張 琴，孫 青

(皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院 婦產(chǎn)科，安徽 蕪湖 241001)

·臨床醫(yī)學(xué)·

TCT、HPV檢測(cè)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值

張 琴，孫 青

(皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院 婦產(chǎn)科，安徽 蕪湖 241001)

目的：評(píng)價(jià)液基薄層細(xì)胞學(xué)(thinprep cytology test,TCT)、人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus,HPV)檢測(cè)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值。方法：回顧性分析2012年1月～2013年12月于我院行宮頸病理學(xué)檢查結(jié)果異常的591例患者中行TCT、HPV檢查的病例，探討其與宮頸病變的相關(guān)性。結(jié)果:①TCT檢查的真陽性率為73.33%，假陰性率為26.67%，CINⅠ組、CINⅡ組、CINⅢ組及宮頸癌組TCT檢查真陽性率分別為52.63%、64.03%、77.38%、89.79%。CINⅠ組與CINⅡ組TCT檢查真陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.638，P=0.201)，CINⅡ組與CINⅢ組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.784，P=0.003)，CINⅢ組與宮頸癌組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.942，P=0.047)。②HPV檢測(cè)真陽性率82.88%，假陰性率17.12%。CINⅠ組與CINⅡ～Ⅲ組HPV檢測(cè)真陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.141，P=0.042)；CINⅡ～Ⅲ組與宮頸癌組HPV檢測(cè)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.270，P=0.022)。③TCT、HPV聯(lián)合檢測(cè)與單一檢測(cè)方法比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論: TCT及HPV聯(lián)合檢測(cè)宮頸病變的綜合價(jià)值明顯高于單用HPV或TCT，更有助于宮頸病變的早期篩查。

液基薄層細(xì)胞學(xué)；人乳頭狀瘤病毒；宮頸病變；假陰性率

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2015.05.015

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，近年來，其發(fā)病呈年輕化的趨勢(shì)，且其發(fā)病率也不斷上升。這使得對(duì)宮頸癌及癌前病變的早期診斷與治療顯得十分重要。相關(guān)報(bào)道表明[1]，宮頸癌可以通過一定的醫(yī)學(xué)手段干預(yù)，從而使其發(fā)病率和病死率下降，因此，臨床上宮頸癌的早期篩查工作的開展將顯得非常必要。液基薄層細(xì)胞學(xué)(thinprep cytology test,TCT)以及高危型人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus,HPV)檢測(cè)，已成為目前早期宮頸疾病的重要檢查方法，應(yīng)用也越來越廣泛。本研究選取我院2012年1月～2013年12月行宮頸病理學(xué)檢查結(jié)果異常的591例患者，對(duì)TCT、HPV檢測(cè)以及宮頸病理病變的結(jié)果進(jìn)行分析，探討兩者聯(lián)合及單一檢測(cè)在宮頸疾病中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料 2012年1月～2013年12月于我院婦科門診接受宮頸組織學(xué)檢查且結(jié)果異常的591例患者，平均年齡(38.57±11.25)歲。其中TCT檢查540例，HPV檢測(cè)438例，TCT及HPV聯(lián)合檢測(cè)387例?；颊邔?duì)所進(jìn)行檢查均知情同意。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 TCT檢查 檢查在非月經(jīng)期進(jìn)行，檢查前3 h禁止陰道沖洗和使用陰道內(nèi)藥物，24 h內(nèi)禁止性生活。將宮頸口過多的分泌物用棉拭子擦去，將專用TCT采樣刷置于宮頸口，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3～5圈，取出宮頸刷，再將收集好的細(xì)胞置入裝有Thinprep細(xì)胞保存液的瓶中，并通過新柏式2000系統(tǒng)進(jìn)行程序化的處理。細(xì)胞學(xué)診斷方法使用TBS分類法，即良性反應(yīng)性病變、意義不明的非典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(LSIL)、高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(HSIL)和鱗狀細(xì)胞癌(SCC)。其中ASCUS以上病變?yōu)榧?xì)胞學(xué)檢查陽性。

1.2.2 HPV分型檢測(cè) 使用核酸分子快速導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)(凱普公司)，可一次性快速檢測(cè)高危型13種：HPV16、18、31、33、35、45、51、52、53、56、58、59和68；低危型5種：HPV6、11、42、43、44；中國(guó)人常見亞型3種：53、66、CP3804，同時(shí)檢測(cè)出兩種或兩種以上者為多重感染。

1.2.3 病理組織學(xué)檢查 TCT檢查、HPV檢測(cè)結(jié)果陽性或有明顯宮頸臨床癥狀的患者在陰道鏡定位下進(jìn)行宮頸活檢或?qū)m頸LEEP術(shù)，并常規(guī)病理檢查。病理學(xué)診斷分類：正?；蜓装Y、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)：CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ與宮頸癌。CIN1及以上病變?yōu)椴±斫M織學(xué)陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料分析采用R×C表的χ2檢驗(yàn)，以雙側(cè)P<0.05為差異顯著性。

2 結(jié)果

2.1 宮頸病變程度與TCT檢查結(jié)果比較分析 宮頸病理學(xué)檢查及TCT檢查結(jié)果見表1，宮頸病理學(xué)檢查異常591例患者中行TCT檢查540例，TCT檢查為良性病變144例，ASCUS 202例，LSIL 54例，HSIL 140例。以宮頸病理學(xué)為標(biāo)準(zhǔn)，TCT的真陽性率為73.33%，假陰性率為26.67%。CINⅠ組與CINⅡ組TCT檢查真陽性率的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.638，P=0.201)，CINⅡ與CINⅢ組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.784，P=0.003)，CINⅢ與宮頸癌相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.942，P=0.047)。數(shù)據(jù)表明，TCT檢查在CINⅠ、CINⅡ組真陽性率相對(duì)較低，單獨(dú)行TCT檢查的假陰性率較高，容易造成漏診。

表1 TCT檢查結(jié)果與宮頸病理學(xué)檢查結(jié)果比較

病理學(xué)檢查分級(jí)TCT檢查結(jié)果良性ASCUSLSILHSIL真陽性率(%) χ2值 P值CINⅠ(n=38)18115452．6323．913<0．01CINⅡ(n=139)5045251964．03CINⅢ(n=314)71125229677．38宮頸癌(n=49)52122189．79合計(jì)(n=540)1442025414073．33

2.2 宮頸病變程度與HPV感染檢測(cè)結(jié)果比較分析 宮頸病理學(xué)檢查及HPV檢查結(jié)果見表2，宮頸組織學(xué)檢查異常的591例患者中行HPV檢測(cè)438例，其中363例HPV感染，真陽性率82.88%，假陰性率17.12%。CINⅠ組與CINⅡ～Ⅲ組HPV檢測(cè)真陽性率相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.141，P=0.042)； CINⅡ～Ⅲ組與宮頸癌組HPV檢測(cè)真陽性率的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.270，P=0.022)。數(shù)據(jù)表明，隨著宮頸病變程度增高，HPV真陽性率也隨之升高。

表2 不同類型宮頸組織HPV感染率

病理學(xué)檢查結(jié)果例數(shù)HPV感染檢測(cè)陽性例數(shù)陰性例數(shù)真陽性率(%) χ2值 P值CINⅠ27 18966．6710．333<0．01CINⅡ～Ⅲ365 3016482．47宮頸癌46 44295．65合計(jì)438 3637582．88

2.3 宮頸病變程度與TCT及HPV聯(lián)合檢測(cè)的比較 TCT、HPV檢測(cè)與兩者聯(lián)合檢測(cè)的比較見表3。 HPV，TCT聯(lián)合檢查有387例，其中兩項(xiàng)檢查均為陽性的有343例，真陽性率為88.63%，假陰性率11.37%。 TCT與HPV檢測(cè)的比較、TCT與HPV聯(lián)合檢測(cè)與其中一種檢測(cè)方法的比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表3 宮頸病變、HPV與TCT檢測(cè)結(jié)果比較

檢測(cè)方法例數(shù)陽性例數(shù)真陽性率(%)假陰性率(%)χ2值P值TCT54039673．3326．6735．820<0．01HPV43836382．8817．12TCT+HPV38734388．6311．37

3 討論

TCT檢查是目前臨床上推廣的宮頸病變重要篩查方法之一，與傳統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)檢查相比，它提高了宮頸病變及宮頸癌的陽性檢出率。但TCT檢查也存在5%～10%假陰性率，在這5%～10%假陰性患者中，可能存在較嚴(yán)重的宮頸病變或鱗狀細(xì)胞癌[2]。在本研究中，宮頸組織學(xué)檢查異常的591例患者中行TCT檢查540例，真陽性率為73.33%，假陰性率為26.67%，與王愛春等[3]報(bào)道的25%的假陰性率相接近。CINⅠ組與CINⅡ組TCT檢查真陽性率的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，CINⅡ與CINⅢ、CINⅢ與宮頸癌TCT檢查真陽性率的比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，因此我們認(rèn)為，TCT檢查在低級(jí)別宮頸病變中真陽性率不高，且存在較高的假陰性率，但是對(duì)高級(jí)別宮頸病變有預(yù)警作用。TCT檢查假陰性率較高的原因可能與出血涂片、重度炎癥、病變范圍與宮頸管距離大于1 cm 及宮頸細(xì)胞量的多少有關(guān)[4- 5]。在本研究中，有5例TCT檢查結(jié)果為良性病變而宮頸病理組織學(xué)診斷為宮頸癌，究其原因可能為：①細(xì)胞癌變?cè)缙谏形闯霈F(xiàn)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的明顯改變，不易檢查出來，導(dǎo)致漏診；②5例患者年齡為43～61歲，有3例患者已絕經(jīng)，而絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素水平逐漸降低，宮頸萎縮，鱗柱狀交界上移至宮頸管內(nèi)，TCT取材有時(shí)難以取到宮頸管內(nèi)；③宮頸病變?cè)絿?yán)重，出血壞死越明顯，標(biāo)本滿意率越低，影響了檢查結(jié)果。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，314例CINⅢ患者中，TCT檢查結(jié)果為良性及ASCUS為196例(62.42%)，49例宮頸癌中，TCT檢查結(jié)果良性及ASCUS為26例(53.06%)，因此，對(duì)于TCT檢查良性或ASCUS的患者不能輕易忽視，尤其是有異常陰道流液，接觸性出血等癥狀的患者，應(yīng)聯(lián)合其他宮頸檢查，及時(shí)排除早期病變。鑒于此，對(duì)宮頸病變只行TCT檢查是不夠的，探討更敏感、更早期的宮頸癌篩查方法顯得十分必要。

研究發(fā)現(xiàn)，HPV持續(xù)感染與宮頸病變關(guān)系密切，而高危型HPV持續(xù)感染是發(fā)展為宮頸癌的必要致病因素，Tsai等[6]研究認(rèn)為，95%以上宮頸癌由高危型 HPV持續(xù)感染所引起。HPV持續(xù)感染也是宮頸癌前病變、浸潤(rùn)性宮頸癌發(fā)生的必要條件[7-9]。HPV感染可無任何臨床癥狀，可處于亞臨床感染狀態(tài)，不會(huì)引起細(xì)胞學(xué)的明顯改變，但持續(xù)或多重高危型HPV感染有引起宮頸癌前病變或?qū)m頸癌可能。在我們的研究中，591例宮頸組織學(xué)檢查異常行HPV檢測(cè)的438例患者中，檢測(cè)出363例HPV感染，真陽性率82.88%，CINⅠ組、CINⅡ～Ⅲ組、宮頸癌組中HPV檢測(cè)的真陽性率分別為66.67%、82.47%、95.65%，HPV檢測(cè)真陽性率隨宮頸病變程度升高呈不斷增加趨勢(shì)，與相關(guān)研究報(bào)道的結(jié)果[10-12]一致?？梢?，HPV檢查可把高風(fēng)險(xiǎn)人群篩查出來，并且HPV檢查是針對(duì)病因進(jìn)行的，能夠引起高風(fēng)險(xiǎn)人群的重視，提高了宮頸癌篩查的敏感性。

一系列相關(guān)研究表明，系統(tǒng)的宮頸篩查可以早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變，從而有效降低宮頸癌的發(fā)病率，合理且規(guī)范化的宮頸早期篩查方法對(duì)于提高檢出率顯得十分重要[13]。盡管TCT和HPV檢測(cè)均可早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變，但TCT檢查只能發(fā)現(xiàn)已有宮頸細(xì)胞學(xué)改變的病變，無法識(shí)別可能出現(xiàn)的潛在病變，存在較低的真陽性率與較高的假陰性率。HPV感染在85%～90%女性中8～10個(gè)月左右就會(huì)消失，因此，HPV陽性不一定說明宮頸有病變，其特異性低于TCT檢查。但HPV真陽性率較高，可降低由宮頸細(xì)胞學(xué)假陰性而造成的宮頸病變的漏診。本研究表明，TCT、HPV聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高真陽性率，與單一方法比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與趙麗華等[14]研究結(jié)果相似。兩種方法聯(lián)合進(jìn)行檢測(cè)可彌補(bǔ)單一方法檢測(cè)的弊端和不足，降低漏診率，用于宮頸病變的診斷有較大的意義。

目前，臨床上診斷宮頸癌的金標(biāo)準(zhǔn)是陰道鏡活檢，屬有創(chuàng)檢查，當(dāng)病變較輕或范圍較局限時(shí)活檢也可出現(xiàn)漏診，也有報(bào)道指出陰道鏡下多點(diǎn)活檢準(zhǔn)確性仍有待提高，因此不適合作為宮頸癌的早期大范圍篩查手段。TCT、HPV聯(lián)合檢測(cè)進(jìn)行宮頸癌篩查能夠準(zhǔn)確診斷官頸癌及癌前病變，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，將宮頸癌的發(fā)生阻止在CIN階段，達(dá)到降低宮頸癌發(fā)病率的目的。兩者聯(lián)合篩查是安全、有效、準(zhǔn)確的宮頸癌篩查方法，值得廣泛推廣應(yīng)用。

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Clinical value of combined TCT with HPV test in screening of cervical lesions

ZHANG Qin,SUN Qing

Department of Obstetrics and Gynecology,The first Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241001,China

Objective：To evaluate the diagnostic values of combined thinPrep cytological test (TCT) with human papillomavirus (HPV) test in screening of cervical lesions.Methods:Abnormal pathological findings were reviewed in 591 cases received co-testing with TCT and HPV test in our hospital between January 2012 and December 2013,and the correlation of the two tests in accurate screening the cervical lesions was analyzed.Results:① Generally,sensitive rate was 73.33%,and false negative rate,26.67% by TCT.TCT results revealed a sensitivity of 52.63%,64.03%,77.38% and 89.79% for cases of CIN Ⅰ,CIN Ⅱ,CIN Ⅲ and cervical cancer,respectively,and sensitive rate between CIN I and CIN II remained no significance(χ2=1.638,P=0.201),yet the difference was significant between CIN Ⅱ and CIN Ⅲ,CIN Ⅲ and cervical cancer( χ2=8.784,P=0.003;χ2=3.942,P=0.047);②Overall sensitive rate by HPV test was 82.88%,and false negative rate,17.12%.HPV test indicated statistical difference between CIN Ⅰ and CINⅡ-Ⅲ,CIN Ⅱ-Ⅲ and cervical cancer (χ2=4.141,P=0.042;χ2=5.270,P=0.022);③The difference was significant between co-testing and single TCT or HPV detection (P<0.01)．Conclusion:Combined TCT with HPV detection can be more sensitive in early screening of the cervical lesions.

thinprep cytology test;human papillomavirus;cervical lesion;false-negative rate

1002-0217(2015)05-0445-04

2015-03-09

張 琴(1986-)，女，2012級(jí)碩士研究生，(電話)15755393737，(電子信箱)770262828@qq.com. 孫 青，女，副教授，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，(電子信箱)sungqingL@126.com,通訊作者

R 737.33

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