楊欣

（河北省趙縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 石家莊 051530）

去氧孕烯炔雌醇治療青春期功能性子宮出血55例

楊欣

（河北省趙縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 石家莊 051530）

目的 觀察去氧孕烯炔雌醇治療青春期功能性子宮出血的臨床療效與安全性。方法 將入選的110例青春期功血患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為A組與B組，每組55例。A組口服去氧孕烯炔雌醇片止血并人工周期療法，連服3個月經(jīng)周期；B組予戊酸雌二醇片序貫安宮黃體酮片止血并人工周期療法。對比兩組止血時間，服藥后隨訪3個月，判定臨床療效。結(jié)果 A組控制出血時間為（28．4±5．8）h，完全止血時間為（42．7±6．9）h，住院時間為（6．2±2．1）d，均明顯短于B組的（36．2±7．1）h，（55．2±8．3）h和（9．0±2．9）d（P＜0．05）；72 h止血比例（98．18%）高于戊酸雌二醇組(89．09%，fisher，P=0．113）；A組與B組分別有3例（5．45%）和8例（14．55%）停藥后出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)則出血；A組總有效率為94．55%高于B組的85．45%（2=5．252，P=0．112）；A組惡心、頭暈、納差等不良反應(yīng)發(fā)生率為7．27%明顯低于B組的21．82%（2=4．681，P=0．031）。結(jié)論 去氧孕烯炔雌醇人工周期療法較戊酸雌二醇序貫安宮黃體酮并人工周期療法治療青春期功血的止血效率高，月經(jīng)周期控制作用較好，不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用具有優(yōu)勢。

青春期功能性子宮出血；去氧孕烯炔雌醇；戊酸雌二醇；人工周期；止血

青春期功能性子宮出血(簡稱青春期功血)是指較長期無排卵導致子宮內(nèi)膜長期受雌激素影響而無孕激素拮抗出現(xiàn)的子宮內(nèi)膜不規(guī)則剝脫出血[1]，臨床主要表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血、月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、貧血，嚴重者致大出血而危及生命。青春期功血的發(fā)病機制主要為雌激素對下丘腦-垂體正反饋機制未成熟而導致的雌激素突破性或撤退性出血，雌孕激素聯(lián)合藥物止血是臨床治療的主要手段，但繼續(xù)序貫治療期間常致惡心、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)[2]。去氧孕烯炔雌醇是一種低劑量雌孕激素復合型避孕藥，對青春期功血有一定療效[3]。筆者應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇治療青春期功血，取得了較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2012年7月至2014年7月收治的青春期功血患者110例，均符合第6版《婦產(chǎn)科學》功能失調(diào)性子宮出血診斷標準，年齡均不超過20歲，均有不規(guī)則月經(jīng)過多，月經(jīng)量大于80 mL，月經(jīng)時間大于7 d；排除外生殖器炎癥，子宮器質(zhì)性病變，血液性疾病，腎上腺素疾病，肝腎功能不全（轉(zhuǎn)氨酶大于40 U／L、血肌酐大于120 μmol／L），血紅蛋白低于60 g／L，既往有性激素治療史的患者?；颊吣挲g15～20歲，平均（17．2±2．6）歲；就診時陰道出血時間為 10～39 d，平均（24．5±6．7）d；月經(jīng)初潮年齡為 11．2～15．8歲，平均（13．4±1．8）歲；B超檢查子宮內(nèi)膜厚度為 7．8～11．2 mm，平均（9．6±2．2）mm；血紅蛋白濃度不超過 80 g／L者32例。隨機分為A組和B組，各55例。兩組患者年齡、月經(jīng)出血時間、月經(jīng)初潮年齡等基礎(chǔ)信息比較，無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者基礎(chǔ)信息比較

1．2 治療方法

A組口服去氧孕烯炔雌醇片（每片含去氧孕烯0．15 mg、炔雌醇0．03 mg，N．V．Organon公司，進口藥品注冊證號H20130491），每日1次，每次2片，陰道出血停止后改每日1片維持用藥，血紅蛋白升至80 g／L停藥；待撤藥性子宮出血第5天序貫服藥，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期；貧血者適量補充富馬酸亞鐵制劑；開始治療72 h后若出血未見好轉(zhuǎn)，則行診斷性刮宮術(shù)止血。B組口服戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20080036，規(guī)格為每片1 mg），每日3次，每次1片，出血停止后減至每日1片維持劑量，連續(xù)21 d；最后7 d加服安宮黃體酮片（北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準字 H110200895，規(guī)格為每片2 mg），每日1次，每次3片，至血紅蛋白升至80 g／L停藥；待撤藥性子宮出血第5天序貫口服戊酸雌二醇片，服藥周期同A組。

1．3 觀察指標

止血時間：記錄服藥后控制止血時間、完全止血時間、72 h止血例數(shù)與住院時間。其中，控制止血時間為從第1次用藥到陰道出血量減少50%的時間；完全止血時間為從第1次用藥到陰道流血完全停止時間。72 h止血例數(shù)為治療72 h后完全止血例數(shù)。

臨床療效[4]：服藥結(jié)束后隨訪3個月，3個月后判定臨床療效。治愈為治療結(jié)束后臨床癥狀基本消失，連續(xù)3個月月經(jīng)來潮，月經(jīng)周期、經(jīng)量規(guī)律，治療期間無異常出血；顯效為臨床癥狀、體征改善，連續(xù)3個月月經(jīng)來潮，月經(jīng)周期、經(jīng)量基本規(guī)律，治療期間有點滴出血；有效為月經(jīng)來潮不足3個月，月經(jīng)量少，治療期間出現(xiàn)異常出血；無效為未達到有效標準者。以前三者合計為總有效。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19．0軟件進行統(tǒng)計學分析，止血時間用均數(shù) ±標準差（±s）表示，組間比較采用兩樣本 u檢驗；有效率用構(gòu)成比[例（%）]表示，組間比較采用 χ2檢驗或四格表 fisher精確概率法，組間臨床療效比較采用 Mann-Whitney U秩和檢驗。P＜0．05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。A組與B組分別有3例（5．45%）和8例（14．55%）停藥后出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)則出血，出現(xiàn)惡心、頭暈、納差等不良反應(yīng)分別為4例（7．27%）和12例（21．82%），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4．681，P=0．031），給予口服復合維生素B后均好轉(zhuǎn)。服藥過程中，兩組均未見肝、腎功能損害。

表2 兩組患者止血與住院時間比較（n=55）

表3 兩組患者治療3個月后臨床療效比較[例（%），n=55]

3 討論

青春期功血是由于青春期下丘腦-垂體-卵巢性腺軸調(diào)節(jié)功能尚未成熟，缺乏對雌激素的正反饋作用，黃體功能不足，卵泡發(fā)育卻無排卵，屬無排卵型功血。月經(jīng)周期后半期患者體內(nèi)孕激素缺乏，子宮內(nèi)膜在雌激素的長期刺激下發(fā)生增生，缺乏孕激素拮抗，出現(xiàn)突破性出血與撤退性出血[5]；同時，在雌激素作用下出現(xiàn)子宮內(nèi)膜不規(guī)則剝脫，表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)則，出血量多且時間長，甚至引發(fā)貧血。傳統(tǒng)治療方案，如戊酸雌二醇序貫安宮黃體酮方案是通過補充外源性雌激素（戊酸雌二醇）促進子宮內(nèi)膜增生和修復而達到快速止血目的，尤其適用于貧血患者[6]。但青春期功血主要系缺乏孕激素導致，因此在止血后仍需通過補充孕激素（安宮黃體酮）來促進子宮內(nèi)膜發(fā)生蛻膜樣改變，停藥后子宮內(nèi)膜脫落較完全，起到藥物性刮宮作用，使子宮進入生理性分泌期，從根本上治療出血[7]。因此，該方案是通過雌孕激素配合人工模擬卵巢的內(nèi)分泌變化來治療功血，特點是起效快、止血效果可靠，缺點是應(yīng)用大量雌激素使胃腸道不良反應(yīng)重，治療過程中易發(fā)生突破性出血，停藥后撤退性出血多[8]。

既然青春期功血主要是因孕酮缺乏導致的無排卵型出血，因此補充孕酮理論上更符合生理機制，但事實上直接補充孕激素而不補充雌激素，不可避免地會導致近期必然有一次撤退性出血，反而不適用于急性期出血的止血[9]。去氧孕烯炔雌醇是一種孕激素占優(yōu)勢的雌孕激素復合型短期避孕藥，每片含去氧孕烯0．15 mg、炔雌醇0．03 mg，去氧孕烯為第3代孕激素，拮抗雌激素活性較強而幾乎無雄激素活性，可抑制子宮內(nèi)膜增生，出現(xiàn)間質(zhì)蛻膜樣改變，停藥后子宮內(nèi)膜剝離完整，月經(jīng)量減少；炔雌醇可促使子宮內(nèi)膜再生修復，但由于雌醇含量與活性較低，服藥后去氧孕烯有維持雌激素水平相對穩(wěn)定的作用，使過度增生的子宮內(nèi)膜退化至正常水平[10]。因此，該藥用于急性功血的治療，兼有內(nèi)膜生長及內(nèi)膜萎縮兩種作用，既可修復子宮內(nèi)膜而又避免內(nèi)膜增生太厚，兩種藥物成分協(xié)同發(fā)揮止血和調(diào)節(jié)月經(jīng)周期的作用[11]。

本試驗結(jié)果顯示，A組患者住院期間控制出血時間、完全止血時間、住院時間均明顯短于B組，72 h止血比例高于B組，說明出血急性期的止血效果方面，去氧孕烯炔雌醇顯著高于戊酸雌二醇序貫安宮黃體酮療法。近30%的功血患者治療后會發(fā)生不規(guī)則出血[12]。本試驗隨訪3個月發(fā)現(xiàn)，A組發(fā)生月經(jīng)不規(guī)則出血的比例要低于B組，前者功血治療總有效率與治愈率均高于后者，不良反應(yīng)發(fā)生率則明顯低于后者，可以斷定前者對青春期功血治療的總體療效與安全性要優(yōu)于后者。

綜上所述，去氧孕烯炔雌醇人工周期療法較戊酸雌二醇序貫安宮黃體酮并人工周期療法治療青春期功血止血效率高，有較好的周期控制作用，且臨床不良反應(yīng)較少。但本試驗樣本量較少，去氧孕烯炔雌的遠期療效有待進一步觀察。

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R969.4；R977.1+2

A

1006-4931(2015)05-0079-03

2014-10-27)