郭郁郁, 陳穎超, 隋春華

(上海市第九人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 上海, 200011)

2型糖尿病患者亞臨床甲狀腺功能減退癥與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

郭郁郁, 陳穎超, 隋春華

(上海市第九人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 上海, 200011)

摘要:目的探討2型糖尿病(T2DM)患者亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性。方法選擇2014年8月-2015年3月上海第九人民醫(yī)院診斷為T2DM的患者138例，按是否合并頸動脈粥樣硬化分為動脈粥樣硬化組(76例)和非動脈粥樣硬化組(62例)，分析頸動脈粥樣硬化的危險因素。結(jié)果單因素分析結(jié)果顯示，促甲狀腺激素(TSH)、收縮壓(SBP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、D-二聚體(D-Dimer)、C型反應(yīng)性蛋白(CRP)與動脈粥樣硬化的發(fā)生相關(guān)(P<0.05,P<0.01), 其余指標(biāo)無顯著相關(guān)性(P>0.05)。Logistic回歸分析顯示，TSH、SBP、LDLC、Hcy升高是頸動脈粥樣硬化的危險因素(P<0.01)。結(jié)論T2DM合并SCH易增加患者頸動脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險，且TSH是頸動脈粥樣硬化的危險因素。

關(guān)鍵詞:2型糖尿病; 亞臨床甲狀腺功能減退癥; 動脈粥樣硬化; 促甲狀腺激素

亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)是一種臨床常見病，主要疾病狀態(tài)為增高的促甲狀腺激素(TSH)和正常的游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3), 無明顯臨床癥狀，因此常被醫(yī)護人員和患者忽視[1]。2型糖尿病(T2DM)是一種常見的糖脂代謝紊亂病，多見于中老年人，主要死亡原因是大血管的并發(fā)癥[2]。研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺疾病與動脈粥樣硬化心血管疾病之間存在明顯相關(guān)性[3], 且T2DM患者發(fā)生SCH可能增加頸動脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險[4]。然而，SCH與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系仍存有爭議。本研究主要探討了T2DM患者SCH與頸動脈粥樣硬化之間的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2014年8月—2015年3月上海第九人民醫(yī)院內(nèi)分泌科T2DM合并SCH的患者138例，其中男60例，女78例，年齡56～87歲，平均(70.23±8.90)歲。T2DM的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會的最新糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。SCH參照2010版《成人甲狀腺功能減退治療指南》。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 既往或目前患甲狀腺疾病，正在服用或近期服用了可能影響甲狀腺功能的藥物或降脂藥; ② 哺乳期和孕期婦女; ③ 患有高尿酸血癥、高血壓、高血脂、高同型半胱氨酸血癥、糖尿病、冠心病、急慢性感染病等，近期有口服治療藥物者; ④ 患有腫瘤、肝腎或血液疾患者; ⑤ 吸煙、酗酒者。對所有患者行頸動脈彩超檢查，按是否合并頸動脈粥樣硬化將患者分為動脈粥樣硬化組(76例)和非動脈粥樣硬化組(62例)。

1.2　方法

1.2.1資料收集：記錄患者的年齡、性別、身高、體重、長期吸煙和酗酒史、高血壓病程、糖尿病病程等資料，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。由同一名經(jīng)驗豐富的研究者用電子血壓計進行血壓測量，共測量3次，每次間隔3 min, 計算平均值。測量前囑患者靜坐休息15～20 min，記錄舒張壓(DBP)和收縮壓(SBP)。

1.2.2血生化指標(biāo)檢測：患者空腹12 h后，收集入院后首次促甲狀腺激素(TSH)、收縮壓(SBP)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)極低密度脂蛋白膽固醇(VLDLC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、D-二聚體(D-Dimer)及同型半胱氨酸(Hcy)。血生化指標(biāo)的檢測均采用全自動生化分析儀及原裝試劑盒(貝克曼庫爾特公司，USA)。甲狀腺功能檢查采用羅氏公司生產(chǎn)的cobas e411型全自動免疫分析儀和專用試劑盒。TSH正常值為0.30～4.20 mU/L。

1.2.3頸動脈檢查：采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司的Mindray(邁瑞)DC-7彩超診斷儀，依次檢查頸動脈分叉(BIF)、頸內(nèi)動脈(ICA)和頸外動脈(ECA)。測量ICA開始段1 cm、BIF及頸總動脈分叉近端1 cm處后壁中膜厚度，測量3次取平均值。頸動脈內(nèi)膜中層厚度的正常值為<1.0 cm, ≥1.0 cm表示內(nèi)膜粗糙，≥1.2 cm則表示形成動脈粥樣硬化斑塊[6]。

1.3　統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗。單因素分析采用Pearson相關(guān)分析，多因素分析采用Logistic回歸分析。

2結(jié)果

2.1　頸動脈粥樣硬化單因素分析

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，TSH、SBP、LDLC、UA、Hcy、TC、TG、D-二聚體、CRP與動脈粥樣硬化的發(fā)生有相關(guān)性(P<0.05或P<0.01), 其余指標(biāo)無顯著相關(guān)性(P>0.05)，見表1。

表1　臨床指標(biāo)單因素分析[n(%)]

與非動脈粥樣硬化組，**P<0.01。

表2　動脈粥樣硬化危險因素Logistic回歸分析

2.2　動脈粥樣硬化度因素分析

Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TSH、SBP、LDLC、Hcy是動脈粥樣硬化的獨立危險因素(P<0.01)。

3討論

T2DM患者甲狀腺功能異常的發(fā)生率是健康人的3倍左右，以SCH最為常見，發(fā)生率>40%。作為甲狀腺功能減退的早期階段，SCH具有持續(xù)性和隱蔽性。隨著年齡增長和病程延長，T2DM患者發(fā)生SCH的幾率也會逐漸上升，但其具體機制至今尚不明確。有研究認(rèn)為，T2DM患者血液中的酸性代謝產(chǎn)物較多，且容易出現(xiàn)并發(fā)癥相關(guān)性特異性急性反應(yīng)蛋白，抑制了游離甲狀腺素(FT4)向游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)的轉(zhuǎn)化，引起TSH水平的代償性升高[7-8]。因此, TSH水平升高是SCH發(fā)生的主要表現(xiàn)。

目前，動脈粥樣硬化的發(fā)病機制仍未達(dá)成一致意見，但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與炎癥、脂質(zhì)滲入、平滑肌突變及內(nèi)皮損傷等學(xué)說相關(guān)[9-10]。本研究中，單因素分析結(jié)果顯示，TSH、SBP、LDLC、UA、Hcy、TC、TG、D-Dimer、CRP與動脈粥樣硬化的發(fā)生有相關(guān)性[11-12]，其余指標(biāo)無顯著相關(guān)性，表明動脈粥樣硬化與炎癥反應(yīng)、凝血纖溶系統(tǒng)、脂質(zhì)等密切相關(guān)。Logistic回歸分析顯示，TSH仍是頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素，說明SCH與頸動脈粥樣硬化之間存在一定相關(guān)性，且動脈粥樣硬化組TSH水平顯著高于非動脈粥樣硬化組，提示TSH水平升高易誘發(fā)頸動脈粥樣硬化，進一步說明T2DM合并SCH易增加患者頸大動脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險。這與其他研究結(jié)果一致[13-15]。

綜上，T2DM患者合并SCH大大增加了其頸大動脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險。其中，高水平TSH是T2DM患者頸大動脈粥樣硬化的獨立危險因素，其主要通過影響T2DM合并SCH患者的炎性反應(yīng)、UA、Hcy、血脂指標(biāo)及凝血纖溶系統(tǒng)達(dá)到增加頸動脈粥樣硬化風(fēng)險的目的。因此，在T2DM患者的診斷和治療過程中，檢測甲狀腺功能，尤其是TSH的水平變化，以及對SCH的早期干預(yù)和治療，可以有效預(yù)防和延緩頸動脈粥樣硬化的發(fā)生。但由于本研究入選患者較少，相關(guān)機制還需更多研究證實。

參考文獻

[1]Andersen M N, Olsen A M, Madsen J C, et al. Levothyroxine Substitution in Patients with Subclinical Hypothyroidism and the Risk of Myocardial Infarction and Mortality[J]. PLoS One, 2015, 10(6): e0129793.

[2]Wang G, Gao S, Su N, et al. Plasma Adiponectin Levels Inversely Correlate to Clinical Parameters in Type 2 Diabetes Mellitus Patients with Macrovascular Diseases[J]. Ann Clin Lab Sci, 2015, 45(3): 287.

[3]Ma Y, Liu L, Pu Y, et al. Predictors of neurological deterioration during hospitalization: results from the Chinese Intracranial Atherosclerosis(CICAS) Study[J]. Neurol Res, 2015, 37(5): 385.

[4]張冬磊, 徐援, 王廣, 等. 2型糖尿病合并冠心病與亞臨床甲狀腺功能減退癥的關(guān)系[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報, 2015, 12(9): 77.

[5]紀(jì)立農(nóng), 翁建平, 賈偉平. 中國2型糖尿病防治指南(2013版)[J]. 中國糖尿病雜志, 2011, 5: 11.

[6]蔣荷娟. 彩超對頸總動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與腦梗死相關(guān)性研究[J]. 中國超聲醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 27(2): 179.

[7]Tamez Perez H E, Martínez E, Quintanilla Flores D L, et al. The rate of primary hypothyroidism in diabetic patients is greater than in the non-diabetic population. An observational study[J]. Med Clin (Barc), 2012, 138(11): 475.

[8]Palma C C, Pavesi M, Nogueira VG, et al. Prevalence of thyroid dysfunction in patients with diabetes mellitus[J]. Diabetol Metab Syndr, 2013, 5(1): 58.

[9]Gracheva S A, Biragova M S, Glazunova A M, et al. Risk factors for and prognostic value of multifocal atherosclerosis in patients with diabetes mellitus[J]. Ter Arkh, 2014, 86(10): 20.

[10]田利民, 楊斌, 高翠霞, 等. 亞臨床甲狀腺功能減退癥患者TSH與動脈粥樣硬化相關(guān)因子關(guān)系的研究[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2015, (2): 133.

[11]Zeraati A A, Layegh P, Famili Y, et al. Serum triiodothyronine level as an indicator of inflammation in patients undergoing dialysis[J]. Iran J Kidney Dis, 2011, 5(1): 38.

[12]Ozcan O, Cakir E, Yaman H, et al. The effects of thyroxine replacement on the levels of serum asymmetric dimethylarginine (ADMA) and other biochemical cardiovascular risk markers in patients with subclinical hypothyroidism[J]. Clin Endocrinol (Oxf), 2005, 63(2): 203.

[13]王蓓蓓, 陳新焰, 張杉杉, 等. 2型糖尿病患者TSH水平與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性分析[J]. 中國生化藥物雜志, 2014, (8): 035.

[14]Udupa S V, D′Souza V, Udupa V A, et al. Inherent suppression of thyroid stimulating hormone in newly diagnosed dyslipidemic patients-indication for use of thyromimetics[J]. J Clin Diagn Res, 2014, 8(9): CC08.

[15]Qasim A N, Budharaju V, Mehta N N, et al. Gender differences in the association of C-reactive protein with coronary artery calcium in type-2 diabetes[J]. Clin Endocrinol (Oxf), 2011, 74(1): 44.

Relationship between subclinical hypothyroidism

and carotid artery atherosclerosis in

type 2 diabetes mellitus patients

GUO Yuyu, CHEN Yingchao, SUI Chunhua

(EndocrinologyDepartment,ShanghaiNinthPeople′sHospital,Shanghai, 200011)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the relationship between subclinical hypothyroidism (SCH)and carotid artery atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus(T2DM) patients. MethodsA total of 138 patients with T2DM were selected in this research. All the patients were divided into carotid artery atherosclerosis group(n=76) and non-carotid artery atherosclerosis group(n=62). The general clinic materials of two groups were compared to analyze hazards of carotid artery atherosclerosis. ResultsUnivariate analysis showed that thyroid stimulating hormone(TSH), systolic blood pressure(SBP), low density lipoprotein(LDLC), uric acid(UA), homocysteine(Hcy), total cholesterol(TC), triglyceride(TG) and D-Dimer and C reactive protein (CRP) had relationships with atherosclerotic(P<0.05 orP<0.01), but had no correlation with other indicators(P>0.05). Logistic analysis showed that the increase of TSH, SBP, LDLC and Hcy were risk factors of carotid artery atherosclerosis (P<0.01). ConclusionT2DM patients with SCH can increase the risk of the occurrence, and TSH is a risk factor of carotid artery atherosclerosis.

KEYWORDS:type 2 diabetes mellitus; subclinical hypothyroidism; carotid artery atherosclerosis; thyroid stimulating hormone

通信作者:隋春華, E-mail: yesjanesui@gmail.com

基金項目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項資金(11523753)

收稿日期:2015-04-22

中圖分類號:R 587.1

文獻標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)19-016-03

DOI:10.7619/jcmp.201519005