謝清平

（四川省眉山市人民醫(yī)院，四川 眉山 620010）

左旋卡尼汀聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性充血性心力衰竭30例

謝清平

（四川省眉山市人民醫(yī)院，四川 眉山 620010）

目的 觀察左旋卡尼汀聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效。方法 選取醫(yī)院心內(nèi)科心力衰竭（CHF）患者58例，隨機(jī)分為對(duì)照組（28例）與試驗(yàn)組（30例），對(duì)照組予地高辛、氫氯噻嗪、環(huán)磷腺苷葡胺行常規(guī)治療，2周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程；試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用左旋卡尼汀，3 g／d，靜脈滴注，2周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。治療1個(gè)療程后對(duì)比觀察2組患者治療前后心功能分級(jí)（NYHA）以及組間心功能分級(jí)、6 min步行距離、左心室射血分?jǐn)?shù)以及左心室舒張末期容積等水平。結(jié)果 治療后，試驗(yàn)組心率、NYHA心功能分級(jí)與對(duì)照組比較改善明顯，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；試驗(yàn)組6 min步行實(shí)驗(yàn)明顯提高，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；試驗(yàn)組患者左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）明顯改善，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；2組患者接受相應(yīng)治療后均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。結(jié)論 左旋卡尼汀聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺能夠明顯改善慢性充血性心力衰竭，對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義，值得推廣。

左旋卡尼汀；環(huán)磷腺苷葡胺；慢性充血性心力衰竭

充血性心力衰竭（CHF）是心臟功能低下導(dǎo)致心排出量不能滿足機(jī)體需要的一種綜合性疾病，由于心排出量減少，身體組織器官灌注不足，導(dǎo)致肺循環(huán)瘀血與體循環(huán)瘀血，最終導(dǎo)致各個(gè)臟器嚴(yán)重衰竭，是心臟疾病發(fā)展的最終臨床綜合征。其主要臨床特點(diǎn)為左心室肥大而導(dǎo)致的神經(jīng)內(nèi)分泌失常，常出現(xiàn)呼吸困難、乏力以及體液潴留等癥狀，多發(fā)于男性。目前，傳統(tǒng)CHF療法聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺（MCA）治療該病效果尚可。左旋卡尼汀作用于心臟，可明顯改善心功能以及增強(qiáng) CHF患者心臟代謝能力[1]。然而，將環(huán)磷腺苷葡胺與左旋卡尼汀聯(lián)合使用臨床報(bào)道較少，臨床應(yīng)用更少見(jiàn)。筆者觀察應(yīng)用左旋卡尼汀聯(lián)合MCA治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012年6月至2013年6月我院收治的慢性CHF患者58例。納入標(biāo)準(zhǔn)：病程為1～3年；均符合Framingham心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]，即年齡18～75歲，紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)經(jīng)測(cè)定為Ⅱ～Ⅳ級(jí)，具有半年以上的CHF病史，二維超聲心動(dòng)圖檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LEVF）低于 45%、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）高于55 mm；簽署知情同意書，并在自愿的情況下參與本試驗(yàn)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：心臟各瓣膜患有嚴(yán)重疾病以及限制性、肥厚性心肌疾??；不穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型冠心病、急性心肌梗死、急性心肌炎；二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯；病態(tài)竇房結(jié)綜合征；合并嚴(yán)重肝、腎疾??；具有近期冠狀動(dòng)脈介入治療手術(shù)史或冠狀動(dòng)脈旁路移植手術(shù)史。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組30例，其中男20例，女10例；平均年齡（51±17．5）歲；入院后 NYHA功能評(píng)分為（3．53±0．63）分；6例有擴(kuò)張型心肌病病史，16例有缺血性心肌病病史，8例有高血壓性心臟病病史。對(duì)照組28例，其中男16例，女12例；平均年齡（52±18．2）歲；入院后檢測(cè)NYHA功能評(píng)分為（3．46±0．68）分；7例有擴(kuò)張型心肌病病史，15例有缺血性心肌病病史，6例有高血壓性心臟病病史。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對(duì)照組予地高辛片（華源眾生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13021333，規(guī)格為每片0．25 mg）0．25 mg口服，每日1次；氫氯噻嗪片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020751，規(guī)格為每片25 mg）25 mg口服，1日 3次；環(huán)磷腺苷葡胺注射液（江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20003530，規(guī)格為2 mL∶30 mg）2 mL溶于250 mL 0．9%氯化鈉注射液中，每日1次靜脈滴注。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左旋卡尼汀注射液（長(zhǎng)春海悅藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050442，規(guī)格為0．5 g）3 g，溶于250 mL 0．9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，1日 1次。均以2周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。觀察2組治療前后靜息狀態(tài)下心率、NYHA心功能分級(jí)；6 min步行距離測(cè)驗(yàn)結(jié)果；超聲心動(dòng)圖檢查后LVEDD及LVEF；藥物使用安全性及藥物不良反應(yīng)。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表3。2組患者接受相應(yīng)治療后均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，且患者耐受性良好，均能完成整個(gè)療程。

表1 兩組患者心率、NYHA心功能分級(jí)評(píng)分比較(±s)

表1 兩組患者心率、NYHA心功能分級(jí)評(píng)分比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較， P＜0．05。表3同。

組別 心率（次／分） NYHA心功能分級(jí)評(píng)分對(duì)照組試驗(yàn)組治療前94．35±22．67 95．64±23．93治療后86．51±18．37 78．29±17．47治療前3．46±0．68 3．53±0．63治療后2．87±0．62 2．43±0．51

表2 兩組患者6 min步行距離比較(±s,m)

表2 兩組患者6 min步行距離比較(±s,m)

組別對(duì)照組（n=28）試驗(yàn)組（n=30）t值P值治療前164．52±68．43 155．34±71．20 1．011 0．064治療后381．92±246．17 467．25±271．09 4．268 0．031

表3 兩組患者LVEDD及LVEF比較(±s)

表3 兩組患者LVEDD及LVEF比較(±s)

組別 LVEDD（mm） LVEF（%）對(duì)照組（n=28）試驗(yàn)組（n=30）治療前64．47±9．86 54．96±9．83治療后60．09±9．05 58．71±10．17治療前36．19±9．85 36．46±9．53治療后41．07±10．49 43．04±11．77

3 討論

CHF是由多種原因?qū)е滦呐K器質(zhì)性病變的一組臨床綜合征[4]。臨床傳統(tǒng)治療主要以利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、硝酸酯類藥物以及洋地黃類藥物為主，雖可糾正變異的血液動(dòng)力學(xué)，抑制腎素分泌，緩解心臟功能。但CHF患者心肌供氧量顯著下降，心肌嚴(yán)重缺氧，心肌供血量減少，缺血區(qū)域心肌功能下降，心肌收縮力顯著下降，治療效果并不顯著，死亡率較高，治愈率低，嚴(yán)重影響CHF患者的生存質(zhì)量[4]。

MCA源自于環(huán)磷酸腺苷(cAMP)衍生物，作為近幾年新發(fā)現(xiàn)的合成類藥物，是一種不屬于洋地黃類、兒茶酚胺類的正性肌力藥物。MCA能改變細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，使cAMP顯著增加，促鈣離子大量?jī)?nèi)流，從而增加心肌正性肌力，加強(qiáng)心臟收縮力[5]；作為細(xì)胞間相互作用的第2信使，還能擴(kuò)張血管，降低周圍血液循環(huán)壓力，增強(qiáng)心臟射血能力，減少心臟前負(fù)荷及后負(fù)荷指數(shù)；能提高體內(nèi)利尿鈉肽的水平，促進(jìn)鈉的排放，增強(qiáng)利尿作用；還能穩(wěn)固心肌細(xì)胞膜，維持心肌細(xì)胞功能。因此，CHF患者給予MCA，能緩解心力衰竭，加強(qiáng)心肌收縮能力，有利于改善NYHA心功能分級(jí)及臨床表現(xiàn)。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療后兩組患者心功能明顯改善，心肌收縮力顯著增強(qiáng)，LVEF有所提高，試驗(yàn)組比對(duì)照組作用更甚（P＜0．05）。

左旋卡尼汀的主要成分為左旋肉毒堿，在人體中是幫助脂肪酸β氧化的重要因子之一，主要分布在人體的心肌，且心肌細(xì)胞三磷酸腺苷(ATP)水平的提高與心肌能量的產(chǎn)生有著極其重要的聯(lián)系[6]。諸如CHF、心肌缺血或心肌損傷等病理情況下，心肌細(xì)胞存在的肉毒堿物質(zhì)將會(huì)失控進(jìn)入血液中，通過(guò)尿排泄使人體大量流失肉毒堿，從而造成肉毒堿水平下降，ATP降低。左旋卡尼汀的有效攝入對(duì)于促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝有重要的功效[7]。Squarcia等[8]發(fā)現(xiàn)，攝入左旋卡尼汀對(duì)擴(kuò)張型心肌病并發(fā)心力衰竭有很好的療效，可增強(qiáng)促進(jìn)心肌細(xì)胞功能恢復(fù)。CEMID臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)表明，急性心肌梗死者若較早地接受左旋卡尼汀治療并長(zhǎng)期維持，對(duì)心功能的改善有明顯促進(jìn)作用，心肌梗死的面積大幅度減少，治愈率大大提高。殷仁富等[9]發(fā)現(xiàn)，左旋卡尼汀對(duì)心衰患者有促進(jìn)心臟功能的功效，有效率達(dá)89．3%，且無(wú)任何用藥不良反應(yīng)。左旋卡尼汀不能擴(kuò)血管，亦不能改善心肌，不同于MCA的作用原理，二藥聯(lián)合使用可能會(huì)產(chǎn)生更客觀的療效。

綜上所述，左旋卡尼汀聯(lián)合MCA治療慢性心力衰竭臨床效果十分顯著，可提高單用MCA的效果，且聯(lián)合用藥安全性高，未出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，可廣泛應(yīng)用于臨床治療，但其長(zhǎng)效作用尚有待于進(jìn)一步探究。

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R969.4；R977.6

A

1006-4931(2015)05-0076-02

2014-10-27)