胸腺肽α1對重癥肺炎患者細(xì)胞免疫功能及炎癥指標(biāo)的影響

緱劍

(陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院, 陜西 咸陽, 712000)

關(guān)鍵詞:重癥肺炎; 細(xì)胞免疫; 胸腺肽α1; 炎癥指標(biāo)

重癥肺炎除了一般呼吸道癥狀外(如咳嗽多痰、氣喘無力等)，還會伴有感染性休克、心衰或呼吸衰竭等嚴(yán)重情況的發(fā)生。由于老年群體自身抵抗力較弱，使得重癥肺炎中的老年人比例逐年攀升[1]?，F(xiàn)階段臨床常以抗感染治療聯(lián)合止咳化痰平喘藥對重癥肺炎患者進(jìn)行常規(guī)對癥處理，但該治療手段對患者免疫功能及炎癥反應(yīng)改善不理想，大大降低了重癥肺炎患者治愈率。胸腺肽α1是一種在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮生物調(diào)節(jié)的高效免疫增強(qiáng)劑[2]。本研究在常規(guī)治療重癥肺炎基礎(chǔ)上加注胸腺肽α1，探討其對患者細(xì)胞免疫功能及炎癥指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

將2012年6月—2015年2月作者所在醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室經(jīng)相關(guān)體格及實(shí)驗(yàn)室檢查診斷為重癥肺炎的66例老年患者(均符合由中華醫(yī)學(xué)會呼吸學(xué)分會制定的重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn))隨機(jī)分為A、B組，每組33例。B組老年患者實(shí)行抗感染+止咳平喘藥、營養(yǎng)支持療法，而A組在此方案基礎(chǔ)上加注胸腺肽α1進(jìn)行肺炎相關(guān)治療。所有老年患者年齡均在63～86歲，平均(77.9±4.6)歲；其中A組男、女例數(shù)分別為22和21例，而B組男、女例數(shù)分別為23和20例；所有老年患者均有高熱伴嚴(yán)重呼吸困難、煩躁不安、痰多氣促等癥狀表現(xiàn)，而胸部體征檢查可聞及干濕羅音、胸膜摩擦音等。2組重癥肺炎老年患者年齡、性別、臨床癥狀及體征表現(xiàn)等資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2　方法

2組老年患者均采用痰培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)來選擇合適的抗生素，再聯(lián)合其他止咳平喘藥、營養(yǎng)支持等措施進(jìn)行肺炎對癥治療。A組老年肺炎患者在此類相關(guān)治療前提下行皮下注射胸腺肽α1(邁普新，由成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn)，批號H20020545)，1周分2次注射，每次1.6 mg, 持續(xù)給藥6個(gè)月后觀察并記錄所有老年患者病情發(fā)展情況。

1.3　觀察指標(biāo)

1.3.1療效判定[3]:若老年患者高熱、咳嗽氣喘等癥狀表現(xiàn)基本治愈且肺部羅音及X線陰影全部消失，提示該名患者肺部功能明顯改善，治療結(jié)果顯著；若上述病癥有所好轉(zhuǎn)且聽診羅音和X線陰影明顯減少，說明該名肺炎患者病情得到一定控制和緩解，治療有效；若患者重癥肺炎相關(guān)癥狀、體征無任何好轉(zhuǎn)傾向或甚至惡化，提示該治療手段治療無效。

1.3.2其他指標(biāo):分別在入院治療前及持續(xù)治療3周后抽取所有重癥肺炎老年患者2 mL靜脈血，進(jìn)行淋巴細(xì)胞分離并采用流式細(xì)胞儀對老年患者外周T細(xì)胞以及其亞群(其中包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+含量水平)水平測定；本研究均采用酶聯(lián)免疫吸附法對兩組老年重癥肺炎患者進(jìn)行TNF-α及IL-6項(xiàng)目測定；所有重癥肺炎患者的C-反應(yīng)蛋白和血沉分別使用美國Image特定蛋白分析儀和魏氏自然沉降法[4]進(jìn)行測定；觀察并統(tǒng)計(jì)出所有老年肺炎患者治療前后肺功能指標(biāo)(其中包括第1秒用力呼氣量和用力呼氣流量)變化情況。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究相關(guān)數(shù)據(jù)均使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，其中部分計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)方法，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計(jì)數(shù)資料采用檢驗(yàn)，以“%”表示；當(dāng)P<0.05時(shí)表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

A組重癥老年肺炎患者中，治療無效的僅為3例，且其總體治療有效率(90.91%)明顯高于B組(69.70%), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。A、B組老年患者接受肺炎相關(guān)治療后，細(xì)胞免疫功能指標(biāo)均得到一定程度緩解，但A組患者在CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的改善情況更為突出，且2組相關(guān)治療后的免疫功能指標(biāo)水平有顯著差異(P<0.05)。見表2。

表1　2組療效比較[n(%)]

與B組比較，*P<0.05。

表2　細(xì)胞免疫功能情況比較　%

與同組治療前比較, *P<0.05; 與B組治療后比較, #P<0.05。

2組患者治療后炎癥指標(biāo)及肺功能方面均發(fā)生不同程度的改變，但A組老年重癥肺炎患者在第1秒用力呼氣量、用力呼氣流量、C-反應(yīng)蛋白、血沉、IL-6及TNF-α指標(biāo)上的改善情況明顯優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組各項(xiàng)指標(biāo)情況比較

與B組治療后比較，*P<0.05; 與本組治療前比較，#P<0.05。

3討論

重癥肺炎患者中以中老年患者居多，由于患者自身的抵抗力低下、營養(yǎng)不良及各種慢性高血壓、器官功能障礙的影響，使得重癥肺炎的臨床病死率極高，現(xiàn)已引起社會各界廣泛關(guān)注。目前，臨床上使用的大多數(shù)是通過固相多肽合成技術(shù)獲得的[5], 它能有效促進(jìn)T細(xì)胞和樹突細(xì)胞增殖來強(qiáng)大抗體反應(yīng)，因而常被用于腫瘤及免疫缺陷性疾病的治療上。而胸腺肽α1[6]主要是通過刺激T細(xì)胞分化、增殖及產(chǎn)生相應(yīng)介導(dǎo)抗體來完成免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制的，其還通過調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子和干擾素來實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的自然殺傷和分化成熟。T細(xì)胞及其亞群的分化增殖可增強(qiáng)人類混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)，從而提高患者細(xì)胞免疫水平和機(jī)體抗病能力，進(jìn)而使紊亂的機(jī)體功能恢復(fù)至正常水平[7]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組老年重癥肺炎患者總體治療有效率(90.91%)明顯高于B組(69.70%)，提示加注胸腺肽α1進(jìn)行肺炎相關(guān)治療，其臨床療效更為顯著；而A、B組老年患者經(jīng)相關(guān)治療后的細(xì)胞免疫功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)(C-反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、細(xì)胞介素-6和干擾素)及肺功能方面均有不同程度的改變，但A組老年患者在上述指標(biāo)中改善情況更為突出，說明胸腺肽α1具有較高的治療安全性，且可有效提高和改善重癥肺炎患者的機(jī)體免疫功能及相關(guān)炎癥反應(yīng)。重癥肺炎患者體內(nèi)的CD4+T淋巴細(xì)胞偏低，而CD8+卻明顯偏高，其炎癥細(xì)胞被大量激活，釋放出多種促炎和抗炎因子，當(dāng)二者無法保持平衡時(shí)，則會出現(xiàn)相應(yīng)的全身炎癥反應(yīng)綜合征(促炎因子占主導(dǎo))或代償性抗炎反應(yīng)綜合征(抗炎因子占主導(dǎo))[8]，最終導(dǎo)致機(jī)體免疫功能機(jī)制發(fā)生嚴(yán)重紊亂。有研究[9]證實(shí)，抗TNF-α能有效緩解患者肺炎球菌感染的發(fā)生，而IL-6低水平對人體具有一定的保護(hù)功能，所以提早檢測重癥肺炎患者體內(nèi)

炎性因子及免疫細(xì)胞變化水平，可為臨床診治和患者預(yù)后評價(jià)工作提供重要依據(jù)。

雖有相關(guān)報(bào)道[10]稱胸腺肽α1在治療急性呼吸窘迫綜合征、敗血癥、肝硬化自發(fā)性腹膜炎及全身感染等方面具有突出貢獻(xiàn)，但到目前為止還沒有得到權(quán)威部門的證實(shí)與認(rèn)可，所以在今后的臨床工作中，還需建立更加科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牟v資料數(shù)據(jù)庫。胸腺肽α1是一種具有化學(xué)保護(hù)作用的免疫調(diào)節(jié)增強(qiáng)劑，具有輕微的毒副作用及突出的治療效果。為了后期疾病防治研究工作的順利開展，還需配合嚴(yán)謹(jǐn)?shù)淖o(hù)理措施以達(dá)到理想的治愈目標(biāo)。在進(jìn)行相應(yīng)對癥治療前，醫(yī)護(hù)人員有責(zé)任向其介紹病情進(jìn)展、肺炎治療手段及治療后并發(fā)癥和不良反應(yīng)發(fā)生可能性，為的是提高老年患者依從性，通過減輕患者恐懼、壓抑及煩躁心理等方式促使其積極配合醫(yī)護(hù)人員的內(nèi)科防治工作。不應(yīng)忽視注射胸腺肽α1后的不良后果，保證在減輕病痛的同時(shí)，避免不良反應(yīng)等問題所帶來的二次傷害。另外，加強(qiáng)藥品看護(hù)管理工作也是近期工作重點(diǎn)，需警惕疾病治療過程中誤食、錯(cuò)食藥物的發(fā)生。而醫(yī)護(hù)人員也需提高自我救治責(zé)任感，達(dá)到早預(yù)防、早診斷的目的，應(yīng)增強(qiáng)社會大眾對相關(guān)疾病的認(rèn)知度，關(guān)愛患者身心健康的同時(shí)為其日后良好預(yù)后及高品質(zhì)生活做好堅(jiān)實(shí)保障。

參考文獻(xiàn)

[1]許冬梅, 邸秀珍. 胸腺肽α1的作用機(jī)制及研究進(jìn)展[J]. 中國民康醫(yī)學(xué), 2014, 26(2): 79.

[2]Danielli R, Fonsatti E, Calabrò L, et al. Ann Thymosin α1 in melanoma: from the clinical trial setting to the daily practice and beyond[J]. N Y Acad Sci, 2012, 1270: 8.

[3]郭力紅, 張歲, 劉靜, 等. 干擾素聯(lián)合利巴韋林及胸腺肽α1治療對慢性丙型病毒性肝炎患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J]. 中國全科醫(yī)學(xué), 2012, 15(7): 2409.

[4]倪杰, 張均, 房宇, 等. 生脈聯(lián)合胸腺肽α1對高齡醫(yī)院獲得性重癥肺炎患者細(xì)胞免疫功能及預(yù)后的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2012, 21(29): 3193.

[5]魏莉, 白潔, 王麗, 等. 免疫治療對重癥肺炎患者免疫功能指標(biāo)的影響研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2014, 24(12): 2871.

[6]Rocca Y S, Roberti M P, Arriaga J M, et al. Altcred phenotype in peripheral blood and tumor-associated NK cells from colorectal cancerpatients[J]. Innate Immun, 2013, 19(1): 76.

[7]連寧芳, 陳公平, 林其昌, 等. 老年重癥肺炎患者細(xì)胞免疫功能改變及胸腺肽α1療效觀察[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 30(5): 378.

[8]陳海英, 張鍵. 聯(lián)合應(yīng)用胸腺肽α1治療老年重癥肺炎的療效觀察[J]. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué), 2013, 41(4): 255.[9]盧經(jīng)偉, 劉君君. 胸腺肽α1輔助治療老年重癥肺炎的療效觀察[J]. 西南軍醫(yī), 2014, 16(3): 286.

[10]覃紅艷, 李萍. 老年重癥肺炎抗生素降階梯治療的療效分析[J]. 臨床合理用藥雜志, 2010, 3(8): 65.

收稿日期:2015-04-07

中圖分類號:R 563.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)19-162-02

DOI:10.7619/jcmp.201519061