黃秀明　利旭輝　廣東省惠州市第三人民醫(yī)院感染科　516000

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抗結(jié)核藥物所致肝損害的危險(xiǎn)因素及防治探討

黃秀明利旭輝廣東省惠州市第三人民醫(yī)院感染科516000

摘要目的：探討分析抗結(jié)核藥物所致肝損害的危險(xiǎn)因素，為制定最佳的防治方案提供科學(xué)依據(jù)。方法：回顧性分析我院2012年3月-2014年3月收治的192例肺結(jié)核初治患者臨床資料，所有患者均統(tǒng)一采用2HRZE(S)/4HR方案進(jìn)行治療，觀察記錄治療過(guò)程中肝損害的發(fā)生情況。結(jié)果：肝損害發(fā)生率15.1%；女性患者肝損害發(fā)生率(25.8%)高于男性患者(10.0%)，老年組(≥60歲)患者肝損害發(fā)生率(25.9%)高于青年組(<60歲)患者(10.4%)，HBsAg陽(yáng)性組患者肝損害發(fā)生率(38.5%)高于HBsAg陰性組患者(11.4%)，酗酒組患者肝損害發(fā)生率(34.4%)高于不酗酒組患者(11.3%)，營(yíng)養(yǎng)不良組患者肝損害發(fā)生率(24.0%)高于營(yíng)養(yǎng)正常組患者(9.40%)，耐藥組患者肝損害發(fā)生率(28.6%)高于不耐藥組患者(12.1%)，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：抗結(jié)核藥物所致肝損害與性別、年齡、HBsAg陽(yáng)性、營(yíng)養(yǎng)不良、酗酒、耐藥等因素密切相關(guān)，在高?；颊咧袘?yīng)做到提高警惕、密切監(jiān)測(cè)、低損害藥物治療、合理休息、促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)及早期應(yīng)用保肝護(hù)肝藥物，以減少藥物性肝損害的發(fā)生。

關(guān)鍵詞抗結(jié)核藥物肝損害危險(xiǎn)因素HBsAg陽(yáng)性酗酒

肺結(jié)核是由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病，一年四季皆可發(fā)病，在15～35歲的青少年人群中高發(fā)，常伴有低熱、乏力等全身癥狀及咳嗽、咯血等呼吸系統(tǒng)的表現(xiàn)[1,2]。其傳染的主要方式是人與人之間呼吸道傳播，近年來(lái)，隨著環(huán)境污染和艾滋病的傳播，肺結(jié)核發(fā)病率也逐漸升高[3,4]?？菇Y(jié)核藥物目前仍是治療該病的主要手段，往往需要多種藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，且療程較長(zhǎng)，因此藥物性肝損害(Drug-induced hepatitis)是抗結(jié)核藥治療過(guò)程中最常見(jiàn)的毒副作用之一，對(duì)人體影響最大、最為嚴(yán)重[5,6]。為制定最佳的防治方案，本文回顧性分析我院2012年3月-2014年3月收治的192例肺結(jié)核初治患者的臨床資料，探討分析應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療過(guò)程中所致肝損害情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2012年3月-2014年3月收治的192例肺結(jié)核初治患者作為觀察對(duì)象，回顧性分析患者臨床資料，所有患者經(jīng)臨床診斷、X線等影像學(xué)檢查、痰涂片或培養(yǎng)結(jié)核菌等實(shí)驗(yàn)室檢查均確診符合《內(nèi)科學(xué)》第8版[7]中關(guān)于肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除治療前肝功能異?；蛑委熯^(guò)程中服用其他藥物導(dǎo)致的肝功能異?；颊?，并均簽署同意書(shū)。192例肺結(jié)核初治患者中，男130例，女62例；年齡16～78歲，平均年齡(49.3±9.5)歲；年齡≥60歲58例，年齡<60歲134例；HBsAg陽(yáng)性26例，HBsAg陰性166例；營(yíng)養(yǎng)不良75例，營(yíng)養(yǎng)正常117例；酗酒32例，不酗酒 160例；耐藥35例，不耐藥157例。

1.2治療方法所有患者均統(tǒng)一采用2HRZE(S)/4HR方案進(jìn)行治療，同時(shí)給予對(duì)癥支持治療。治療過(guò)程中，監(jiān)測(cè)肝功能，如谷丙轉(zhuǎn)氨酶或(和)總膽紅素≥2倍正常上限值，同時(shí)排除其他原因?qū)е碌母喂δ墚惓?，則判斷為抗結(jié)核藥物所致肝損害。

1.3觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)肝損害與未出現(xiàn)肝損害患者的例數(shù)，計(jì)算抗結(jié)核藥物所致肝損害率。對(duì)比分析不同性別、年齡、HBsAg、營(yíng)養(yǎng)不良、酗酒、耐藥等方面因素組別的患者肝損害的發(fā)生情況之間的差異。

1.4統(tǒng)計(jì)方法采用Epidata 3.0錄入數(shù)據(jù)，使用SPSS17.0軟件包進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法包括描述性分析、χ2檢驗(yàn)等，α=0.05，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1肝損害發(fā)生率和發(fā)生時(shí)間治療過(guò)程中，確診肝損害患者為29例，肝損害發(fā)生率15.1%?？菇Y(jié)核藥物治療后1周內(nèi)發(fā)生3例(10.3%)；2～3周10例(34.5%)；5～6周12例(41.4%)；6周以上4例(13.8%)。

2.2不同性別組患者肝功能損害情況比較女性患者肝損害發(fā)生率高于男性患者，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　不同性別組患者肝損害情況比較〔n(%)〕

注：不同性別比較，χ2=8.18，P<0.05。

2.3不同年齡組患者肝損害情況比較老年組(≥60歲)患者肝損害發(fā)生率高于青年組(<60歲)患者，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同年齡組患者肝損害情況比較〔n(%)〕

注：不同年齡比較，χ2=7.50，P<0.05。

2.4HBsAg陽(yáng)性與HBsAg陰性患者肝損害情況比較HBsAg陽(yáng)性組患者肝損害發(fā)生率高于HBsAg陰性組患者，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.5營(yíng)養(yǎng)不良與營(yíng)養(yǎng)正?；颊吒螕p害情況比較營(yíng)養(yǎng)不良組患者肝損害發(fā)生率高于營(yíng)養(yǎng)正常組患者，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異

表3　HBsAg陽(yáng)性組與HBsAg陰性組患者

注：兩組比較，χ2=10.8，P<0.05。

有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　營(yíng)養(yǎng)不良組與營(yíng)養(yǎng)正常組患者

注：兩組比較，χ2=7.60，P<0.05。

2.6酗酒與不酗酒患者肝損害情況比較 酗酒組患者肝損害發(fā)生率高于不酗酒組患者，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5　酗酒與不酗酒患者肝損害情況比較〔n(%)〕

注：兩組比較，χ2=9.39，P<0.05。

2.7耐藥與不耐藥患者肝損害情況比較 耐藥組患者肝損害發(fā)生率高于不耐藥組患者，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6　耐藥與不耐藥患者肝損害情況比較〔n(%)〕

注：兩組比較，χ2=6.05，P<0.05。

3討論

肺結(jié)核的治療原則是：早期、規(guī)律、全程、聯(lián)合、適量，需要聯(lián)合多種抗結(jié)核藥物及長(zhǎng)期應(yīng)用，而大多數(shù)抗結(jié)核藥物都可以直接損傷肝細(xì)胞，對(duì)肝臟造成損害，長(zhǎng)期聯(lián)合使用更是加重肝臟損害[8,9]。本文的192例肺結(jié)核初治患者中，抗結(jié)核藥物所致肝損害的發(fā)生率為15.1%，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[10]基本一致。結(jié)果顯示，女性患者與男性患者組、老年組(≥60歲)與青年組(<60歲)、HBsAg陽(yáng)性組與HBsAg陰性組、營(yíng)養(yǎng)不良組與營(yíng)養(yǎng)正常組、酗酒組與不酗酒組、耐藥組與不耐藥組中的肝損害發(fā)生率，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P<0.05)，這說(shuō)明女性、老年、HBsAg陽(yáng)性、營(yíng)養(yǎng)不良、酗酒、耐藥均為抗結(jié)核藥物所致肝損害的危險(xiǎn)因素，這可能與女性、老年人群為弱勢(shì)群體，由于體內(nèi)環(huán)境的特殊性，藥動(dòng)學(xué)容易發(fā)生變化，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)半衰期增長(zhǎng)，清除率低，長(zhǎng)期服用對(duì)肝細(xì)胞造成持續(xù)刺激與破壞；營(yíng)養(yǎng)不良患者血漿蛋白濃度往往較低，與藥物結(jié)合少，導(dǎo)致大量活性藥物游離，從而引發(fā)毒副作用較大；長(zhǎng)期酗酒患者的肝臟組織長(zhǎng)期處于緊張運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)，負(fù)荷過(guò)重，容易形成肝組織纖維化、肝硬化等，降低肝臟解毒功能作用；HBsAg陽(yáng)性即使肝功能正常，但也受到一定程度的病理性損害，在長(zhǎng)期聯(lián)合使用的抗結(jié)核藥物治療下，對(duì)肝細(xì)胞、肝組織代謝、免疫損傷會(huì)產(chǎn)生協(xié)同作用，加重肝損害程度；耐藥患者在治療的過(guò)程中，往往需要進(jìn)一步加大用藥劑量及用藥時(shí)間，在重負(fù)荷的藥物作用下，肝細(xì)胞耐受力下降，容易導(dǎo)致藥物性肝炎的發(fā)生，對(duì)肝損害也有著較大的影響[11,12]。因此，對(duì)于相對(duì)高危險(xiǎn)的女性、老年、HBsAg陽(yáng)性、營(yíng)養(yǎng)不良、酗酒、耐藥患者人群，臨床實(shí)踐過(guò)程中，醫(yī)務(wù)人員需要提高警惕，密切監(jiān)測(cè)患者肝功能情況，盡量選擇肝損害較小的抗結(jié)核藥物治療，制定合理、安全、低副作用的綜合治療方案，配合合理休息、促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)及早期應(yīng)用保肝護(hù)肝藥物，以減少藥物性肝損害的發(fā)生，促進(jìn)患者早日康復(fù)。

綜上所述，筆者認(rèn)為，抗結(jié)核藥物所致肝損害與性別、年齡、HBsAg陽(yáng)性、營(yíng)養(yǎng)不良、酗酒、耐藥等因素密切相關(guān)，在高?；颊咧袘?yīng)做到提高警惕、密切監(jiān)測(cè)、低損害藥物治療、合理休息、促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)及早期應(yīng)用保肝護(hù)肝藥物，以減少藥物性肝損害的發(fā)生。

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(編輯楊陽(yáng))

收稿日期2014-11-27

中圖分類號(hào)：R52

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1001-7585(2015)18-2475-03