楊娟

（湖北省十堰市婦幼保健院藥劑科，湖北 十堰 442000）

硝苯地平緩釋片與控釋片治療妊娠期高血壓療效比較

楊娟

（湖北省十堰市婦幼保健院藥劑科，湖北 十堰 442000）

目的 觀察并比較硝苯地平緩釋片與硝苯地平控釋片治療妊娠期高血壓的療效。方法 選取2011年至2013年12月醫(yī)院住院治療的100例妊娠期高血壓患者，并隨機(jī)分配入觀察組和對照組，各50例。觀察組患者服用硝苯地平控釋片30 mg／d，對照組患者服用硝苯地平緩釋片20 mg／次、每日2次。比較兩組患者用藥后7 d和14 d血壓控制情況，14 d后綜合療效、藥品不良反應(yīng)和產(chǎn)婦妊娠結(jié)局。結(jié)果 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)患者收縮壓和舒張壓差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；用藥后7 d觀察組患者收縮壓和舒張壓水平與對照組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．05）。觀察組綜合療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0．01）。兩組藥品不良反應(yīng)發(fā)生率和剖宮產(chǎn)率、胎兒畸形發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論 硝苯地平緩釋片和硝苯地平控釋片均可有效降低妊娠期高血壓患者的收縮壓和舒張壓水平，改善患者臨床癥狀，藥品不良反應(yīng)發(fā)生率低，無致畸風(fēng)險(xiǎn)。硝苯地平控釋片降壓效果更明顯，血壓下降更迅速，療效更好。

妊娠期高血壓；硝苯地平緩釋片；硝苯地平控釋片；療效；安全性

妊娠期高血壓是我國常見的產(chǎn)科疾病之一，發(fā)病率高達(dá)9．4% ～10．4%[1]，同時(shí)也是導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡的第2位原因[2]。該病以初產(chǎn)婦最多見，臨床表現(xiàn)為頭痛、惡心、嘔吐、視力模糊、上腹痛等癥狀，嚴(yán)重者可誘發(fā)喉頭水腫、失明、腎功能衰竭、血小板減少綜合征（HELLP），嚴(yán)重威脅著產(chǎn)婦和胎兒的生命安全[3]。硝苯地平緩釋片和硝苯地平控釋片作為兩類新型硝苯地平制劑，在治療高血壓方面均取得了良好的效果。筆者對應(yīng)用兩種藥物治療妊娠期高血壓的療效進(jìn)行了比較研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2011年至2013年12月我院住院治療的100例妊娠期高血壓患者。年齡 19～35歲，平均（27．39±5．97）歲；發(fā)病時(shí)孕周 22～29周，平均（26．38±3．04）周；入院時(shí)收縮壓為153～167 mmHg，平均（156．08±4．14）mmHg；舒張壓為94～118 mmHg，平均（104．38±4．29）mmHg；24 h尿蛋白定量為(0．01～1．25)g，平均（0．70±0．11）g；初產(chǎn)婦 82例，經(jīng)產(chǎn)婦 18例；單胎妊娠 89例，雙胎妊娠11例。妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]，并排除同時(shí)合并妊娠期糖尿病、先天性心臟病、凝血功能障礙等可能影響妊娠期高血壓治療效果的產(chǎn)婦或多胎妊娠、巨大兒等可能影響妊娠結(jié)局的產(chǎn)婦。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分配入觀察組和對照組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）

1．2 治療方法

兩組患者均采取充分休息、吸氧，監(jiān)測胎心、血壓，復(fù)查尿蛋白等一般處理。在此基礎(chǔ)上，觀察組于每日8時(shí)給予硝苯地平控釋片（商品名拜新同，國藥準(zhǔn)字J20080091，Bayer Schering Pharma AG，規(guī)格為每片30 mg）30 mg口服控制血壓；對照組于每日8時(shí)和16時(shí)分別給予硝苯地平緩釋片（商品名圣通平，國藥準(zhǔn)字H44024160，廣州環(huán)球制藥有限公司，規(guī)格為每片10 mg）20 mg口服控制血壓。療程均為14 d。

1．3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前后血壓變化情況、綜合療效和藥品不良反應(yīng)。療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：顯效為患者血壓水平降低至正常水平且不再回升，蛋白尿消失，頭痛癥狀消失；有效為患者血壓水平下降至輕度妊娠期高血壓范圍內(nèi)（收縮壓140～150 mmHg，舒張壓90～100 mmHg），蛋白尿減輕（24 h尿蛋白定量低于0．5 g），頭痛癥狀緩解；無效為患者血壓、蛋白尿水平及頭痛癥狀無明顯變化；進(jìn)展為患者血壓繼續(xù)升高，蛋白尿增加，出現(xiàn)視物模糊、上腹部不適等先兆子癇或子癇，重度妊娠高血壓綜合征表現(xiàn)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)均錄入SPSS 19．0軟件進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行 t檢驗(yàn)，等級資料秩和檢驗(yàn)，重復(fù)測量資料行方差分析和多變量方差分析。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 血壓控制情況

結(jié)果見表2。重復(fù)測量資料的方差分析表明，兩組各時(shí)間點(diǎn)患者收縮壓和舒張壓差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（收縮壓，F(xiàn)=7．34，P＜0．05；舒張壓，F(xiàn)=5．45，P＜0．05），提示兩種藥物均有降低患者血壓的作用；時(shí)間 ×組別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（收縮壓，F(xiàn)= 1．21，P＞0．05，舒張壓，F(xiàn)=1．33，P＞0．05），提示時(shí)間因素不隨分組的不同而不同，即兩種藥物的終點(diǎn)效應(yīng)無差異。多變量方差分析結(jié)果顯示，7 d時(shí)觀察組患者收縮壓和舒張壓水平與對照組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（收縮壓，F(xiàn)=5．8，P＜0．05；舒張壓，F(xiàn)= 4．97，P＜0．05），提示觀察組患者治療7 d時(shí)血壓水平低于對照組；其余各時(shí)點(diǎn)兩組患者血壓水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05）。

表2 兩組患者血壓控制情況比較(±s，mmHg，n=50)

表2 兩組患者血壓控制情況比較(±s，mmHg，n=50)

項(xiàng)目收縮壓舒張壓組別觀察組對照組觀察組對照組0 d 157．48±4．38 158．49±4．07 103．69±4．18 106．08±4．44 7 d 146．84±6．38 153．74±6．93 94．94±5．82 101．58±5．93 14 d 142．84±5．39 144．38±5．97 90．58±5．83 91．83±6．02

2．2 綜合療效

結(jié)果見表3。可見，觀察組患者綜合療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2．09，P＜0．01）。

表3 兩組患者綜合療效比較[例（%）]

2．3 藥品不良反應(yīng)

治療過程中，觀察組中患者出現(xiàn)皮疹1例（2．00%），但尚不能肯定其余應(yīng)用硝苯地平控釋片之間的關(guān)系，其余患者未觀察到明顯不良反應(yīng)；對照組患者中未觀察到明顯不良反應(yīng)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0．00，P＞0．05）。

2．4 妊娠結(jié)局

觀察組患者中，正常分娩43例（86．00%）；行剖宮產(chǎn)術(shù)7例（14．00%），其中因妊娠期高血壓行剖宮產(chǎn)2例（4．00%），因巨大兒、骨盆出口狹窄等原因行剖宮產(chǎn)。對照組患者中正常分娩41例（82．00%）；行剖宮產(chǎn)術(shù)9例（18．00%），其中因妊娠期高血壓行剖宮產(chǎn)5例（10%），4例（10．00%）因多胎妊娠、骨盆出口狹窄等原因行剖宮產(chǎn)。兩組患者的剖宮產(chǎn)率、妊娠期高血壓所致剖宮產(chǎn)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。兩組患者胎兒均順利娩出，觀察組未出現(xiàn)死胎或新生兒死亡，胎兒未發(fā)現(xiàn)畸形和遺傳學(xué)疾病；對照組未出現(xiàn)死胎，但1例胎兒娩出后因缺氧過久死亡，其余胎兒未發(fā)現(xiàn)畸形和遺傳學(xué)疾病。兩組患者的胎兒存活率和畸形、遺傳病發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

3 討論

硝苯地平是第1代鈣拮抗劑，可通過結(jié)合細(xì)胞膜 L型鈣通道入口，阻止細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，使血管平滑肌松弛，起到擴(kuò)張小動脈和小靜脈的作用，從而使血壓下降。硝苯地平的療效已經(jīng)多年的臨床應(yīng)用證實(shí)；但由于藥代動力學(xué)特征不穩(wěn)定，用藥后血藥濃度波動大，容易引起血壓波動、心率增快等不良反應(yīng)，因此目前已廣泛應(yīng)用硝苯地平緩釋片和硝苯地平控釋片。這兩種藥物的設(shè)計(jì)目的均是通過改善藥物的藥代動力學(xué)特征，使其血藥濃度-時(shí)間曲線平緩長久，從而平穩(wěn)降壓、減少不良反應(yīng)。硝苯地平緩釋片在人體內(nèi)按照一級消除反應(yīng)進(jìn)行消除，故消除速率仍受體內(nèi)殘余藥量的影響；而硝苯地平控釋片則按照零級消除反應(yīng)進(jìn)行消除，消除速率恒定，故血藥濃度較緩釋片更加平穩(wěn)[7]。

本研究中，兩組患者治療7 d和14 d后血壓均明顯下降，但治療7 d后觀察組患者收縮壓和舒張壓均低于對照組，提示硝苯地平控釋片較緩釋片降壓更迅速，且觀察組的綜合療效也優(yōu)于對照組；在藥品不良反應(yīng)方面，用藥過程中兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩種藥物均具有較好的安全性。以往，由于硝苯地平具有可收縮胎盤血管、減少胎盤血流量的作用，同時(shí)動物實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)果顯示可能有致畸作用，因此被禁用于妊娠期高血壓患者的治療。但隨著對孕婦用藥研究的逐漸深入，新的硝苯地平制劑如拜新同、圣通平等在藥品說明書中均已取消了“孕婦禁用”的相關(guān)說明，在《妊娠期高血壓疾病診治指南(2012 版)》[8]中也將短效硝苯地平及硝苯地平緩釋片列為常用的口服降壓藥之一，并且分別取得了Ⅰ-A和Ⅰ-B類證據(jù)。本研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)，100例產(chǎn)婦中未發(fā)現(xiàn)因用藥引起胎盤血供不足導(dǎo)致胎兒窘迫的現(xiàn)象，胎兒中也未發(fā)現(xiàn)畸形和遺傳病，提示兩種藥物均具有較高的安全性。

綜上所述，硝苯地平緩釋片和硝苯地平控釋片均可有效降低妊娠期高血壓患者的收縮壓和舒張壓水平，改善臨床癥狀，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率較低，無致畸風(fēng)險(xiǎn)。其中，硝苯地平控釋片降壓效果更明顯，血壓下降更迅速，值得臨床推廣。

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R969.4；R972+.4

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1006-4931(2015)05-0062-02

楊娟（1975-），女，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)，（電子信箱）yangjuan＠163．com。

2014-06-27)