王 琴

·臨床研究·

吡拉西坦在顱腦損傷術(shù)后患者中的應(yīng)用效果

王 琴

目的 探討吡拉西坦在顱腦損傷術(shù)后患者中的應(yīng)用效果。方法 選取2012年8月—2014年12月十堰市太和醫(yī)院神經(jīng)外科收治的顱腦損傷患者90例，均進(jìn)行手術(shù)治療，并根據(jù)抽簽法分為對(duì)照組和治療組，每組45例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用吡拉西坦；兩組患者均連續(xù)治療4周。比較兩組患者臨床療效，治療前后日常生活能力(ADL)評(píng)分、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分及血漿一氧化氮合酶(NOS)水平。結(jié)果 治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(u=-2.017，P=0.043)。治療前兩組患者ADL評(píng)分、NIHSS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者ADL評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者血漿NOS水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者血漿NOS水平低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 吡拉西坦用于顱腦損傷術(shù)后的臨床療效確切，能有效改善患者日常生活能力及神經(jīng)功能缺損程度，其作用機(jī)制可能與抑制NOS釋放有關(guān)。

顱腦損傷；吡拉西坦；一氧化氮合酶

顱腦損傷具有發(fā)病率高、病死率高、致殘率高等特點(diǎn)，且存活者中約50.0%遺留有各種神經(jīng)功能障礙，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。一氧化氮(nitric oxide，NO)是一種多效性分子，存在于機(jī)體不同組織中，具有擴(kuò)張血管作用，而由神經(jīng)元衍生的NO可作為神經(jīng)遞質(zhì)，由膠質(zhì)細(xì)胞、免疫細(xì)胞衍生的NO是機(jī)體防御功能的重要組成成分[3-4]。有研究顯示，腦梗死患者血漿NO水平呈動(dòng)態(tài)變化，腦梗死后2周內(nèi)血漿NO水平明顯增高，且從患者發(fā)病第1天起即有明顯增高并持續(xù)3 d左右而達(dá)到高峰，隨后逐漸下降，直至第2周末恢復(fù)正常[5-6]。在各種病原微生物刺激下，腦梗死患者常伴隨NO代謝產(chǎn)物硝酸鹽、亞硝酸鹽等增多，提示一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)參與了腦梗死發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的炎性反應(yīng)。研究表明，吡拉西坦可加速大腦半球間經(jīng)胼胝體傳遞的信息傳遞速度，具有激活、保護(hù)和修復(fù)腦細(xì)胞等作用，有利于提高學(xué)習(xí)、記憶及思維能力[7-8]。本研究旨在探討吡拉西坦對(duì)顱腦損傷患者術(shù)后血漿NOS水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月—2014年12月十堰市太和醫(yī)院神經(jīng)外科收治的顱腦損傷患者90例，均進(jìn)行手術(shù)治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的顱腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡18～80歲；(3)首次發(fā)病且手術(shù)成功；(4)格拉斯哥昏迷量表評(píng)分>8分；(5)臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分16～40分，癱瘓肢體肌力0～3級(jí)；(6)對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并糖尿??；(2)合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能障礙；(3)合并惡性腫瘤或免疫性疾病。根據(jù)抽簽法將所有患者分為對(duì)照組和治療組，每組45例；兩組患者的性別、年齡、受教育年限、體質(zhì)指數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

注：*為χ2值

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，包括調(diào)節(jié)血壓/血脂/血糖、抗血小板聚集、活血化瘀及采用腦保護(hù)劑等。治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予吡拉西坦(商品名：腦復(fù)康；杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021967)0.8 g口服，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效，治療前后日常生活能力(ADL)評(píng)分、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、血漿NOS水平。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后患者臨床癥狀明顯改善，癱瘓肢體肌力恢復(fù)正常(0級(jí))；有效：治療后患者臨床癥狀有所改善，癱瘓肢體肌力為1～2級(jí)；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 血漿NOS水平檢測(cè)方法 兩組患者分別于治療前后采集清晨空腹肘靜脈血6～8 ml，加入普通血清管4 ℃過(guò)夜，3 000 r/min離心20 min，取上清液，置于-70 ℃冰箱保存并標(biāo)記。采用化學(xué)比色法檢測(cè)血漿NOS水平，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，由本院檢驗(yàn)科專人完成檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-2.017，P=0.043，見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后ADL評(píng)分、NIHSS評(píng)分比較 治療前兩組患者ADL評(píng)分、NIHSS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者ADL評(píng)分均高于治療前，NIHSS評(píng)分均低于治療前，且治療組患者ADL評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

Table 3 Comparison of ADL score and NIHSS score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)ADL評(píng)分治療前 治療后NIHSS評(píng)分治療前 治療后對(duì)照組4525 29±6 2232 37±6 11?28 21±7 0921 99±5 09?治療組4524 82±6 4440 38±5 39?28 28±6 1113 48±7 56?t值0 4878 2220 2346 678P值>0 05<0 05>0 05<0 05

注：與治療前比較，*P<0.05；ADL=日常生活能力，NIHSS=美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表

2.3 兩組患者治療前后血漿NOS水平比較 治療前兩組血漿NOS水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者血漿NOS水平均低于治療前，且治療組患者血漿NOS水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

Table 4 Comparison of plasma NOS levels between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療后對(duì)照組4596 61±23 5662 37±16 11?治療組4596 04±22 7241 09±19 75?t值0 4878 222P值>0 05<0 05

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討論

隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，神經(jīng)外科收治的顱腦損傷患者病死率明顯下降，但存活者大多留有后遺癥，需在術(shù)后進(jìn)行積極的藥物治療[9]。研究表明，積極的藥物治療可使90%的顱腦損傷術(shù)后存活患者重新恢復(fù)行走能力及日常生活自理能力，可使30%的患者進(jìn)行一些較輕的工作[10]。

顱腦損傷術(shù)后患者恢復(fù)程度與顱腦損傷部位、面積及腦室周圍白質(zhì)改變有著密切關(guān)系。吡拉西坦可提高腦細(xì)胞對(duì)氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用并激活腦內(nèi)腺苷酸激酶，有利于減低血液黏滯度，改善腦血管血流[11]；吡拉西坦還可擴(kuò)張血管、改善腦缺血周圍組織血供，進(jìn)而促進(jìn)腦功能恢復(fù)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，表明吡拉西坦治療顱腦損傷的臨床療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

在顱腦損傷發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，不同病程階段、病原微生物刺激強(qiáng)度、精氨酸供應(yīng)量、細(xì)胞因子狀態(tài)患者病情嚴(yán)重程度也不盡相同，且目前尚缺少可靠、有效的反映顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)，ADL評(píng)分及NIHSS評(píng)分可反映顱腦損傷患者日常生活能力及神經(jīng)功能缺損程度，且變異性小，應(yīng)用價(jià)值較高[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者ADL評(píng)分均較治療前增高，NIHSS評(píng)分均較治療前降低，且治療組患者治療后ADL評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，表明吡拉西坦能有效改善顱腦損傷患者術(shù)后日常生活能力及神經(jīng)功能缺損程度。

NO是一種特殊的生物信使分子，廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)中，各種傷害性刺激均可誘發(fā)腦內(nèi)各區(qū)NO及NOS明顯升高[14]。楊占田等[15]研究表明，炎性遞質(zhì)NO參與了中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的炎性反應(yīng)，可導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷和神經(jīng)元毒性；與正常小鼠相比，大腦中動(dòng)脈栓塞、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial NOS，eNOS)基因敲除小鼠腦梗死體積下降40%，而隨著感染加重、炎性細(xì)胞滲出增多、精氨酸供應(yīng)增加，小鼠機(jī)體會(huì)生成大量NO[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血漿NOS水平均較治療前降低，且治療組患者治療后血漿NOS水平低于對(duì)照組，表明吡拉西坦可有效抑制顱腦損傷患者術(shù)后NOS的釋放，有利于減輕其腦損傷，有可能成為顱腦損傷術(shù)后治療藥物的新選擇。

總之，吡拉西坦用于顱腦損傷術(shù)后的臨床療效確切，能有效改善患者日常生活能力及神經(jīng)缺功能損程度，其作用機(jī)制可能與抑制NOS釋放有關(guān)。

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(本文編輯：崔沙沙)

Application Effect of Piracetam in Postoperative Patients with Craniocerebral Injury

WANGQin.TheSecondWardofNeurosurgeryDepartment，TaiheHospitalofShiyan(theAffiliatedHospitalofHubeiMedicineCollege),Shiyan442000,China

Objective To explore the application effect of piracetam in postoperative patients with craniocerebral injury.Methods A total of 90 patients with craniocerebral injury were selected in Taihe Hospital of Shiyan from August 2012 to December 2014,and they were divided into treatment group and control group by lot drawing,each of 45 cases.Patients of control group were given conventional treatment,while patients of treatment group were given extra piracetam；both groups treated for 4 weeks.Clinical effect，ADL score，NIHSS score and plasma NOS level before and after treatment were compared between the two groups.Results The clinical effect of the treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=-2.017，P=0.043).Before treatment，there was no statistically significant difference of ADL score，NIHSS score or plasma NOS level between the two groups(P>0.05)；after treatment,ADL score was of treatment group was statistically significantly higher than that of control group，NIHSS score and plasma NOS level of treatment group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).Conclusion Piracetam has certain clinical effect in postoperative patients with craniocerebral injury，which can effectively improve the activity of daily living and reduce the severity of nervous functional defects，and its mechanism may be related with the inhibition of NOS.

Craniocerebral trauma; Piracetam; Nitric oxide synthase

442000湖北省十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院)神經(jīng)外科二病區(qū)

王琴.吡拉西坦在顱腦損傷術(shù)后患者中的應(yīng)用效果[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(5)：126-128.[www.syxnf.net]

R 651.15

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.042

2015-01-23；

2015-04-02)

Wang Q.Application effect of piracetam in postoperative patients with craniocerebral injury[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(5)：126-128.