余 菲，徐 亮

(皖南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院 風濕免疫科，安徽 蕪湖 241001)

·臨床醫(yī)學·

血清SOD活性和胱抑素濃度在類風濕關節(jié)炎并發(fā)早期腎損傷中的意義

余 菲，徐 亮

(皖南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院 風濕免疫科，安徽 蕪湖 241001)

目的：探討血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和胱抑素C (Cys C)濃度在類風濕關節(jié)炎(RA)患者并發(fā)早期腎損傷中的臨床意義。方法：108例RA患者根據(jù)尿白蛋白排泄率 (UAER)分為腎損害組、無腎損害組，同期50例健康體檢者作為對照組，在全自動生化分析儀上測定血清SOD活性、Cys C、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)濃度，并比較3組患者上述各項指標的差異。結果：①RA腎損害組SOD活性為(85.74±20.19)U/ mL，與RA無腎損害組[(96.51±21.98)U/ mL]、健康對照組[(114.58±18.90)U/ mL]相比均明顯降低(P值分別<0.05，<0.01)；RA無腎損害組SOD活性為(96.51±21.98)U/ mL，與健康對照組[(114.58±18.90)U/ mL]相比明顯降低(P<0.01)；SOD陽性率在RA腎損害組(98%)和無腎損害組(95%)均高于健康對照組(75%，χ2分別為13.54，10.30，P值均<0.01)；RA腎損害組Cys C濃度為(1.20±0.26)mg/L，與健康對照組[(1.07±0.22)mg/L]相比明顯升高(P<0.01),RA腎損害組Cys C濃度[(1.20±0.26)mg/L]與RA無腎損害組[(1.16±0.27)mg/L]相比，差異無統(tǒng)計學意義；RA無腎損害組Cys C濃度[(1.16±0.27)mg/L]與健康對照組相比[(1.07±0.22)mg/L]，差異無統(tǒng)計學意義；②RA腎損害組患者UAER水平與血清Cys C濃度變化呈正相關(r=0.396，P<0.01)，與SOD血清活性呈負相關(r=-0.667，P<0.01)。結論:檢測血清SOD活性及Cys C濃度有助于發(fā)現(xiàn)RA早期腎功能損傷。

超氧化物歧化酶；胱抑素C；類風濕關節(jié)炎；腎損害

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2015.05.006

類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是以關節(jié)慢性炎癥為主要臨床特征的全身性自身免疫病，患病率約為0.5%～1%。臨床上除了侵犯外周關節(jié)外,其常累及肺、心、腎臟等其他系統(tǒng)。有研究報道RA患者無明顯臨床表現(xiàn)的腎功能不全較為常見[1]，腎衰亦為 RA 患者的常見死因，本研究通過檢測RA患者血清中的血清胱抑素C(cystatin C,Cys C)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD) 水平，探討其與RA腎損害之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料及分組 收集2014年 6月～2015年1月于我院風濕免疫科住院的108例RA患者，其中男性33例，女性75 例，平均年齡(54±13)歲。診斷符合美國風濕協(xié)會1987關于RA的分類標準。排除感染、外傷、手術等急性炎癥反應、泌尿系結石、泌尿生殖系感染、高血壓、糖尿病和其他免疫系統(tǒng)疾病。根據(jù) 24 h尿白蛋白排泄率 (UAER)分為兩組：UAER>30 mg/24 h(20 μg/min)為腎損害組，共51例，其中男性17例，女性34例，平均年齡(54±15)歲；UAER<30 mg/24 h(20 μg/min)為無腎損害組，共57例，其中男性18 例，女性39例，平均年齡(53±11) 歲。2015年1月來我院體檢的50例健康人員為正常對照組，其中男性16例，女性34例，平均年齡(54±14)歲。3組間性別、年齡差異均無顯著性。

1.2 測定方法 全自動生化儀檢測Cys C、SOD、BUN和Gr含量，由臨床檢驗中心統(tǒng)一專人檢測，檢查結果超出正常值范圍規(guī)定為陽性結果。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用 SPSS 17.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗；計量資料用均數(shù)±標準差表示，均進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗，用單向方差分析 (One-Away-AVONA)處理，多組間兩兩比較采用 SNK 法,兩變量采用直線相關分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組血清中 SOD 活性、Cys C 濃度 RA腎損害組SOD活性與另外兩組相比均明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義；RA無腎損害組 SOD活性較健康對照組相比明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.01)，見表1；SOD陽性率在RA腎損害組(98%)和不伴有腎損害組(95%)均高于健康對照組(75%),差異有統(tǒng)計學意義(見表2)。RA腎損害組Cys C濃度與健康對照組相比明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表1。RA腎損害組Cys C濃度與RA無腎損害組相比，差異無統(tǒng)計學意義；RA無腎損害組Cys C濃度與健康對照組相比差異無統(tǒng)計學意義。

2.2 血清SOD活性、Cys C濃度與UAER相關性分析 RA腎損害組SOD活性與UAER呈顯著負相關(r=-0.667，P<0.01)，見圖1；RA腎損害組Cys C濃度與UAER呈正相關(r=0.396，P<0.01)，見圖2。

表1 不同尿白蛋白排泄率 RA患者血清學指標的比較

Tab 1 Comparison of the urinary albumin excretion rate among RA patients

組別例數(shù)CysC(mg/L)SOD(U/mL)BUN(mmol/L)CR(μmol/L)RA腎損害組511．20±0．26a85．74±20．19ab5．93±1．7858．34±14．55RA無腎損害組571．16±0．2796．51±21．98a5．66±1．6155．20±11．41健康對照組501．07±0．22114．58±18．905．31±1．9355．07±14．72F值3．4225．591．530．97P值<0．05<0．01>0．05>0．05

注：a與健康對照組比較P<0.01；b與RA無腎損害組比較P<0.05

圖1 RA腎損害組UAER水平與SOD活性間的相關性分析

Fig 1 Linear correlation between seurm SOD activity and UAER in RA patients with renal injury

圖2 RA腎損害組UAER水平與Cys C濃度之間的相關性分析

Fig 2 Linear correlation between seurm Cys C and UAER in RA patients with renal injury

3 討論

RA腎損害包括原發(fā)性腎炎和繼發(fā)性腎損害,后者包括藥物性腎損害、血管炎、腎淀粉樣變性等。目前對于RA合并腎損害發(fā)生率的研究，結果不盡相同,有學者報道達28.2%[2]，近年來隨著RA患者生存率的提高，腎臟功能受累亦成為影響患者預后的重要因素。此外臨床上RA腎損害表現(xiàn)多隱匿，普通尿常規(guī)檢查及腎功能生化檢測容易漏診，延誤病情。隨著SOD和胱抑素檢測技術的應用，對早期腎功能損害的檢測水平有了明顯的提高。

表2 不同尿白蛋白排泄率RA患者血清學指標陽性率比較

Tab 2 Comparison of the positivity in RA patient with different urinary albumin excretion rate

組別例數(shù)CysC↑[n(%)]SOD↓[n(%)]BUN↑[n(%)]Cr↑[n(%)]RA腎損害組5115(29)50(98)a14(27)0(0)RA無腎損害組5715(26)54(95)a12(16)0(0)健康對照組5012(24)36(72)7(14)0(0)

注：a與健康對照組比較P<0.01

SOD是一種廣泛分布于自然界的抗氧化酶，是超氧陰離子自由基的“天敵”，可以迅速清除過量的自由基，維持細胞、細胞膜正常結構，保持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。有研究報道氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡在風濕病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用,RA患者血清中超氧化物歧化酶抗體含量明顯高于正常人，機體內(nèi)抗過氧化損傷的防御機制受損，自由基堆積，導致血管內(nèi)皮損傷，從而進一步加重腎單位的損傷[3-6]。本研究結果顯示RA患者未出現(xiàn)24 h尿白蛋白排泄率異常時，血清中的 SOD亦出現(xiàn)明顯降低，不排除機體 SOD應激性消耗可能，隨著病情進展，患者出現(xiàn)蛋白尿，組織細胞缺氧加重，SOD水平逐步明顯降低，SOD降低的程度比Cr、BUN的升高出現(xiàn)要早而且呈迅速降低的趨勢，而且SOD的陽性檢出率在RA患者出現(xiàn)尿蛋白、未出現(xiàn)尿蛋白時分別高達98%、 95%，明顯超過Cr、BUN檢出率，同時患者血清SOD活性與UAER呈顯著負相關，提示在監(jiān)測RA患者腎功能方面，血清中 SOD 活性可能較Cr 、BUN更敏感。

Cys C是一種廣泛存在于人體體液中的小分子血清蛋白質(zhì),參與調(diào)控細胞內(nèi)外的蛋白水解，保護細胞正常結構,血液中的Cys C幾乎全部由腎小球濾過,然后由近曲小管細胞重吸收并代謝，不會從腎小管分泌或者重新進入血液，是理想的GFR內(nèi)源性指標[7],近來漸成為研究熱點，此外Cys C可影響體內(nèi)免疫系統(tǒng)的啟動，與諸如RA等免疫性關節(jié)炎的發(fā)病有關[8],對于RA 患者中，Cys C 可能不僅僅是腎小球濾過率的一個指標，而且是反映炎癥狀態(tài)、疾病活動的一個指標[9]。Terai等[10]研究表明對于RA 患者的腎功能判斷，Cys C比肌酐更靈敏，黃秀紅等[11]研究表明RA患者早期腎損害的檢測Cys C 較BUN、Cr 敏感，本研究結果顯示，RA患者出現(xiàn)尿白蛋白排泄率異常時，Cys C的濃度較正常對照組明顯增高，而此時患者的Cr、BUN水平與正常對照組相比未見明顯異常，而且出現(xiàn)蛋白尿組患者血清Cys C濃度與UAER呈正相關。

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Significance of superoxide dismutase activity and cystatin C level in identifying early kidney involvement in rheumatoid arthritis

YU Fei，XU Liang

Department of Rheumatology,The first Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241001,China

Objective：To investigate the significance of serum superoxide dismutase(SOD) activity and cystatin C (Cys C)concentration in identifying early kidney injury in rheumatoid arthritis(RA).Methods:108 RA patients were allocated to group with renal injury or without renal involvement based on urinary albumin excretion rate(UAER),and another 50 healthy individuals were recruited as normal controls.SOD activity and levels of Sys C,blood urea nitrogen (BUN) and creatinine(Cr) were determined with automatic biochemical analyzer and compared regarding the difference of the indicators among the groups.Results:SOD activity was significantly lower in the group with renal injury(85.74±20.19)U/ mL than that of patients without renal involvement(96.51±21.98)U/ mL and the healthy controls(114.58±18.90)U/ mL(P<0.05;P<<0.01),and patients without renal involvement had lower SOD activity(96.51±21.98)U/ mL than the healthy controls(114.58±18.90)U/ mL)(P<0.01).Higher positivity of serum SOD(98%) was seen in the group of RA with renal injury as compared with RA patients without renal involvement(95%) and the healthy controls(72%)(χ2=13.54,χ2=10.30;BothP<0.01).RA patients with renal injury had elevated Cys C concentration[(1.20±0.26)mg/L than healthy controls(1.07±0.22)mg/L],whereas showed no significant differences with patients without renal involvement[(1.20±0.26)mg/Lvs.(1.16±0.27)mg/L],and the difference was not significant between RA patients without renal involvement and healthy controls(1.16±0.27)mg/Lvs.(1.07±0.22)mg/L.The UAER level was positively correlated with Cys C level in patients with renal injury(r=0.396,P<0.01),yet negatively with SOD activity(r=-0.667,P<0.01).Conclusion:Determination of serum SOD activity and Cys C concentration may help identify the early renal involvement in RA patients.

superoxide dismutase;cystatin C;arthritis,rheumatoid;renal injury

1002-0217(2015)05-0427-03

2015-03-20

余 菲(1990-)，女,2013級碩士研究生，(電話)15655391019,(電子信箱)15655391019@163.com； 徐 亮，男，主任醫(yī)師，副教授，碩士生導師，(電子信箱)xuliang-57@sohu.com，通訊作者.

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