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血栓閉塞性脈管炎患者血清ET-1、NO和CRP檢測(cè)及臨床意義

楊清,李大光,陳勃,張靈敏,袁翠玲

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部 輸血科,吉林 長(zhǎng)春130031)

血栓閉塞性脈管炎的確切病因至今仍然不明，在我國(guó)是一種臨床較多見(jiàn)疾病，其發(fā)病率居周圍血管病第二位，多見(jiàn)于青壯年男性。綜合各類文獻(xiàn)報(bào)道，多認(rèn)為本癥由多種綜合因素所形成。目前關(guān)于TAO比較占優(yōu)勢(shì)的理論認(rèn)為該病是一種自身免疫系統(tǒng)疾病。目前關(guān)于TAO的實(shí)驗(yàn)研究方面的報(bào)道較少。研究認(rèn)為，炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷及血管功能障礙等因素對(duì)全身及局部血管的影響是TAO的重要環(huán)節(jié)，而ET-1和NO則分別是強(qiáng)效的血管收縮和舒張因子，對(duì)血管功能具有重要的調(diào)節(jié)作用，而CRP是重要的炎癥指標(biāo)，能夠快速反映炎癥反應(yīng)程度[1]。我們通過(guò)分析TAO患者血清ET-1、NO和CRP的含量變化，探討三項(xiàng)指標(biāo)在TAO發(fā)生發(fā)展中的作用。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象均為我院2013年3月至20015年6月的住院患者，TAO患者55例，男48例，女7例，平均年齡(38±16)歲。診斷符合關(guān)于血栓閉塞性脈管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。正常對(duì)照30例，為我院體檢中心健康體檢者，平均年齡(40±15)歲，男15例，女15例。

1.2方法樣本采集，所有研究對(duì)象均為早上空腹采血，抽取靜脈血4 ml，取2 ml置于含有抑肽酶30 μl，10%的EDTA40 μl的聚乙烯試管內(nèi)，搖勻3 000 r/min離心15 min，取上清液置于Eppendoef管內(nèi)，剩余的2 ml置于不抗凝的試管內(nèi)，3 000 r/min離心15 min，取上清液置于Eppendoef管內(nèi)，-70℃待檢。采用放射免疫法、硝酸還原法和免疫比濁法檢測(cè)55例TAO患者和30例正常對(duì)照組血清ET-1、NO和CRP的含量。試劑盒分別由北京北方生物技術(shù)研究所和南京聚力生物醫(yī)學(xué)研究所提供，嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。

2結(jié)果

55例TAO患者血清血清ET-1和CRP的水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，NO水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　　55例TAO患者和正常對(duì)照組血清ET-1、NO

注：*與對(duì)照組比較P<0.01；#P<0.05

3討論

血栓閉塞性脈管炎是動(dòng)脈和靜脈的一種周期性、節(jié)段性炎癥病變。病變多數(shù)發(fā)生在四肢血管，尤其是下肢為常見(jiàn)。病理改變首先是血管內(nèi)膜增厚，隨后有血栓形成，以致最后血管完全阻塞。內(nèi)皮素(ET)是由21個(gè)氨基酸組成的具有強(qiáng)烈血管收縮效應(yīng)的生物活性多肽，是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的，有ET-1、ET-2、ET-3 3種基因表達(dá)，其中以ET-1活性最強(qiáng)[3]。NO是具有廣泛生物活性的信使分子和毒性因子，參與機(jī)體多種生理活動(dòng)，NO主要分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞和組織中，在血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一氧化氮，由于它是脂溶性的，所以很快滲透出細(xì)胞膜向下擴(kuò)散進(jìn)入平滑肌細(xì)胞，從而作用于平滑肌細(xì)胞，使其松弛，具有較強(qiáng)的血管舒張作用，可抑制ET-1的表達(dá)和釋放。NO是重要的介導(dǎo)性介質(zhì)，與ET-1可能構(gòu)成了一對(duì)具有拮抗作用的血管物質(zhì)，可能是協(xié)調(diào)血管張力的關(guān)鍵[4]。CRP是一種重要而敏感的急性期反應(yīng)蛋白質(zhì)，在炎癥、應(yīng)激等反應(yīng)的急性期濃度大量增加，是炎癥反應(yīng)標(biāo)記物[5,6]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，TAO患者血清血清ET-1和CRP的水平明顯高于對(duì)照組，NO水平明顯低于對(duì)照組。提示正常情況下，ET-1和NO處于一種動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，TAO時(shí)造成組織缺血、缺氧，內(nèi)皮功能障礙或損傷程度加重，一些血管活性物質(zhì)和細(xì)胞因子如兒茶酚胺、血管緊張素-II等可促進(jìn)ET-1基因表達(dá)，使ET-1合成釋放增加，而這種增加不能有效地刺激NO的釋放，從而加重了組織缺血、缺氧[7]。結(jié)果表明，血清CRP水平與血清ET-1水平呈正相關(guān)，機(jī)制可能是炎癥反應(yīng)程度的增加，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷程度加重，ET-1的合成和釋放增加。而血清CRP與血清NO水平呈負(fù)相關(guān)，CRP與ET-1相互作用，促使ET-1升高， ET-1升高可能抑制了NO表達(dá)，NO水平降低，打破了NO與ET-1的動(dòng)態(tài)平衡。

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(收稿日期：2014-09-12)

文章編號(hào)：1007-4287(2015)07-1109-02

基金項(xiàng)目:吉林省衛(wèi)生計(jì)生委資助項(xiàng)目(2010ZC039)