高表達(dá)，促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)[1]。血漿同型半胱氨酸(Hcy)與心腦血管疾病發(fā)生密切相關(guān)，高同型半胱氨酸血癥(HHcy)是ICVD的重要特征[2-3]。本研究對(duì)經(jīng)數(shù)字減影血管造影(DSA)檢查的不同狹窄程度的ICVD患者血清Chemerin及Hcy水平進(jìn)行了檢測(cè)，初步探討血清Chemerin及HHcy在ICVD中發(fā)生、發(fā)展的作用。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年8月—2013年12月于桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年內(nèi)科完成DSA檢查的ICVD患者60例，其中男38例，女22例；年齡54～79歲，平均(62.16±12.28)歲。所有患者均經(jīng)過(guò)經(jīng)頭顱CT或MRI確診，符合中國(guó)腦血管病防治指南制定的標(biāo)準(zhǔn)[4], 且行DSA檢查前均簽署知情同意書(shū)。參照缺血性腦卒中TOAST病因分型標(biāo)準(zhǔn)[5], 以DSA顯示動(dòng)脈狹窄率50%為分組依據(jù)將患者分為2組：顱內(nèi)、外腦大動(dòng)脈≥1支血管狹窄率≥50%者30例為狹窄組(A組)，患者動(dòng)脈狹窄<50%者30例為輕度狹窄組(B組)，排除標(biāo)準(zhǔn): ① 心源性、動(dòng)脈炎、血液病、腫瘤、腦血管畸形或動(dòng)脈瘤等引起的ICVD; ② 梗死后出血或出血性腦卒中; ③ 有嚴(yán)重肝、腎功能障礙; ④ 1月內(nèi)患有嚴(yán)重的感染性疾病或慢性炎癥性疾病; ⑤ 自身免疫性疾病; ⑥ 近3月內(nèi)外科手術(shù)或組織創(chuàng)傷; ⑦ 應(yīng)用炎癥抑制藥物等。另選同期健康體檢者30例為對(duì)照組(C組), 其中男17例，女13例；年齡51～74歲，平均(60.18±10.50)歲。3組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、高血壓史、糖尿病史及高脂血癥史等一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

1.2.1樣本采集方法：入選者均禁食10 h, 次日清晨空腹采肘部靜脈血液4 mL, 采血前避免劇烈活動(dòng)及應(yīng)激等。血標(biāo)本于室溫靜置1 h左右, 3 000 r/min離心10 min, 分離血清，分裝于EP管內(nèi)，保存于-70 ℃冰箱中待檢。同時(shí)測(cè)清晨收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。DSA檢查由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師實(shí)施，顱內(nèi)動(dòng)脈包括頸內(nèi)動(dòng)脈的顱內(nèi)段、大腦中動(dòng)脈M1段、椎動(dòng)脈顱內(nèi)段及基底動(dòng)脈；顱外動(dòng)脈包括頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、椎動(dòng)脈的顱外段及鎖骨下動(dòng)脈。按北美癥狀性頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)試驗(yàn)法[6]計(jì)算血管狹窄率。

1.2.2檢測(cè)方法：采用瑞士羅氏公司7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者生化指標(biāo)，包括空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清Chemerin，微粒子酶聯(lián)免疫分析法測(cè)定血清Hcy，試劑盒均購(gòu)自上海勁馬生物科技公司。HHcy者血漿Hcy>15 μmol/L。

2結(jié)果

2.13組各檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果

A組患者Chemerin、Hcy、LDL-C、FPG水平及SBP均顯著高于B組，且A、B組患者Chemerin、Hcy、LDL-C、FPG水平及SBP均顯著高于C組, 3組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

±s)

2.23組HHcy的發(fā)生率比較

A、B組HHcy的發(fā)生率分別為76.67%(23/30)與50.00%(15/30), 顯著高于C組的6.67%(2/30), A組HHcy發(fā)生率高于B組，3組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3血清Chemerin水平與動(dòng)脈狹窄率、Hcy的關(guān)系

對(duì)ICVD患者進(jìn)行相關(guān)分析顯示，血清Chemerin濃度與動(dòng)脈狹窄率(r=-0.195,P=0.027)、HHcy發(fā)生率(r=0.285,P=0.041)呈正相關(guān)。

3討論

ICVD是最常見(jiàn)的腦缺血疾病，占全部腦卒中的70%, 以AS病變?yōu)椴±砘A(chǔ)，DSA是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。HHcy已被公認(rèn)為ICVD主要的高危因素之一，與腦梗死發(fā)生率及嚴(yán)重程度呈正比，研究[7]顯示約40%的腦血管病與HHcy相關(guān), Hcy水平升高3 μmol/L, ICVD發(fā)生率增加11%[8-9]。研究[10]證實(shí)AS斑塊的穩(wěn)定與否是高危事件的決定因素，而非動(dòng)脈管腔的狹窄程度，HHcy可造成AS斑塊的不穩(wěn)定性，加速動(dòng)脈硬化，導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)生。李渝[11]的研究結(jié)果顯示Hcy水平上升是造成AS缺血性腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。而本研究發(fā)現(xiàn)ICVD患者血清Hcy水平隨頸腦脈狹窄程度升高而升高，且顯著高于健康水平(P<0.05), 而HHcy發(fā)生率亦隨ICVD患者狹窄程度加重而升高(P<0.05), 表明HHcy對(duì)常規(guī)檢測(cè)ICVD具有重要的參考價(jià)值。

脂肪組織是一個(gè)活躍的內(nèi)分泌器官，其表達(dá)和分泌一些炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，也稱為脂肪因子，可能促進(jìn)或改善胰島素抵抗、脂代謝紊亂、血管功能紊亂、慢性炎癥或易栓狀態(tài)，參與AS的發(fā)生和發(fā)展。Chemerin是新近被確認(rèn)的脂肪因子，在脂肪分化、代謝、分解及相關(guān)基因的表達(dá)、免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)[12]、胰島素抵抗[13]中扮演重要角色，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其對(duì)血壓調(diào)控[14]和血管內(nèi)皮損傷及血管再生[15]亦有一定影響，參與AS及冠心病的發(fā)生和發(fā)展，C-反應(yīng)蛋白、SBP、TG、LDL-C可以影響血漿Chemerin的水平。研究[16]發(fā)現(xiàn)Chemerin可能作為急性時(shí)相蛋白，應(yīng)激條件下反應(yīng)性地增高，高Chemerin水平可能通過(guò)調(diào)節(jié)致AS因子的產(chǎn)生，參與ICVD的發(fā)生。ICVD時(shí)，儲(chǔ)存Chemerin的血小板活化、多種絲氨酸酶類在缺血損傷時(shí)激活，增強(qiáng)循環(huán)中Chemerin水平及活性。腦梗死患者血漿Chemerin水平可以預(yù)測(cè)AS的嚴(yán)重程度，而與HHcy的關(guān)系卻幾乎未見(jiàn)報(bào)道。由于HHcy是AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，因此作者推測(cè)Chemerin水平與HHcy發(fā)生率呈正相關(guān)。本次實(shí)驗(yàn)觀察ICVD患者血漿Chemerin顯著高于正常對(duì)照組人群(P<0.05), 而隨著頸腦脈狹窄程度越嚴(yán)重，血漿Chemerin水平越高(P<0.05), 與HHcy發(fā)生率顯著正相關(guān)(r=0.285,P=0.041)。以上結(jié)果顯示，Chemerin因子水平與HHcy的發(fā)生和發(fā)展是密切相關(guān)的。

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Correlation between Chemerin and hyperhomocysteinemia in

patients with ischemic cerebrovascular diseases

CHEN Hong, CHEN Yuqing, LIANG Liping, CHEN Chunlian, TANG Ling

(DepartmentofGeriatrics,TheAffiliatedHospitalofGuilinMedicalCollege,GuilinGuangxi, 541001)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the correlation between serum Chemerin and hyperhomocysteinemia (HHcy) of patients with ischemic cerebrovascular disease (ICVD). MethodsSixty ICVD patients underwent cerebral angiography (DSA) were divided into stenosis group (group A) with the extracranial-intracranial stenosis≥50% in at least one vessel and mild stenosis group (group B) with that<50%, 30 cases in each group. Another 30 people underwent physical examination were selected as control group (group C). Serum Chemerin level and Hcy concentration were detected by ELISA. Additionally, the blood pressure and biochemical indexes of both groups were measured. ResultsSerum levels of Chemerin, HHcy, low density lipoprotein (LDL-C), fasting plasma glucose (FPG) and systolic blood pressure (SBP) in the group A were significantly higher than those in the group B (P<0.05), which were also significantly higher in the group A and the group B than the group C (P<0.05). There was significant difference of incidence rate of HHcy among 3 groups (P<0.05). Serum Chemerin was positivlye associated with artery stenosis rate and HHcy (P<0.05). ConclusionChemerin and Hcy are correlated with the degree of cerebral artery stenosis. The serum level of Chemerin is positively correlated with the incidence rate of HHcy, so it can be considered as an important prediction factor for the development and progression of ICVD.

KEYWORDS:Chemerin; hyperhomocysteinemia; ischemic cerebrovascular disease

通信作者:唐靈, E-mail: tanglingem@163.com

基金項(xiàng)目:廣西壯族自治區(qū)教育廳科研項(xiàng)目(LX2014250)

收稿日期:2014-06-20

中圖分類號(hào):R 743

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)03-033-03

DOI:10.7619/jcmp.201503009