查朱青，程春生

(河南省洛陽正骨醫(yī)院手外顯微外科，河南洛陽 471002)

通過對血管術(shù)后血栓發(fā)生率的測定，從全血高切黏度、全血低切黏度、全血黏度和紅細胞剛性指數(shù)四個方面對血管危象的產(chǎn)生和預(yù)防進行研究，觀察前列地爾的干預(yù)作用，研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 分組 健康成年雄性SD大鼠180只，(300±50)g，購于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心。實驗動物隨機分為三組:模型組(生理鹽水組)、肝素鈉組、前列地爾組。每大組再按血管吻合術(shù)后處死動物的時間，隨機分為30 min、24 h、3 d、7 d四組，每小組10只，共120只。

1.2 實驗方法 模型動物麻醉:經(jīng)適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后的SD大鼠，選用戊巴比妥鈉腹腔給藥，50 mg/kg，麻醉持續(xù)時間2～3 h，中途可加量1/3。

模型制作具體步驟:將麻醉后的大鼠頸部的毛剃凈，仰臥位，四肢分開，固定于軟木板上。用碘伏消毒液消毒皮膚，自頜下至胸骨體作正中切開皮膚，暴露并切斷胸鎖乳突肌，將胸骨舌肌及胸骨矢狀肌切斷或向內(nèi)側(cè)牽開，于氣管旁頸動脈鞘內(nèi)分出頸總動脈，用自動張開器撐開切口，游離頸總動脈，清除血管表面的結(jié)締組織，一般不需剝離外膜。上血管夾及其固定架，切斷血管，用肝素鈉溶液沖洗血管斷端管腔，血管吻合方法縫合血管，選用端端間斷吻合法，用“11-0”無創(chuàng)尼龍線，縫合6～8針，手術(shù)顯微鏡放大10倍，吻合動脈后，先拆去遠端血管夾再拆去近端血管夾，檢查吻合口通暢情況，并用溫鹽水紗布濕敷止血，縫合皮膚。采用尾靜脈注射方法，根據(jù)動物分組向大鼠體內(nèi)注入前列地爾注射液、肝素鈉注射液、生理鹽水中的一種，各實驗組注入等量藥物。

1.3 檢測指標(biāo) a)血液流變學(xué)指標(biāo):全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、全血黏度、紅細胞剛性指數(shù)。b)組織學(xué)觀察:血管吻合后各時間點的血管吻合口是否通暢，傷口內(nèi)血栓形成情況，以及按上述分組實驗后各時間點取血管切片檢查。1.4 統(tǒng)計方法 應(yīng)用SPSS統(tǒng)計軟件，檢測結(jié)果采用t檢驗或χ2檢驗進行比較，P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 各組血管吻合口通暢率 結(jié)果顯示肝素鈉組和前列地爾組較模型組比較，血栓發(fā)生數(shù)、血管通暢率顯著降低(P＜0.05);前列地爾組與肝素鈉組相比，血栓發(fā)生數(shù)、血管通暢率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)(見表1)。

表1 各組大鼠血管吻合口通暢率比較

2.2 血液黏度檢測各指標(biāo) 每個時間點檢測血液黏度各指標(biāo)，前列地爾組均低于模型組。其中在30 min取樣檢測結(jié)果中，全血高切還原黏度和紅細胞剛性指數(shù)，前列地爾組較模型組顯著降低(P＜0.05);24 h取樣檢測結(jié)果中，全血低切還原黏度和紅細胞剛性指數(shù)，前列地爾組較模型組顯著降低(P＜0.05);3 d取樣檢測結(jié)果中，全血高切還原黏度、全血黏度和紅細胞剛性指數(shù)，前列地爾組較模型組顯著降低(P＜0.05);7 d取樣檢測結(jié)果中，全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、全血黏度和紅細胞剛性指數(shù)，前列地爾組較模型組均顯著降低(P＜0.05)，7 d取樣檢測結(jié)果中，全血高切還原黏度和全血低切還原黏度，前列地爾組與肝素鈉組相比，也顯著降低(P＜0.05)，說明前列地爾較肝鈉素可能會有更好的降低血液黏度的效果(見表2)。

表2 各組大鼠血液黏度的比較(±s)

表2 各組大鼠血液黏度的比較(±s)

組 別 全血高切還原黏度(mPa·s)全血低切還原黏度(mPa·s)全血黏度(mPa·s)紅細胞剛性指數(shù)(%) 30 min模型組8.71±2.37 56.32±8.74 4.73±0.74 7.09±1.62 24 h模型組 7.88±1.47 66.70±11.80 4.55±0.42 6.05±1.72 3 d模型組 10.26±2.88 51.00±6.20 5.88±1.52 6.11±1.51 7 d模型組 5.37±1.23 48.80±7.10 4.06±0.52 6.36±1.14 30 min肝素鈉組 8.11±0.75 61.67±8.47 4.44±0.30 5.94±0.721) 24 h肝素鈉組 7.28±3.93 51.40±4.811) 4.08±0.71 5.33±2.92 3 d肝素鈉組 8.43±2.921) 46.30±8.02 5.18±0.99 4.97±1.49 7 d肝素鈉組 7.23±0.84 52.50±5.91 4.04±0.35 4.97±0.831) 30 min前列地爾組 7.07±1.911) 51.13±6.33 4.58±0.29 3.99±0.811) 24 h前列地爾組 7.46±1.37 41.80±2.251) 4.51±0.37 4.72±1.421) 3 d前列地爾組 7.89±2.241) 45.00±5.51 4.74±1.151) 4.77±1.531) 7 d前列地爾組 4.58±0.771)2) 40.50±4.561)2) 3.16±0.381) 3.57±0.651)注:1)代表與模型組相比，P＜0.05;2)代表與肝素鈉組相比，P＜0.05。

2.3 掃描電鏡觀察 肝素鈉組、前列地爾組相對于模型組，吻合口處纖維素覆蓋，血小板黏附及內(nèi)皮細胞修復(fù)上，總體差別不大。早期術(shù)后30 min、術(shù)后第7天時前列地爾和肝素鈉抑制紅細胞黏附略優(yōu)于模型組，術(shù)后30 min、術(shù)后24 h、術(shù)后第3天前列地爾組血管吻合口內(nèi)皮細胞生長覆蓋優(yōu)于肝素鈉組和模型組。

3 討 論

在顯微外科手術(shù)中，盡管顯微血管縫合技術(shù)和設(shè)備不斷更新和發(fā)展，加之肝素鈉等進行抗凝治療，小口徑血管吻合的通暢率顯著提高，但有時仍會由于有血栓形成而導(dǎo)致移植或再植組織壞死。因此，探索更為有效防治吻合口并發(fā)癥、提高小口徑血管吻合通暢率、防治血栓的藥物和方法是很有必要的。血液黏度是血液流變學(xué)研究的核心，它是血漿黏度、血細胞比容、紅細胞聚集性、變形性等流變學(xué)指標(biāo)的綜合表現(xiàn)，當(dāng)血流黏度增大時，血液的流動性變慢，易引起血栓性疾?。?］。

肝素鈉是常用的抗血栓藥物，可降低紅細胞之間的凝集作用和對血管壁的附著作用，預(yù)防血管栓塞［2］。但肝素鈉的使用在臨床中要?？紤]到其易引起全身出血等嚴(yán)重副作用，因此也無法持續(xù)保證肝素鈉抗凝效果的穩(wěn)定性［3-5］。

前列地爾注射液是以脂微球為藥物載體的靜脈注射用前列地爾制劑，由于脂微球的包裹，使前列地爾不易失活，具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而發(fā)揮擴張血管［6］、抑制血小板凝集的作用。前列地爾有增加糖尿病大鼠血流的作用;能夠抑制血小板聚集，有抑制血栓形成的作用;在血管內(nèi)分布廣泛，細胞攝取率高，能夠使靜脈血栓發(fā)生率明顯下降，對靜脈血栓發(fā)生有預(yù)防作用。

本研究顯示，前列地爾較肝素鈉能更好地預(yù)防血管危象的發(fā)生，更好地提高血管通暢率，降低血液黏度和紅細胞剛性指數(shù)，進而降低血栓的發(fā)生率，減少血栓的形成，特別是在術(shù)后30 min時能有效降低血液黏度和紅細胞剛性指數(shù)，尤其在7 d時，前列地爾在降低血液黏度和紅細胞剛性指數(shù)效果最佳，且無出血傾向。前列地爾作用機制可能是其穩(wěn)定的前列素環(huán)樣結(jié)構(gòu)，可提高細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平，使其具有擴張血管，增加血流量，抗血小板聚集的功能，從而起到改善局部血供，降低血液黏度的作用;另外前列地爾還可抑制中性粒細胞及單核細胞活性［7-8］，抑制慢性炎癥反應(yīng)。前列地爾能夠改變血液流變學(xué)性質(zhì)，降低血黏度，從而使血液從高凝狀態(tài)向低凝狀態(tài)轉(zhuǎn)化，減少血栓形成機會［9］。前列地爾對血栓的防治、血液黏度降低的最優(yōu)作用劑量和作用機制尚待進一步研究。

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