張眾志, 張紅梅, 張　靜

(湖北省中西醫(yī)結合醫(yī)院 內分泌科, 湖北 武漢, 430015)

1,5-脫水葡萄糖醇、果糖胺和糖化血紅蛋白在糖尿病診斷中的價值

張眾志, 張紅梅, 張靜

(湖北省中西醫(yī)結合醫(yī)院 內分泌科, 湖北 武漢, 430015)

摘要:目的探討1,5-脫水葡萄糖醇(1,5-AG)、果糖胺(FMN)和糖化血紅蛋白(HbAlc)聯合檢測糖尿病(DM)的臨床意義。方法選取糖尿病患者75例為DM組，同期體檢健康者80例為對照組(HCs組)。分別檢測2組血清中1,5-AG、FMN和全血HbAlc的水平變化。結果DM組血清1,5-AG的水平顯著低于對照組(P<0.01)，血清FMN水平和全血HbAlc水平顯著高于對照組(P<0.05)。比較3種標志物在糖尿病診斷中的價值, 1,5-AG敏感性最高(85.33%), HbAlc特異性最高(95.00%)。結論1,5-AG診斷糖尿病敏感度好，其與FMN、HbAlc聯合檢測更有利于糖尿病患者血糖監(jiān)測和控制。

關鍵詞:糖尿病; 1,5-脫水山梨醇; 果糖胺; 糖化血紅蛋白

糖尿病(DM)是由多種因素共同作用導致胰島素分泌不足或者胰島素抵抗而引起的一種綜合征，臨床上以高血糖為主要癥狀。長期血糖持續(xù)升高，會累積其他臟器，引起心腦血管疾病[1]。近年來，糖尿病的發(fā)病率呈上升趨勢，尤其在中老年人群中，發(fā)病率居高不下，對人群健康造成巨大威脅。因此對糖尿病患者或高危人群早診斷、早干預、早治療顯得尤為重要[2]。有研究顯示，除糖化血紅蛋白(HbAlc)外, 1,5-脫水葡萄糖醇(1,5-AG)和果糖胺(FMN)和糖尿病發(fā)生發(fā)展有密切關系[3-5]。本研究通過測定糖尿病患者血清1,5-AG, 血清FMN和全血HbAlc水平，比較--------------------

3者水平變化與糖尿病的關系，以及對糖尿病檢出率的影響。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年10月—2014年5月湖北省中西醫(yī)結合醫(yī)院門診或住院的糖尿病患者75例為DM組，均符合2010年美國糖尿病協會(ADA)《糖尿病標準化診療指南》[6]中關于糖尿病的診斷標準，并排除其他腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病肝、感染性疾病、腎功能不全等疾病患者。糖尿病分型: 1型糖尿病10例, 2型糖尿病57例，其他類型糖尿病8例。隨機抽取同期入院體檢健康者80例為對照組(HCs組)。2組除體質量指數(BMI)外(P<0.01), 一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 見表1。

指標組別HCs組(n=80)DM組(n=75)年齡/歲58.12±7.4060.13±11.20男/女41/3447/33BMI/(kg/m2)24.34±0.5725.23±0.63**收縮壓/mmHg129.63±22.32131.32±17.34舒張壓/mmHg80.24±11.4382.23±9.33

與HCs組比較, **P<0.01。

1.2　方法

1.2.1主要試劑及儀器：UV1901雙光束紫外分光光度計(上海天普儀器有限公司); AMS300全自動生化分析儀(南京基蛋生物科技有限公司); SH-100Lab全波長酶標儀(日本日立公司)；5840R型臺式冷凍高速離心機(德國Eppendorf公司)；果糖胺(FMN)試劑盒(湖南新大陸生物技術有限公司)；糖化血紅蛋白(HbAlc)定量測定試劑盒及標準液(深圳市匯松實業(yè)有限公司)；硝基四氮唑藍(北京安司莫森技術有限公司)。

1.2.2樣本采集和處理：所有研究對象均清晨空腹采集非抗凝血和抗凝血各2 mL。非抗凝血在采集后常溫下放置30 min, 3 000轉/min離心10 min, 剔除溶血標本，分離血清后于-20 ℃冰箱中保存?zhèn)溆茫瑧闷咸翘羌っ?吡喃糖氧化酶法測定血清1,5-AG水平，硝基還原四氮唑藍比色試驗(NBT)測定血清FMN水平；抗凝血則采用乳膠增強免疫比濁法檢測HbAlc水平。均嚴格按照試劑盒或儀器說明書要求進行。

1.3　觀察指標

觀察2組血清1,5-AG, 血清FMN和全血HbAlc水平差異；分別以71.9 μmol/L(1,5-AG)、2.1mmol/L(FMN)、7.18%(HbAlc)作為診斷的臨界值，對1,5-AG、FMN和HbAlc檢測的陽性率進行比較，評價3種標志物在糖尿病診斷中價值。

2結果

2.1　2組血清1,5-AG、FMN和全血HbAlc水平比較

血清1,5-AG水平DM組顯著低于HCs組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01); DM組血清FMN水平和全血HbAlc水平均顯著高于HCs組，差異有統(tǒng)計學差異(P<0.05)見表2。

組別1,5-AG/(μmol/L)FMN/(mmol/L)HbAlc/%HCs組(n=80)168.60±34.911.42±0.184.67±1.03DM組(n=75)56.34±26.90**2.58±0.47*8.25±2.15*

與HCs組比較，**P<0.01, *P<0.05

2.2　1,5-AG、FMN和HbAlc3種標志物診斷結果比較

3種標志物診斷的結果見表3。結果顯示, 1,5-AG診斷糖尿病靈敏度最高(85.33%), HbAlc診斷糖尿病特異度最好(95.00%), 提示1,5-AG聯合FMN、HbAlc檢測可提高糖尿病診斷準確率。

表3　3種標志物診斷結果比較

3討論

糖尿病導致的長期的高糖狀態(tài)會導致多種并發(fā)癥的產生，嚴重威脅患者健康。糖尿病發(fā)病隱匿，不易察覺，目前口服葡萄糖耐量試驗是診斷糖尿病的金標準，但操作較為繁瑣，患者依從性比較差[7], 因此有必要采用敏感度和特異性的均較高的指標來監(jiān)測患者血糖控制。但單個指標的檢測，容易發(fā)生漏診，可采用多個指標聯合檢測提高糖尿病的檢出率。1,5-AG存在于各種食物中，其在人體內的來源主要由食物中攝取獲得。1,5-AG為體內多元醇，是吡喃葡萄糖的C1脫氧形式，與糖代謝密切相關[8]。有研究顯示，其在糖尿病患者中其水平顯著降低[9-10]。1,5-AG主要通過腎小管排泄，正常情況下在體內濃度恒定，但是由于糖尿病患者體內存在高糖狀況，所以通過腎小管排泄的葡萄糖增多，當葡萄糖的排泄量超過腎小管的再吸收能力時，葡糖糖的排泄量就會增加, 1,5-AG因為結構與葡萄糖類似，所以排泄也隨著增加，導致血液中1,5 -AG的濃度降低[11]。FMN是葡萄糖和血清蛋白結合的產物，其結合過程是一個與血糖濃度有關的非酶促反應，血糖濃度高時，FMN的濃度就升高，所以在正常人中FMN水平較低[12-13]。由于清蛋白在血液中的半衰期是17～20 d, 所以通過測定血清FMN水平，可以檢測到2～3周血糖的平均水平, FMN不受短期食物和藥物攝入等的影響，不受血糖瞬時波動的影響，濃度相對恒定穩(wěn)定，可以反映較長時間血糖控制情況。HbAlc是指葡糖糖和血紅蛋白結合的產物，當體內血糖濃度升高時，HbAlc的含量也隨之增加[14-15]。因為血紅蛋白的半衰期是120 d, 可以反映患者2～3個月的平均血糖水平，可以作為糖尿病篩查或是早期診斷的依據。

本研究結果顯示，與HCs組相比較，DM組患者血清1,5-AG水平顯著低于HCs組患者(P<0.01); 血清FMN水平和全血HbAlc水平顯著HCs組患者(P<0.05)，提示糖尿病患者血清1,5-AG、FMN和全血HbAlc的水平表達異常，與上述研究結論一致。另外, 1,5-AG、FMN和HbAlc對糖尿病診斷的敏感度分別是85.33%、64.00%和66.67%; 特異度分別是91.25%、93.75%、95.00%, 1,5-AG的敏感性最好，HbAlc的特異性最好，提示3者聯合檢測，可以更好的對糖尿病做出判斷，降低漏診和誤診的概率，及早的發(fā)現隱匿的早期病例，提高檢測的準確度。

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Value of 1, 5-anhydroglucitol, fructosamine and glycosylated hemoglobin in diagnosis of diabetes mellitus

ZHANG Zhongzhi, ZHANG Hongmei, ZHANG Jing

(DepartmentofEndocrinology,HubeiProvincialHospitalofIntegratedTraditional

ChineseMedicineandWesternMedicine,Wuhan,Hubei, 430015)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the vaule of 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG), fructosamine (FMN) and glycosylated hemoglobin (HbAlc) in the diagnosis of diabetes mellitus (DM). MethodsSeventy five DM patients and 80 healthy participants were selected as DM group and HCs group respectively. Serum levels of 1,5-AG and FMN and blood HbAlc levels were detected and compared between two groups. ResultsSerum level of 1,5-AG was significantly lower in the DM group than that in the HCs group (P<0.01). Serum level of FMN and blood HbAlc level were significantly higher in the DM group than those in the HCs group(P<0.05). Analysis in diagnosis efficiency of three indicators showed the highest sensitivity was 85.33% by using 1,5-AG and the highest specificity was 95.00% by using HbAlc.ConclusionCombined detection of 1,5-AG, FMN and HbAlc is highly effective in the DM surveillance and control.

KEYWORDS:diabetes mellitus; 1,5-anhydroglucitol; fructosamine; glycosylated hemoglobin

通信作者:張紅梅, E-mail: xhyyzzz@sohu.com@163.com

基金項目:中國高校醫(yī)學期刊臨床專項資金(11520802)

收稿日期:2014-12-17

中圖分類號:R 587.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)07-038-03DOI: 10.7619/jcmp.201507010