王寶江

（沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院藥劑科，遼寧 沈陽(yáng) 110024）

辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療高脂血癥50例療效評(píng)價(jià)

王寶江

（沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院藥劑科，遼寧 沈陽(yáng) 110024）

目的 探討辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療高脂血癥的療效及安全性，為臨床高脂血癥的治療提供用藥參考。方法 選取2011年1月至2014年1月收治的100例高脂血癥患者，隨機(jī)分為兩組。A組(50例)睡前服用辛伐他汀10 mg，B組(50例)在此基礎(chǔ)上于早、午各口服非諾貝特100 mg。連續(xù)治療8周后比較兩組患者調(diào)脂效果和不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組患者治療8周后，血脂水平均有改善，但B組的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平均明顯低于A組，血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平均明顯高于A組（P＜0．05）；B組的降TC有效率及升HDL-C有效率均高于A組，但不良反應(yīng)發(fā)生率與A組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論 辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療高脂血癥療效可靠，安全性良好。

辛伐他??；非諾貝特；高脂血癥；療效

血脂紊亂是由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)障礙導(dǎo)致血中的膽固醇 (TC)和／或三酰甘油（TG）過高或者高密度脂蛋白水平過低的一種全身性疾病，而且是肝硬化、膽石癥、高血壓、脂肪肝等的重要危險(xiǎn)因素[1]。采用合適的調(diào)脂方案降低血脂水平，可有效降低心肌梗死、腦卒中、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。筆者分析了100例高脂血癥患者采用不同調(diào)脂方案進(jìn)行調(diào)脂治療的療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2011年1月至2014年1月收治的100例高脂血癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過不少于4周的單純低脂膳食控制后，2次空腹血清TC大于5．72 mmol／L，TG＞1．70 mmol／L，且近2周內(nèi)未使用任何調(diào)脂藥物；排除膽道系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎疾病等。其中，男48例，女52例；年齡21～67歲，平均（46．5±1．8）歲。隨機(jī)將100例患者分為A組和 B組，各50例。兩組患者的性別、年齡、高脂血癥病史等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

A組于睡前口服辛伐他汀片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司，批號(hào) 14082803，規(guī)格為每片 10 mg）10 mg，B組在此基礎(chǔ)上分別于早上、中午各口服1次非諾貝特膠囊（微粒化力平脂膠囊，法國(guó)利博福尼制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)H20140369，批號(hào)20865，規(guī)格為每粒200 mg）100 mg，均連續(xù)治療8周。治療前留取血清標(biāo)本進(jìn)行血脂、肝功能、腎功能、血糖、血常規(guī)等檢測(cè)。治療第4周、第8周分別留取血清樣本，檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、血尿素氮、血肌酐、肌酸激酶、空腹血糖水平。若出現(xiàn)ALT升高超過正常上限3倍以上則終止試驗(yàn)。

1．3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)8周治療后，留取血清樣本檢測(cè)血脂水平。顯效：TC下降＞20%和／或TG下降＞40%和／或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）升高＞0．26 mmol／L；有效：TC下降10%～20%和／或 TG下降20%～40%和／或HDL-C升高0．10～0．26 mmol／L；無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?顯效+有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 15．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患者血脂水平化較 （±s，mmol／L）

表1 兩組患者血脂水平化較 （±s，mmol／L）

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與A組治療后比較，＃P＜0．05。

組別A組（n=50）B組（n=50）時(shí)間治療前治療后治療前治療后TC 6．88±0．25 5．23±0．26 7．01±0．33 4．91±0．32 TG 3．56±0．26 3．13±0．24 3．62±0．39 1．52±0．32＃HDL-C 0．88±0．03 0．91±0．04 0．89±0．03 1．14±0．04＃

表2 兩組患者療效評(píng)價(jià)[例（%）]

3 討論

多項(xiàng)研究證實(shí)，高脂血癥是心腦血管疾病重要的危險(xiǎn)因子，合理調(diào)節(jié)血脂水平對(duì)于預(yù)防嚴(yán)重心腦血管事件有重要意義[2]。單一調(diào)脂藥物治療高脂血癥，難以使血脂水平達(dá)標(biāo)，因此兩藥甚至多藥聯(lián)合調(diào)脂受到了臨床關(guān)注，但聯(lián)合用藥的臨床具體療效有較大爭(zhēng)議[3]。

本研究結(jié)果顯示，采用辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療高脂血癥，調(diào)脂效果明顯，連續(xù)治療8周后其TC及TG水平明顯低于治療前，HDL-C水平明顯高于治療前，且TG及HDL-C調(diào)節(jié)水平優(yōu)于治療后的單藥治療組（P＜0．05），且不良反應(yīng)發(fā)生率組間無(wú)明顯差異(P＞0．05)。

辛伐他汀的化學(xué)結(jié)構(gòu)與肝細(xì)胞內(nèi)的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A相似，能夠競(jìng)爭(zhēng)性抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶，減少內(nèi)源性膽固醇的合成，有效降低血清中的膽固醇水平[4]；還有一定的抗氧化、抗炎作用，能夠有效改善內(nèi)皮功能，抑制血管平滑肌的增殖作用，能夠有效延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[5]。辛伐他汀通過抑制Rho通路，上調(diào)apoAI mRNA表達(dá)，能夠有效降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)[6]。但辛伐他汀的調(diào)脂效果呈劑量依賴性，只有加大劑量才能取得更好的調(diào)脂效果，但不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)亦隨之增加。非諾貝特的調(diào)脂機(jī)制不同于辛伐他汀，主要是通過激活過氧化物酶增生體活化受體α，促進(jìn)apoA1的合成[7]，而且上調(diào)了脂蛋白酯酶、清道夫受體B類Ⅰ型的合成[8]。二者在進(jìn)行調(diào)脂治療時(shí)具有一定的協(xié)同作用，能有效降低血清LDL-C水平，提高血清HDL-C水平，而且二者在協(xié)同調(diào)脂的同時(shí)，安全性較好，未見不良反應(yīng)疊加，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，采用辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特的調(diào)脂效果可靠，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有一定的臨床推廣價(jià)值。但本研究的樣本量相對(duì)較少，研究結(jié)果可能存在一定的局限性，還應(yīng)進(jìn)一步研究。

[1]Worz CR，Bottorff M．Treating dyslipidemic patients with lipid modifying

and combination therapies[J]．Pharmacotherapy，2013，23(5)：625-628．[2]Grundy SM．Hypertriglyceridemia，atherogenic dyslidemia，and the metabolic syndrome[J]．Am J Cardiol，1998，81(4A)：18B-25B．

[3]Navab M，Van Lenten BJ，Reddy ST，et al．High-density lipoprotein and the dynamics of atherosclerotic lesions[J]．Circulation，2011，104（2）：2 386-2 387．

[4]Martin G，Duez H，Blanquart C，et al．Statin-induced inhibition of the Rho-signaling pathway activates PPARalpha and induces HDL apoA-1[J]．J Clin Invest，2001，107（13）：1 423-1 432．

[5]Sacks FM．The role of high-density lipoprotein cholesterol in the prevention and treatment of coronary heart disease：Expert group recommendations[J]．Am J Cardiol，2002，90（2）：139-143．

[6]Rong JX，Li J，Reis ED，et al．Elevating high-density lipoprotein cholesterol in apolipoprotein E-deficient mice remodels advanced atherosclerotic lesions by decreasing macrophage and increasing smooth muscle cell con-tent[J]．Circulation，2001，104（4）：2 447-2 452．

[7]Igel M，Sudhop T，vonBergmann K．Metabolism and drug interactions of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A-reductase inhibitors (statins)[J]．Eur J Clin Pharmacol，2011，57（5）：357-364．

[8]Cannon CP，Braunwald E，McCabe CH，et al．Comparison of intensive and moderate lipid-lowering with statins after coronary syndromes[J]．N Engl J Med，2012，350（3）：1-10．(

Evaluation on the Effect of Simvastatin Combined with Fenofibrate in Treating of Hyperlipidemia on 50 Cases

Wang Baojiang
(Department of Pharmacy,Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical College,Shenyang,Liaoning,China 110024)

Objective To observe the efficacy and safety of simvastatin combined with fenofibrate in treating hyperlipidemia to provide reference for the clinical treatment of hyperlipidemia．M ethods 100 cases of hyperlipidemia from January 2011 to January 2014 were selected as the research subjects and randomly divided into two groups．Group A(50 cases)took 10 mg of simvastatin before sleep, while group B(50 cases)took 10 mg of simvastatin with additional oral 100 mg of fenofibrate in the morning and at noon．The lipid regulating effect and adverse reactions after 8 weeks of continuous treatment were compared between the two groups．Results The blood lipid levels after 8-week treatment in the two groups were improved,but the total cholesterol and triglyceride in group B were significantly lower than those in group A,and the serum high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)level was significantly higher than that in group A with statistically significant difference(P＜0．05);the incidence of adverse reactions had no statistically significant difference compared with group A(P＞0．05)．Conclusion Simvastatin plus fenofibrate has reliable effect and good safety for treating hyperlipidemia．

simvastatin;fenofibrate;hyperlipidemia;clinical effect

R969.4；R972+.6

A

1006-4931(2015)05-0020-03

王寶江（1966-），男，大學(xué)本科，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作，（電子信箱）t23665b8ed1＠163．com。

2014-07-30)