李玉姣，徐陽(yáng)，王軍

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300000；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300000

糖尿病足潰瘍常見病原菌感染及中藥抗菌研究進(jìn)展

李玉姣1，徐陽(yáng)2，王軍2

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300000；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300000

糖尿病足；潰瘍；病原菌；感染；中藥

糖尿病足是糖尿病患者由于合并神經(jīng)病變及各種不同程度末梢血管病變而導(dǎo)致的下肢感染、潰瘍形成和/或深部組織的破壞，是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，全球約1.5億糖尿病患者中超過15%將在其生活的某一時(shí)間發(fā)生足潰瘍、感染或壞疽。隨著第三代頭孢菌素等抗生素的廣泛應(yīng)用和耐藥株的增加，糖尿病足感染病原菌和藥物敏感性發(fā)生了較大的變化，出現(xiàn)了越來越多的耐藥細(xì)菌，甚至是超級(jí)細(xì)菌，給臨床治療帶來巨大困難。目前對(duì)糖尿病足常見細(xì)菌的藥物敏感及耐藥方面研究，西醫(yī)研究報(bào)道較多，敏感的藥物及已經(jīng)耐藥的藥物研究較為明確。研究表明，中藥有一定的抑菌作用，但對(duì)糖尿病足常見的細(xì)菌，尤其是多重耐藥菌的抑菌作用研究尚少，筆者就近年來糖尿病足潰瘍創(chuàng)面的病原學(xué)及中藥抗菌研究做一綜述，為臨床更好的治療糖尿病足潰瘍提供參考。

1 糖尿病足潰瘍常見病原菌分布

在致糖尿病足感染的病原菌中，以革蘭陽(yáng)性菌感染為主，主要是葡萄球菌、鏈球菌等，革蘭陰性菌以大腸桿菌、綠膿桿菌等為主。馬明坤等［1］對(duì)230例患者足部潰瘍分泌物進(jìn)行分離，得出234株細(xì)菌，革蘭陰性菌138株，占59.0%，革蘭陽(yáng)性菌94株，占40.2%；真菌2株，占0.8%，革蘭陰性菌總體比例高于革蘭陽(yáng)性菌，但就單一細(xì)菌種類來說，金黃色葡萄球菌的分離率最高。廖濤等［2］觀察72例標(biāo)本共分離出病原菌89株，其中革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌均檢出43株，各占48.32%，真菌3株占3.36%?；旌细腥荆▋煞N或兩種以上病原菌感染）15例，混合感染率為20.83%。感染的病原菌以金黃色葡萄球菌、變形桿菌、大腸埃希菌和糞腸球菌為主。革蘭陽(yáng)性菌前3位依次是金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、溶血葡萄球菌。革蘭陰性桿菌前3位依次是變形桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌。

2 糖尿病足潰瘍病原菌感染特點(diǎn)

2.1 混合感染 主要是糞腸球菌和葡萄球菌屬以及其他革蘭陰性桿菌和真菌等的混合感染。李永恒等［3］報(bào)道，W agner 3～5級(jí)的糖尿病足患者混合感染率分別為25.7%、51.0%、43.5%。肖正華等［4］分析顯示，一種菌感染者占34.9%，2種占45.3%，3種以上占19.8%。

2.2 條件致病菌感染 銅綠假單胞菌是常見條件致病菌，對(duì)多種抗菌素天然耐藥，是導(dǎo)致糖尿病足潰瘍組織壞疽較為常見的侵襲性較強(qiáng)的微生物，其所致的感染較難控制，本身具有天然耐藥性。一項(xiàng)1999～2004年跨度為5年的針對(duì)糖尿病足病原微生物流行趨勢(shì)的研究發(fā)現(xiàn)，假單胞菌屬有增多趨勢(shì)，達(dá)到40%以上［5］。

2.3 多重耐藥 金黃色葡萄球菌是糖尿病足中最常見的感染病菌，是一種侵襲力較強(qiáng)的革蘭陽(yáng)性條件致病菌［6］。黃秉文等［7］觀察32例糖尿病足感染患者分離出革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌為74例及58例，檢出率為56.1%和43.9%；共檢出33株，檢出率為25.0%，其中多重耐藥菌株為16株，占48.5%，且主要存在于較大及較深的創(chuàng)面中。

3 糖尿病足潰瘍多重耐藥菌感染的危險(xiǎn)因素

趙琪等［8］采取多因素Logistic回歸分析糖尿病足潰瘍多重耐藥菌感染的危險(xiǎn)因素，各危險(xiǎn)因素系數(shù)為：使用抗菌藥物（OR=1.75，95%CI：1.38～2.21），抗菌藥物治療療程（OR=3. 53，95%CI：1.58～7.87）、住院次數(shù)（OR=2.10，95%CI：1.12～3.92）、合并骨髓炎（OR=5.81，95%CI：2.93～11.54）、使用三代頭孢（OR=1.54，95%CI：1.10～2.15）和神經(jīng)缺損性傷口（OR=4.81，95%CI：1.40～16.52）與多重耐藥菌感染感染有著密切關(guān)系。

黃德斌等［9］研究糖尿病足潰瘍的耐藥菌感染，發(fā)現(xiàn)居前3位的多重耐藥菌分別是金黃色葡萄球菌（41.2%）、銅綠假單孢菌（23.5%）和腸桿菌（21.6%）。既往抗菌藥物暴露史、暴露時(shí)間、因同一感染傷口住院次數(shù)＞2次/年、神經(jīng)缺血性傷口及合并骨髓炎與糖尿病足感染多重耐藥菌有關(guān)（P＜0.05）。

4 中藥抗菌研究

4.1 中藥內(nèi)服 許多中藥，特別是清熱解毒、清熱燥濕類藥物治療感染性疾病療效顯著，如黃連解毒湯，普濟(jì)消毒飲單獨(dú)應(yīng)用或配合抗菌藥物都具有較好的臨床效果［10］。另有研究表明，解毒活血方對(duì)5種臨床常見的糖尿病足細(xì)菌均具有不同程度的抑制作用，濃度越大效果越好，其中對(duì)金黃色葡萄球菌、鮑曼不動(dòng)產(chǎn)桿菌的效果較好，對(duì)于金黃色葡萄球菌抑制效果最佳，對(duì)大腸桿菌、糞腸球菌、綠膿桿菌效果稍差［11］。

4.2 中藥外用 王軍等［12］研究純中藥制劑丹黃消炎液在糖尿病足壞疽創(chuàng)面臨床抑菌及促愈效果，并與西醫(yī)對(duì)照組對(duì)比，經(jīng)前后膿培養(yǎng)比對(duì)，以創(chuàng)面局部情況及微生物為依據(jù)進(jìn)行療效判定，結(jié)果顯示：治療組顯效率46.7%，總有效率83.3%；對(duì)照組顯效率20.0%，總有效率36.6%。經(jīng)Ridit分析，治療組療效明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明中藥丹黃消炎液有明顯的抑菌、消炎作用，并且能有效改善局部微循環(huán)、微環(huán)境，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

華宇等［13］采用中藥熏洗聯(lián)合手法治療糖尿病足，治療組采用中藥（當(dāng)歸、赤芍、紅花、熟地黃、山藥、狗脊、牛膝、乳香、沒藥、桂枝等）熏洗治療，后行推拿治療；對(duì)照組采用常規(guī)治療，研究結(jié)果顯示：治療組總有效率為89.74%，高于對(duì)照組的57.50%（P＜0.05），并對(duì)糖尿病足細(xì)菌感染有良好的抑制作用。

4.3 實(shí)驗(yàn)研究 對(duì)于單味中藥抗菌性的研究，溫井奎等［14］通過實(shí)驗(yàn)分析了9種單味中藥對(duì)糖尿病足感染的常見細(xì)菌的抑菌性，選用黃連、黃芩、黃柏、金銀花、夏枯草、當(dāng)歸、川芎、苦參、地膚子單味顆粒劑，采用瓊脂稀釋法，測(cè)定每種中藥的最低抑菌濃度（M IC）。結(jié)果顯示，除地膚子無法了解其抑菌作用外，其余8種單味中藥對(duì)糖尿病足常見的感染細(xì)菌均具有不同程度的抑菌作用，以黃連、黃芩、夏枯草效果最佳，明顯優(yōu)于其他藥物。

5 小結(jié)

糖尿病足患者多為老年人，基礎(chǔ)疾病較多，長(zhǎng)期血糖控制不良，加上動(dòng)脈硬化等血管功能障礙，容易造成局部供血不足，引起某些部位供氧及營(yíng)養(yǎng)不良，極易導(dǎo)致潰瘍及壞疽，而且感染后發(fā)展極快［15］。此外，由于糖尿病患者的血糖長(zhǎng)期高于正常水平，因此患者的免疫力降低極易引起感染，且難以治愈。

研究表明，糖尿病足感染的病原菌主要為大腸埃希菌，銅綠假單胞菌，金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，肺炎克雷伯菌等，且混合感染率較高，多為耐藥菌感染，中藥內(nèi)服外用對(duì)糖尿病足多重耐藥菌感染有一定的抑制作用，是多重耐藥菌感染的有效途徑之一，臨床應(yīng)多加以推廣，減少抗生素使用，避免細(xì)菌耐藥的進(jìn)一步加劇。

［1］馬明坤，閏衛(wèi)利，李紹紅，等.230例糖尿病足部潰瘍感染病原菌分布及藥物敏感性分析［J］.微生物學(xué)雜志，2013，33（3）：97-101.

［2］廖濤，楊雙雙，謝寧.糖尿病足感染的病原菌分布及藥敏分析［J］.川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，28（4）：314-317.

［3］李永恒，何利平，王椿，等.糖尿病足合并感染患者532株病原菌分布及耐藥性分析［J］.中華糖尿病雜志，2011，3（4）：296-300.

［4］肖正華，周倩，陳定宇，等.細(xì)菌感染對(duì)糖尿病足治療及預(yù)后的影響［J］.實(shí)用全科醫(yī)學(xué)，2006，4（1）：37-38.

［5］ Santoso M.Pattern of diabetic foot at Koja Regional GeneralHospital，Jakarta，from 1999 to 2004［J］.Acta M edlndones，2005，37：187-189.

［6］鄧家德，李紅玉，陳惠玲，等.糖尿病足潰瘍處常見病原菌分布與耐藥性分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2005，15（9）：955-957.

［7］黃秉文，盧穎瑜，方詠紅，等.金黃色葡萄球菌感染的糖尿病足患者耐藥特點(diǎn)及臨床特征［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（17）：5-7.

［8］趙琪，鄭永波，胡增祥，等.糖尿病足患者多藥耐藥菌感染的相關(guān)因素分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（14）：3374-3376.

［9］黃德斌，李曉行，邵芬，等.糖尿病足發(fā)生多重耐藥菌感染的危險(xiǎn)因素分析［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15（5C）：1689-1692.

［10］駱洪武，原質(zhì)，李強(qiáng).糖尿病足的中藥治療［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2004，3（7）：557-558.

［11］溫井奎，徐麗梅，吳鏑，等.解毒活血方對(duì)臨床分離糖尿病足細(xì)菌敏感性研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（3）：256-257.

［12］王軍，賈建東，張庚揚(yáng)，等.外用丹黃消炎液治療糖尿病足壞疽的臨床研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2002（6）：10-11，14.

［13］華宇，鐘寧，李瑛，等.中藥熏洗聯(lián)合手法治療早期糖尿病足干預(yù)的療效研究［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，1（8）：50-51，63.

［14］溫井奎，徐麗梅，吳鏑，等.中藥對(duì)糖尿病足常見細(xì)菌敏感性研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（2）：535-537.

［15］吳小蔚，段波.整形外科醫(yī)院感染現(xiàn)狀及病原菌調(diào)查分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20（17）：2670-2671.

（責(zé)任編輯：駱歡歡）

R587.2

A

0256-7415（2015）06-0294-02

10.13457/j.cnki.jncm.2015.06.134

2014-10-30

國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金 （81403394）

李玉姣（1989-），女，在讀碩士研究生，研究方向：糖尿病足、瘡瘍、周圍血管病。

徐陽(yáng)，E-mail：963903051@qq.com。