杜　玥，雷　紅

血小板/淋巴細(xì)胞比值與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系探討

杜玥，雷紅

摘要：目的 研究血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系，探討PLR對(duì)冠心病病人冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)作用。方法 584例病人行冠狀動(dòng)脈造影，對(duì)其中確診為冠心病的464例進(jìn)行冠脈Gensini評(píng)分，并將其分為低分組(Gensini積分<30分，120例)和高分組(≥30分，244例)，檢測(cè)血小板與淋巴細(xì)胞水平，應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果冠心病病人血清PLR水平高于非冠心病病人(P<0.001)。高Gensini積分組PLR水平高于低Gensini積分組(P<0.001)，相關(guān)性分析顯示PLR水平與Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.163，P<0.001)，多因素Logistic回歸分析顯示高PLR和高GGT水平是高Gensini積分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。受試者工作特征曲線(ROC曲線)顯示PLR的曲線下面積是0.592(95%CI：0.545～0.640)，當(dāng)PLR診斷臨界值取122.68時(shí)，其診斷效率最高，敏感性為46.7%，特異性為62.6%。結(jié)論P(yáng)LR與冠心病嚴(yán)重程度有相關(guān)性，在臨床上可作為預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈狹窄程度的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：冠心?。谎“?淋巴細(xì)胞比值；Gensini積分

無(wú)論是在發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家，冠心病(CAD)一直是高發(fā)病率和死亡率最常見(jiàn)原因之一，動(dòng)脈粥樣硬化是主要病理基礎(chǔ)[1]，此過(guò)程涉及氧化應(yīng)激、損傷反應(yīng)、脂質(zhì)沉積等學(xué)說(shuō)[2-3]。最近血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)被提出作為一種新的炎癥標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)心血管疾病[4-6]，且被證實(shí)是非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)遠(yuǎn)期死亡率及ST段抬高性心肌梗死(STEMI)無(wú)復(fù)流的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[7]。既往研究主要側(cè)重于PLR與冠心病的類型及預(yù)后的關(guān)系，本研究旨在分析冠心病病人PLR水平與冠狀動(dòng)脈狹窄Gensini積分的關(guān)系，探討PLR對(duì)預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的價(jià)值。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象收集2011年9月—2014 年9月在武漢大學(xué)中南醫(yī)院心血管內(nèi)科因胸痛、胸悶住院并行冠狀動(dòng)脈造影檢查，且各項(xiàng)資料較完整的冠心病和非冠心病病人584例。以1979 年世界衛(wèi)生組織(WHO)冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合冠脈造影結(jié)果為依據(jù)進(jìn)行診斷，其中冠脈正常者120例，穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)168 例，急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)296例。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性感染、惡性腫瘤、肝腎功能不全、合并腦血管意外或外周血管疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，自身免疫性疾病、嚴(yán)重的心臟瓣膜病、既往有冠脈介入治療或冠脈旁路移植術(shù)史、長(zhǎng)期酗酒史。

1.2研究方法病人入院后6 h內(nèi)抽取靜脈血檢查血常規(guī)，詳細(xì)采集病史，記錄病人一般情況(性別、年齡、體重、身高、血壓、心率等)，個(gè)人疾病史(冠心病相關(guān)的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥史等)。病人次日早晨于禁食、禁水10 h后抽取靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能、腎功能、血脂等生化指標(biāo)。冠狀動(dòng)脈評(píng)價(jià)方法：采用Judkin’s法行選擇性左、右冠狀動(dòng)脈造影，造影結(jié)果由經(jīng)驗(yàn)豐富的兩名心臟介入?？漆t(yī)師共同判定，分別對(duì)左主干(LM)、前降支(LAD)、回旋支(LCX)以及右冠狀動(dòng)脈(RCA)狹窄程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，以至少一支主要分支血管狹窄≥50%作為冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。冠狀動(dòng)脈狹窄程度的評(píng)價(jià)，根據(jù)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)冠狀動(dòng)脈血管圖像分段評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和Gensini積分系統(tǒng)[6]，對(duì)每支血管病變程度進(jìn)行定量評(píng)定，計(jì)算總的積分，并根據(jù)Gensini評(píng)分將研究對(duì)象分為兩組，低分組0分～30分，高分組≥30分[8]。評(píng)分方法如下：狹窄1%～25%計(jì)1分，26%～50%計(jì)2分，51%～75%計(jì)4分，76%～90%計(jì)8分，91%～99%計(jì)16分，100%(即閉塞)計(jì)32分。根據(jù)病變部位計(jì)算倍數(shù)關(guān)系：左主干×5；前降支近段或回旋支近段×2.5；左前降支中段×1.5；左前降支遠(yuǎn)段，左回旋支中遠(yuǎn)段及右冠近、中、遠(yuǎn)段，后降支×1；其余小分支×0.5，每例病人冠狀動(dòng)脈病變程度的最終積分為各分支積分之和。

作者單位：武漢大學(xué)中南醫(yī)院(武漢 430071)

2結(jié)果

2.1冠心病和非冠心病病人臨床資料兩組病人性別、糖尿病史、PLR、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、總膽紅素(TBIL)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、載脂蛋白A-1(apoA-1)、血肌酐(Cr)、血尿酸(UA)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。詳見(jiàn)表1。

表1　冠心病組和非冠心病組病人臨床資料比較

2.2高Gensini積分組與低Gensini積分組臨床資料比較高Gensini積分組年齡、男性比例、WBC、hs-CRP、Cr、GGT、PLR水平顯著高于低Gensini積分組(P<0.001)，HDL、TBIL水平顯著低于低Gensini積分組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2　不同冠脈Gensini積分間臨床資料比較

2.3高冠脈Gensini積分的危險(xiǎn)因素分析將上述各變量先進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，將P<0.05的變量納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示PLR、GGT升高是高冠脈Gensini積分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見(jiàn)表3。

表3　高冠脈Gensini積分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

2.4血清GGT水平與Gensini積分的相關(guān)性PLR與Gensini積分Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，PLR水平與其冠脈狹窄Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.163，P<0.001)。

2.5ROC曲線探索PLR診斷高冠脈Gensini積分效率ROC曲線顯示PLR的曲線下面積為0.592(95%CI：0.545～0.640)。當(dāng)PLR診斷臨界值取122.68時(shí)，其診斷效率最高，敏感性為46.7%，特異性為62.6%。

3討論

眾所周知，炎癥反應(yīng)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展中扮演著重要角色[9]，此反應(yīng)過(guò)程所產(chǎn)生的活性氧分子和基質(zhì)金屬蛋白酶引起粥樣斑塊的不穩(wěn)定是導(dǎo)致ACS的重要發(fā)病因素[10]。近年來(lái)研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化不僅是一種慢性炎癥性疾病，還是一種血栓性疾病[2-3]。血小板通過(guò)形成血小板-纖維蛋白原復(fù)合物在急性冠脈綜合征的發(fā)病機(jī)制中起著主要作用[11]，并且血小板與淋巴細(xì)胞在其病變進(jìn)展中起著重要作用，高血小板、低淋巴細(xì)胞水平與不良心血管事件存在一定關(guān)系[12-15]。通過(guò)流式細(xì)胞儀檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，ACS病人血小板-淋巴細(xì)胞聚集體比例顯著高于SAP病人和正常對(duì)照組，且與全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(cè)(GRACE)評(píng)分呈正相關(guān)，說(shuō)明血小板-淋巴細(xì)胞的聚集在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展及斑塊不穩(wěn)定中發(fā)揮著重要作用[16]。

本研究結(jié)合冠狀動(dòng)脈造影、血常規(guī)及血生化指標(biāo)，分析了584例的血小板/淋巴細(xì)胞比值與冠脈狹窄程度的關(guān)系。該研究的創(chuàng)新點(diǎn)在于結(jié)合國(guó)內(nèi)外最新研究，從最近被提出的血小板/淋巴細(xì)胞比值方面探討其與冠狀動(dòng)脈狹窄程度Gensini積分的關(guān)系，且根據(jù)冠脈Gensini評(píng)分分組較傳統(tǒng)的根據(jù)冠脈病變支數(shù)分組更客觀，結(jié)果更準(zhǔn)確。

本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病組PLR水平較非冠心病組明顯升高，且冠脈病變程度越重，PLR水平越高。其機(jī)制可能為：①高水平的血小板可改變血流速率，促進(jìn)C-反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原的合成，并促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生炎癥物質(zhì)，進(jìn)而促進(jìn)單核細(xì)胞黏附和轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)與粥樣斑塊的進(jìn)展[17-19]。臨床研究發(fā)現(xiàn)在ST抬高型心肌梗死病人中，血小板上的CD49及等離子髓蛋白表達(dá)增加[6]。Nikolsky等[20]闡明了血小板計(jì)數(shù)與首次經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)術(shù)后第1年再發(fā)急性心肌梗死病人致死率有一定聯(lián)系。②淋巴細(xì)胞也參與了動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中的慢性炎癥反應(yīng)[21]。在急性心肌梗死中，淋巴細(xì)胞滲入到缺血再灌注心肌，表達(dá)白細(xì)胞介素-10(IL-10)，誘導(dǎo)單核細(xì)胞轉(zhuǎn)移、金屬蛋白酶1的組織抑制因子表達(dá)[22]。最近實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，用抗體阻斷小鼠B淋巴細(xì)胞功能后，其動(dòng)脈粥樣硬化程度明顯減輕[23-24]。③血小板可通過(guò)CD40L刺激B淋巴細(xì)胞的增殖[25]，通過(guò)釋放多種促有絲分裂活性介質(zhì)，如CCL5、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、血小板衍生長(zhǎng)因子(PDGF)等促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖[26-27]，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。

為了更好地評(píng)價(jià)血PLR對(duì)冠脈狹窄程度的預(yù)測(cè)價(jià)值，本研究對(duì)PLR水平的診斷效率進(jìn)行分析，ROC曲線結(jié)果顯示PLR診斷高Gensini積分的臨界值為122.68，此時(shí)，其診斷效率最高，敏感性為46.7%，特異性為62.6%。表明在臨床上如果病人PLR水平高于122.68，其冠脈狹窄程度可能較重，此時(shí)臨床醫(yī)生應(yīng)考慮更積極的預(yù)防或治療措施以延緩冠心病的進(jìn)展。Temiz等[28]的研究表明，當(dāng)PLR取值144時(shí)，STEMI住院死亡率診斷效率最高，敏感性為51%，特異性為69%。本研究與之有相似性。血小板/淋巴細(xì)胞比值與冠脈狹窄程度呈正相關(guān)，對(duì)于冠心病的病變程度有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，可作為臨床上早期診斷和治療的指標(biāo)之一。

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(本文編輯郭懷印)

(收稿日期：2015-05-06)

通訊作者：雷紅，E-mail：1023605273@qq.com

中圖分類號(hào)：R541.4R256.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2015．18．025

文章編號(hào)：1672-1349(2015)18-2103-04