石杉堿甲與尼莫地平治療輕中度血管性癡呆的療效及安全性

高亞軍, 屈永才, 薛藝東

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院 心腦血管病?？撇^(qū), 陜西 延安, 716000)

關(guān)鍵詞:石杉堿甲; 尼莫地平; 血管性癡呆; 療效; 安全性

血管性癡呆(VD)目前已成為僅次于阿爾茨海默病(AD)的導(dǎo)致精神及軀體殘疾的主要病因[1-2]。有研究[3]稱該病的主要原因?yàn)槟X血管病變造成膽堿能功能異常，進(jìn)而導(dǎo)致患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙。因此，膽堿酶抑制劑可能對該病具有一定治療效果。為了探討石杉堿甲與尼莫地平聯(lián)合用于該病治療的臨床效果及安全性，作者對84例血管性癡呆(VD)患者的臨床資料進(jìn)行了分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

選取本院神經(jīng)內(nèi)科2009年9月—2013年8月收治的VD患者84例，其中男56例，女28例，年齡56～73歲，平均年齡(65.4±8.7)歲。其中腦梗死患者58例，腦出血患者26例；同時合并高血壓患者29例，合并糖尿病患者22例。所有患者均經(jīng)頭顱CT或MRI等影像學(xué)檢查診斷為腦萎縮，同時符合《美國精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊》第4版以及國際精神科學(xué)研究協(xié)會(NINDS-AIREN)中關(guān)于該病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5], 簡易智能評分量表(MMSE)評分均在10～24分，屬輕中度癡呆患者，Hamilton抑郁評分<17分，Hachinski腦缺血指數(shù)量表評分>7分。除外活動性癲癇、能夠解釋癡呆原因的其他疾病、可能干擾病情評級的其他疾病，同時除外合并嚴(yán)重心、肝、腎等系統(tǒng)性疾病患者，除外血液系統(tǒng)疾病患者，除外精神病患者。將上述所有患者根據(jù)入院先后順序隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組42例，2組患者在性別、年齡、病程、VD原因、合并疾病以及MMSE評分等方面均無顯著差異(P>0.05)。

2組患者入院前均停用改善智力藥物及抗精神病藥物≥2周，入院后均給予控制血壓、控制血糖、降血脂、抗血小板等一般治療。對照組患者在上述一般治療基礎(chǔ)上加用尼莫地平及吡拉西坦治療，尼莫地平(尼膜同，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003010)30 mg/次，口服3次/d, 吡拉西坦(腦復(fù)康，杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021967)0.8 mg/次，口服3次/d; 觀察組則在一般治療基礎(chǔ)上加用尼莫地平+石杉堿甲治療，尼莫地平用法用量均與對照組相同，石杉堿甲(雙益平，上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960133)150 μg/次，2次/d。上述治療均持續(xù)用藥至少6個月后進(jìn)行療效觀察。

臨床療效評估采用MMSE量表,對患者的時間、地點(diǎn)、計(jì)算能力、定向能力、記憶力、語言能力、運(yùn)用能力以及視空間等30個項(xiàng)目進(jìn)行評分，評分范圍為0～30分，分?jǐn)?shù)越高表示認(rèn)知功能越好。采用日常生活活動能力量表(ADL)對患者的生活自理能力進(jìn)行評價，評分越高表示自理能力越強(qiáng)。采用改良長谷川簡易智能量表(HDS-R)對患者進(jìn)行智能評價，評分越高智能越好[6-7]。

2結(jié)果

2組患者治療前MMSE評分、ADL評分以及HDS-R評分比較均無顯著差異(P>0.05); 治療后，2組患者上述評分均顯著增高(P<0.01), 且治療后觀察組均顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

3討論

目前認(rèn)為大血管閉塞導(dǎo)致的大腦皮質(zhì)或皮質(zhì)下的缺血性損傷、伴或不伴小血管病變的皮質(zhì)下白質(zhì)的梗死、關(guān)鍵部位腦組織梗死、腦組織缺血性病變以及部分出血性病變等均可導(dǎo)致皮質(zhì)下白質(zhì)的傳導(dǎo)纖維斷裂，進(jìn)而損傷中樞神經(jīng)結(jié)構(gòu)，從而影響中樞之間的聯(lián)系，導(dǎo)致了癡呆的發(fā)生[8-9]。而近年來有人[10]提出，短暫性腦缺血發(fā)作或缺血后再灌注均可導(dǎo)致海馬CA1神經(jīng)元的損傷，而此后的幾天將造成遲發(fā)型神經(jīng)元死亡，也被認(rèn)為是VA的發(fā)病機(jī)制之一。

表1　2組患者治療效果比較

與同組治療前相比，**P<0.01;與同期對照組相比,#P<0.05, ##P<0.01。

石杉堿甲是一種特異性可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，能夠延長乙酰膽堿對突觸后神經(jīng)元的興奮作用。研究表明，基底前腦中，膽堿能神經(jīng)元廣泛支配大腦皮層，在記憶、識別功能中起著重要作用。石杉堿甲較易通過血腦屏障，進(jìn)而能夠?qū)δ憠A酯酶的活性起到抑制作用，使突觸中的乙酰膽堿濃度增加，并延長其作用時間，從而能夠改善神經(jīng)功能障礙，改善患者的認(rèn)知功能[11-12]。作者聯(lián)合應(yīng)用上述兩種藥物治療VD患者42例，并與使用尼莫地平與吡拉西坦的對照組進(jìn)行了對比分析。結(jié)果顯示，2組患者治療前MMSE評分、ADL評分以及HDS-R評分比較均無顯著差異(P>0.05); 治療后，2組患者上述評分均顯著增高(P<0.01), 且治療后觀察組均顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)。這一結(jié)果說明，采用尼莫地平與石杉堿甲聯(lián)合治療的觀察組患者認(rèn)知功能、癡呆嚴(yán)重程度、日常生活自理能力、智能等的改善均顯著優(yōu)于未使用石杉堿甲的對照組[13-14]。另外作者對治療過程中2組患者的不良反應(yīng)進(jìn)行了觀察分析，結(jié)果2組患者治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，均為輕度胃腸道及頭痛等反應(yīng)，且2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)。而治療前后的肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖等檢查結(jié)果也均未見明顯改變。這一結(jié)果說明，石杉堿甲與尼莫地平聯(lián)合用于VD患者的治療是較為安全的，并未因石杉堿甲的使用而增加不良反應(yīng)，也并未因兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

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通信作者:屈永才

收稿日期:2014-06-20

中圖分類號:R 742

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)07-121-02DOI: 10.7619/jcmp.201507037